Цефепим

Cefepime

Регистрационный номер

Торговое наименование

Цефепим

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

  • Активное вещество — цефепима гидрохлорид (в пересчёте на цефепим) — 1,0 г
  • Вспомогательное вещество — аргинин.

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки. Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:

  • грамположительных аэробов, таких как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, других бета-гемолитических Streptococcus spp. (групп С, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans;
  • грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitides, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;
  • анаэробов, таких, как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других, относящихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости).

Резистентность. К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика

Биодоступность цефепима — 100 %. В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30- минутной инфузии 1,0 г цефепима, максимальная концентрация (Сmax) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC).

Таблица 1

ПараметрыПосле внутривенного введения 1,0 г
Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения)78,7 мкг/мл (0,5 ч)
44,5 мкг/мл (1 ч)
24,3 мкг/мл (2 ч)
10,5 мкг/мл (4 ч)
2,4 мкг/мл (8 ч)
0,6 мкг/мл (12 ч)
Сmax81,7 мкг/мл
AUC148,5 мкг/мл/ч

Цефепим всасывается полностью после внутримышечного введения. В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 1,0 г, Cmax, время достижения максимальной концентрации (TCmax) и AUC.

Таблица 2

ПараметрыПосле внутримышечного введения 1,0 г
Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения)14,8 мкг/мл (0,5 ч)
25,9 мкг/мл (1 ч)
26,3 мкг/мл (2 ч)
16,0 мкг/мл (4 ч)
4,5 мкг/мл (8 ч)
1,4 мкг/мл (12 ч)
Сmax29,5 мкг/мл
TCmax1,6 ч
AUC137,0 мкг/мл/ч

Средний объём распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес. до 16 лет — 0,33 л/кг.

С белками плазмы крови связывается около 20 % введённой дозы.

Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.

Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе — 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе — 19 ч.

Примерно 15 % дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85 % выводится с мочой в неизменном виде.

Показания

  • пневмония (среднетяжёлая и тяжёлая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.
  • фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).
  • осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
  • неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes.
  • осложнённые интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroidesfragilis.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы; повышенная чувствительность к аргинину; I триместр беременности; детский возраст до 2 мес.

С осторожностью

Больным с нарушением функции почек; при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе; детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведённых исследований.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение во II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приёма препарата.

Способ применения и дозы

Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно (только при осложнённых или неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей лёгкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).

Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного.

Взрослые. В таблице 3 указаны рекомендуемые дозы, пути введения и продолжительность терапии в зависимости от характера и локализации инфекции.

Таблица 3

Характер и локализация инфекцииРазовая доза, путь и частота введенияПродолжительность терапии(дни)
Среднетяжёлая и тяжёлая пневмония1,0–2,0 г внутривенно каждые 12 ч10
Среднетяжёлые неосложнённые и осложнённые инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит0,5–1,0 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч7-10
Тяжёлые неосложнённые и осложнённые инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит2,0 г внутривенно каждые 12 ч10
Осложнённые интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)2,0 г внутривенно каждые 12 ч7-10
Среднетяжёлые и тяжёлые неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей2,0 г внутривенно каждые 12 ч10
Нейтропеническая лихорадка; жизнеугрожающая инфекция2,0 г внутривенно каждые 8 ч7

Пациенты с нарушением функции печени. Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима.

Пациенты с нарушением функции почек. В таблице4 представлены рекомендуемые обычно режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе.

Таблица 4

Клиренс креатинина (мл/мин)Разовая доза и частота введения
12

3

45
>60 (нормальная функция почек)0,5 г каждые 12 ч

1,0 г каждые 12 ч

2,0 г каждые 12 ч

2,0 г каждые 8 ч

12345
30–600,5 г каждые 24 ч1,0 г каждые 24 ч2,0 г каждые 24 ч2,0 г каждые 12 ч
11–290,5 г каждые 24 ч0,5 г каждые 24 ч1,0 г каждые 24 ч2,0 г каждые 24 ч
<110,25 г каждые 24 ч0,25 г каждые 24 ч0,5 г каждые 24 ч1,0 г каждые 24 ч
Перитонеальный диализ0,5 г каждые 48 ч1,0 г каждые 48 ч2,0 г каждые 48 ч2,0 г каждые 48 ч
Гемодиализ1,0 г в первый день гемодиализа, далее 0,5 г каждые 24 ч1,0 г каждые 24 ч

Пациентам, находящимся на гемодиализе, цефепим следует вводить после окончания гемодиализа, желательно в одно и то же время.

