Антагрекс

Антагрекс

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

На 1 таблетку:

действующее вещество: прасугрел 5 мг/10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) 125,00 мг/250,00 мг, кроскармеллоза натрия 20,00 мг/40,00 мг, крахмал прежелатинизированный 20,00 мг/40,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (PH 113 FMC) 16,00 мг/32,00 мг, гипромеллоза 10,00 мг/20,00 мг, натрия стеарилфумарат 4,00 мг/8,00 мг.

Оболочка: Opadry 11 33G 28523 белый* 6,00 мг/12,00 мг.

* Состав плёночного покрытия Opadry II 33G 28523 белый: гипромеллоза 2910 40,00 %, титана диоксид (E-171) 25,00 %, лактозы моногидрат 21,00 %. макрогол 3350 8,00 %, триацетин (триацетилглицерин) 6,00 %.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг: Белые или почти белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, со стилизованной гравировкой "Е 781" на одной стороне таблетки, без или почти без запаха. Допускается незначительная неровность поверхности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг: Белые или почти белые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, со стилизованной гравировкой "Е 782" на одной стороне таблетки, без или почти без запаха. Допускается незначительная неровность поверхности.

⁃ Прасугрел назначается для предупреждения атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым проводится чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ):

• пациентам с нестабильной стенокардией (НС) или ИМ без подъёма сегмента ST (ИМБПСТ), которым проводится ЧКВ;
• пациентам с ИМ с подъёмом сегмента ST (ИМСПСТ), которым проводится первичная или отложенная ЧКВ.

⁃ Прасугрел назначается для предупреждения тромбоза стента при ОКС.

• Установленная повышенная чувствительность к прасугрелу или к любому компоненту, входящему в состав препарата;
• состояния с повышенным риском кровотечения (патологические кровотечения, например, при пептической язве);
• преходящее нарушение мозгового кровообращения (ПHMK) или инсульт в анамнезе;
• тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по классификации Чайлд-Пью);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет;
• планируемое срочное аортокоронарное шунтирование (АКШ) в связи с тем, что это связано с более высоким риском послеоперационного кровотечения. При проведении планового АКШ рекомендована предшествующая (за 7 дней до планируемой операции) отмена прасугрела.

Риск кровотечения:

Прасугрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения. Прасугрел следует назначать только, если желаемый эффект предотвращения ишемических событий превосходит риск развития тяжёлых кровотечений:

• в возрасте 75 лет или старше;
• с массой тела < 60 кг;
• с предрасположенностью к кровотечению (например, вследствие недавней травмы, недавней хирургической операции, недавнего или повторного желудочно-кишечного кровотечения, язвы желудка, острой печёночной недостаточности или почечной недостаточности средней или тяжёлой степени);
• одновременно принимающие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, включая непрямые антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и фибринолитики;
• если пациенту назначена плановая операция и антитромбоцитарный эффект нежелателен, необходимо прекратить приём прасугрела не менее чем за 7 дней до операции;
• пациентам с умеренной печёночной недостаточностью;
• пациентам с почечной недостаточностью (включая терминальную почечную недостаточность);
• пациентам с тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП);
• с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением применять пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отёк и/или другие реакции гиперчувствительности, связанные с приёмом тиенопиридинов.

Клинических исследований на беременных или кормящих женщинах не проводилось.

Неизвестно, выделяется ли прасугрел с грудным молоком у человека. Исследования на животных показали выведение из организма прасугрела с грудным молоком. В период грудного вскармливания применение препарата не рекомендовано.

Исследования на животных не выявили прямого негативного влияния на течение беременности, эмбриональное развитие или послеродовое развитие.

Фертильность

Прасугрел не оказывает никакого влияния на фертильность самцов и самок крыс при пероральном применении в дозировке, в 240 раз превышающей рекомендованную суточную дозу для человека (в перерасчёте на мг/м²).

Принимается внутрь, независимо от приёма пищи. Недопустимо раздавливать или ломать таблетку перед приёмом.

Приём прасугрела начинают с одной нагрузочной дозы 60 мг. Далее принимают ежедневную поддерживающую дозу 10 мг.

Пациенты с ИМБПСТ/НС, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 часов после госпитализации, должны принимать нагрузочную дозу только во время ЧКВ. Пациенты, принимающие прасугрел, также должны ежедневно принимать АСК (75-325 мг).

У пациентов с ОКС, которым было проведено ЧКВ, преждевременное прекращение терапии любым антиагрегантом может привести к повышенному риску тромбоза, ИМ или смерти в зависимости от основного заболевания. Рекомендуется лечение продолжительностью до 12 месяцев, если не возникнут показания для отмены препарата прасугрела.

Дети и подростки: Безопасность и эффективность прасугрела у детей не изучалась. Применение прасугрела противопоказано детям и подросткам, так как данные об эффективности и безопасности применения у этой группы пациентов недостаточны.

Пациенты с массой тела < 60 кг: Приём прасугрела начинают с однократной нагрузочной дозы 60 мг. Далее принимают ежедневную поддерживающую дозу 5 мг.

Пациенты в возрасте 75 лет и старше: если после тщательной оценки желаемого эффекта/риска назначения препарата лечение считается необходимым, приём прасугрела начинают с однократной нагрузочной дозы 60 мг. Далее в качестве альтернативы ежедневной поддерживающей дозе 10 мг может рассматриваться ежедневная поддерживающая доза 5 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью: Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТНП), коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью: Для пациентов с умеренной печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (класс A и B по классификации Чайлд-Пью).

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований (при лечении ОКС)

Кровотечения, не связанные с АКШ

Количество случаев осложнений и кровотечений^а, не связанных с АКШ (% пациентов):

^a Зафиксированные случаи, определённые по критериям классификации TIMI.

^б Использовались различные варианты стандартной терапии, где это было применимо. На третьей фазе клинических исследований все пациенты также принимали АСК.

^в Любое внутричерепное кровоизлияние или любое клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥ 5 г/дд.

^г Угрожающее жизни — подгруппа больших кровотечений по TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.

^д Внутричерепное кровотечение (ВЧК).

^е Клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл.

Масса тела:

Определено, что при приёме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приёме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентам с ОКС, которым проводилось ЧКВ, пациенты с массой тела менее 60 кг имеют больший риск развития кровотечений, чем пациенты с массой тела более 60 кг (исследование TRITON).

Возраст:

При приёме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приёме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилось ЧКВ, частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с AKLLI, в двух возрастных группах была следующая (исследование TRITON):

Другие клинические исследования:

У пациентов с ИМБПСТ, принимавших нагрузочную дозу 30 мг в среднем за 4 часа перед коронарной ангиографией и 30 мг во время последующего ЧКВ, отмечался более высокий риск малых кровотечений во время процедуры, не связанных с AKШ, и отсутствовали дополнительные преимущества по сравнению с пациентами, принимавших нагрузочную дозу 60 мг во время ЧКВ.

Частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с AKШ, у пациентов в течение 7 дней была следующая (исследование ACCOAST):

^а Использовались различные варианты стандартной терапии, где это было применимо. На третьей фазе клинических исследований все пациенты также принимали АСК.

⁶ Любое внутричерепное кровоизлияние или любое клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥ 5 г/дл.

^в Угрожающее жизни — подгруппа больших кровотечений по TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.

^г Клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥3 г/дл, но < 5 г/дл.

Пациенты с ОКС, которым не проводилось ЧКВ. принимали прасугрел или клопидогрел в сочетании с АСК.

У пациентов старше 75 лет с массой тела менее 60 кг, принимавших прасугрел в поддерживающей дозе 5 мг в сутки в среднем в течение 15 месяцев (максимум 30 месяцев), частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, в двух весовых категориях была следующая (исследование TRILOGY-ACS):

^а Поддерживающая доза 5 мг

^б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов с массой тела менее 60 кг поддерживающая доза 5 мг

^в Поддерживающая доза 75 мг

Масса тела:

Частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, у пациентов с различной массой тела:

^а Поддерживающая доза 5 мг

^б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов старше 75 лет поддерживающая доза 5 мг

^в Поддерживающая доза 75 мг

Кровотечения, связанные с АКШ

Частота больших или малых кровотечений по классификации TIMI, связанных с АКШ составила 14,1 % у пациентов, принимавших прасугрел, и 4,5 % у пациентов, принимавших клопидогрел. Высокий риск кровотечения у участников, принимавших прасугрел, сохранялся до 7 дней с момента приёма последней дозы исследуемого препарата.

Количество случаев осложнений и кровотечений^а, связанных с АКШ (% пациентов):

^а Зафиксированные случаи, определённые по критериям классификации TIMI

Ниже кратко изложены побочные реакции геморрагического и негеморрагического характера и их частота, зарегистрированные во время клинических исследований.

Побочные реакции геморрагического характера:

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто (≥0,1 % и <1 %): кровоизлияние в глаз

Нарушения со стороны сосудов

Часто (≥1 % и <10%): гематома

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто (≥1 % и <10%): носовое кровотечение

Нечасто (≥0,1 % и <1%): кровохарканье

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто (≥1 % и <10%): желудочно-кишечное кровотечение

Нечасто (≥0,1 % и <1%): ректальное кровотечение, кровотечение из дёсен, кровянистый стул (гематохезия), забрюшинное кровотечение

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Часто (≥1 % и <10%): экхимоз

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто (≥1 % и <10%): гематурия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто (≥1 % и <10%): гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Часто (≥1 % и <10%): ушиб

Нечасто (≥0,1 % и <1%): подкожная гематома, кровотечение после проведения процедуры

Побочные реакции негеморрагического характера:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто (≥1 % и <10%): анемия

Редко (≥0,01 % и <0,1 %): тромбоцитопения (содержание тромбоцитов <50 × 10⁹/л)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто (≥1 % и <10%): кожная сыпь

Определено, что при использовании стандартных режимов дозирования прасугрела, пациенты, перенёсшие ранее инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), имеют больший риск развития инсульта или ТИА, чем пациенты с отсутствием этих заболеваний в анамнезе:

Нежелательные реакции, выявленные методом сбора спонтанных сообщений

Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк, встречались редко.

Тромбоцитопеническая пурпура встречалась очень редко.

Сообщение о нежелательных реакциях, подозреваемых в связи с лечением

Сообщение о нежелательных реакциях, подозреваемых в связи с лечением, возникших после регистрации лекарственного препарата, очень важны. Эти меры позволяют осуществлять мониторинг соотношения пользы и рисков лекарственного препарата. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

В случае передозировки прасугрела возможно удлинение времени кровотечения и связанные с этим осложнения. Информации об обратимости фармакологического эффекта прасугрела нет, однако, если требуется срочное снижение времени кровотечения, может быть проведено переливание тромбоцитарной массы и/или других препаратов крови.

Варфарин

В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, одновременное применение варфарина и прасугрела должно проводиться с особой осторожностью.

НПВП

Одновременный приём прасугрела с НПВП не исследовался. В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, применение НПВП (включая и ингибиторы циклооксигеназы 2) и прасугрела должно проводиться с особой осторожностью.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2B6

расугрела — слабый ингибитор изофермента CYP2B6. У здоровых субъектов прасугрел на 23 % снижал эффект гидроксибупропиона — метаболита бупропиона, образованного изоферментом CYP2B6.

Такой эффект может быть клинически выраженным, только когда прасугрел применяется совместно с препаратами, имеющими узкое терапевтическое окно, и которые метаболизируются исключительно изоферментом CYP2B6 (например, с циклофосфамидом или эфавирензом).

Другие виды сочетанного применения препаратов

Прасугрел можно одновременно применять с препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450, включая статины, или с препаратами, являющимися индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома P450.

Прасугрел также можно одновременно применять с АСК, гепарином, дигоксином и препаратами, повышающими pH желудочного сока, включая ингибиторы протонной помпы, блокаторами H₁-гистаминовых рецепторов.

Ацетилсалициловая кислота

Прасугрел следует применять совместно с АСК. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность прасугрела продемонстрированы у пациентов, принимавших прасугрел совместно с АСК.

Гепарин

Однократное внутривенное введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ЕД/кг) существенно не изменяет прасугрел-опосредованного ингибирования агрегации тромбоцитов. Точно так же прасугрел существенно не изменяет влияние гепарина на коагуляцию.

Таким образом, оба лекарственных средства можно применять совместно. Повышенный риск развития кровотечения возможен при одновременном применении лекарственного препарата прасугрела с гепарином.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

ТТП может возникнуть менее чем через 2 недели после начала приёма препарата. ТТП — серьёзное заболевание, которое может привести к летальному исходу и требующее срочного лечения, включая плазмаферез. ТТП характеризуется тромбоцитопенией, неврологическими нарушениями, нарушением функции почек и лихорадкой.

Хирургические вмешательства

Прасугрел должен быть отменён за 7 дней до планового хирургического вмешательства.

Пациентам рекомендуется сообщать врачам, в том числе стоматологам, о применении прасугрела перед назначением плановых операций и до того, как будут назначены другие препараты.

Увеличение частоты кровотечений в 3 раза и их тяжести может наблюдаться у пациентов с AKШ в течение 7 дней после отмены прасугрела.

Риск кровотечения

Пациентов с пониженным артериальным давлением, тех, кому недавно была проведена коронарная ангиопластика, пациентов с AKШ или другими хирургическими процедурами необходимо обследовать на наличие кровотечений, даже при отсутствии явных признаков.

Согласно данным клинических исследований у пациентов с ИМБПСТ, принимавших нагрузочную дозу прасугрела, в среднем за 4 часа перед диагностической коронарной ангиографией увеличивался риск больших и малых кровотечений по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу прасугрела во время ЧКВ.

Факторы риска кровотечений см. в разделе «Противопоказания» и «С осторожностью».

Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек

Сообщалось о случаях гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк, у пациентов, принимавших прасугрел, в том числе у пациентов с реакцией гиперчувствительности к другим тиенопиридинам в анамнезе.

Возраст

В клинических исследованиях на здоровых добровольцах, чей возраст составлял от 20 до 80 лет, было показано, что возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов.

Однако риск кровотечений у пациентов старше 75 лет выше, чем у лиц младше 75 лет.

Масса тела

Воздействие активного метаболита прасугрела примерно на 30–40 % больше у здоровых субъектов и пациентов с массой тела < 60 кг по сравнению с пациентами, масса тела которых ≥ 60 кг.

Пол

Фармакокинетика прасугрела одинакова у мужчин и женщин.

Этническая принадлежность

В исследованиях клинической фармакологии с учётом массы тела экспозиция активного метаболита была примерно на 19 % выше у китайцев, японцев и корейцев по сравнению с европеоидами, вероятно, вследствие более высокой экспозиции у лиц азиатского происхождения с массой тела < 60 кг.

Результаты для китайцев, японцев и корейцев не показали никаких различий внутри данной группы.

Ослабление образования активного метаболита у негроидов и испанцев сопоставимо с ослаблением выведения у европеоидов. Если учитывать только этническую принадлежность, никакой коррекции дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с ТПН, коррекция дозы не требуется.

Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов схожи у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и у здоровых добровольцев.

Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелом, было также схоже у пациентов с ТПН, для которых необходим гемодиализ, и у здоровых добровольцев, несмотря на то, что С_mах и выведение активного метаболита уменьшились на 51 % и 42%, соответственно, у пациентов с ТПН. Однако у этих пациентов может быть повышен риск кровотечения, таким образом, прасугрел следует назначать с осторожностью.

Печёночная недостаточность

Для пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (класс A и B по классификации Чайлд-Пью). Однако у этих пациентов может быть повышен риск кровотечения, таким образом, прасугрел следует назначать с осторожностью.

Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов схожа у пациентов с умеренной печёночной недостаточностью и здоровых людей.

Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с выраженной печёночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) изучены не были. Применение прасугрела такими пациентами противопоказано.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Препарат содержит лактозу. Применение противопоказано пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Не установлено влияние приёма прасугрела на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг и 10 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Egis Pharmaceuticals, Plc, Венгрия