Дети от 2 месяцев до 16 лет. У детей от 2 мес. до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) — 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при фебрильной нейтропении — 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения как у взрослых.

Внутривенное введение.

Струйно: препарат с дозировкой 1,0 г растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 5 % растворе декстрозы (глюкозы), или 0,9 % раствора натрия хлорида (таблица 5); вводят в течение 3–5 мин.

Капельно (в течение не менее 30 мин: для внутривенного капельного введения препарат растворяют в небольшом объёме (5–10 мл) одного из нижеперечисленных растворов — 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % или 10 % раствор декстрозы (глюкозы), раствор натрия лактата, смесь 5 % раствора декстрозы и 0,9 % раствора хлорида натрия, смесь лактата Рингера и 5 % раствора декстрозы, и доводят объём тем же раствором до 50 мл или 100 мл (таблица 5); вводят в течение не менее 30 мин. Во время инфузии рекомендуется приостановить введение других растворов.

Внутримышечное введение. Препарат с дозировкой 1,0 г растворяют в 2,4 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия, или 0,5–1 % раствора лидокаина гидрохлорида (таблица 5); вводят глубоко в мышцу, например, в верхний наружный квадрант ягодицы.

При внутримышечной инъекции необходимо провести предварительную аспирацию, чтобы исключить попадание иглы в сосуд и не допустить введение раствора, особенно лидокаина, в кровь!

Приготовление раствора. В таблице 5 представлены объёмы растворителя в зависимости от необходимой дозировки и пути введения, а также получаемые примерные концентрации препарата.

Таблица 5

Дозировка и путьОбъём растворителяПримерныйПримерная
введения(мл)извлекаемый объёмконцентрация
(мл)препарата (мг/мл)
Внутривенное введение (струйно)
1,0 г10,011,3100
Внутривенное введение (капельно)
1,0 г50,050,020
1,0 г100,0100,010
Внутримышечное введение
1,0 г2,43,6280

Полученный раствор не должен содержать каких-либо частиц!

Приготовленные растворы препарата для внутривенных и внутримышечных инъекций хранят не более 24 ч при комнатной температуре или в течение не более 7 дней в холодильнике при температуре 2–8 °C. Потемнение раствора не свидетельствует об изменении активности препарата.

Побочное действие

Аллергические реакции: кожная сыпь (в том числе эритема), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко — нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии — дисбактериоз; крайне редко — псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, повышенная кровоточивость.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.

Со стороны ССС: тахикардия, боли в груди.

Местные реакции: при внутривенном введении — флебит, при внутримышечном введении — гиперемия и болезненность в месте введения.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфотазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.

Прочие: боль в горле, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, периферические отёки, кандидоз.

Передозировка

Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.

Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.

Лечение: при почечной недостаточности — гемодиализ; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Раствор цефепима нельзя смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, аминофиллина. При необходимости эти растворы вводят отдельно.

Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешивающих растворов не превышает 40 мг/мл.

Диуретики, аминогликозиды и полимиксин B снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.

Нестериодные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.

При одновременном использовании с аминогликозидами проявляет синергизм, с макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами — антагонизм.

Особые указания

При подозрении на аэробно-анаэробную инфекцию, до идентификации возбудителя, рекомендуется дополнительное назначение антибактериального препарата, активного в отношении анаэробных микроорганизмов; препараты должны вводится раздельно!

Больным, у которых возможна диссеминация из очага инфекции и имеется подозрение на менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с клинически подтверждённой эффективностью при менингите.

В случае развития псевдомембранозного колита препарат отменяют; среднетяжёлая и тяжёлая формы осложнения требуют назначения ванкомицина или метронидазола.

Возможна перекрёстная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае появления аллергической реакции применение препарата прекращают; серьёзная реакция немедленного типа может потребовать введения эпинефрина, глюкокортикоида и проведения других неотложных мер.

При тяжёлой почечной/печёночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию препарата в крови.

При длительности лечения более 10 дней необходим регулярный контроль показателей крови и функционального состояния печени и почек.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.

По 1,0 г во флаконы полимерные или стеклянные.
По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку из картона.
По 5 или 30 флаконов с инструкцией по применению в коробку из картона.

Хранение

Список Б. В защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечений срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

Фармацевтическая фирма ЛЕККО, ЗАО, Российская Федерация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Цефепим: