Цефепим
CefepimeРегистрационный номер
Торговое наименование
Цефепим
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Описание
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки. Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
- грамположительных аэробов, таких как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, других бета-гемолитических Streptococcus spp. (групп С, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans;
- грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitides, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;
- анаэробов, таких, как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других, относящихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости).
Резистентность. К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.
Фармакокинетика
Биодоступность цефепима — 100 %. В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30- минутной инфузии 1,0 г цефепима, максимальная концентрация (Сmax) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC).
Таблица 1
| Параметры | После внутривенного введения 1,0 г |
|---|---|
| Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения) | 78,7 мкг/мл (0,5 ч) |
| 44,5 мкг/мл (1 ч) | |
| 24,3 мкг/мл (2 ч) | |
| 10,5 мкг/мл (4 ч) | |
| 2,4 мкг/мл (8 ч) | |
| 0,6 мкг/мл (12 ч) | |
| Сmax | 81,7 мкг/мл |
| AUC | 148,5 мкг/мл/ч |
Цефепим всасывается полностью после внутримышечного введения. В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 1,0 г, Cmax, время достижения максимальной концентрации (TCmax) и AUC.
Таблица 2
| Параметры | После внутримышечного введения 1,0 г |
|---|---|
| Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения) | 14,8 мкг/мл (0,5 ч) |
| 25,9 мкг/мл (1 ч) | |
| 26,3 мкг/мл (2 ч) | |
| 16,0 мкг/мл (4 ч) | |
| 4,5 мкг/мл (8 ч) | |
| 1,4 мкг/мл (12 ч) | |
| Сmax | 29,5 мкг/мл |
| TCmax | 1,6 ч |
| AUC | 137,0 мкг/мл/ч |
Средний объём распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес. до 16 лет — 0,33 л/кг.
С белками плазмы крови связывается около 20 % введённой дозы.
Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.
Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе — 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе — 19 ч.
Примерно 15 % дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85 % выводится с мочой в неизменном виде.
Показания
- пневмония (среднетяжёлая и тяжёлая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.
- фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).
- осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
- неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes.
- осложнённые интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroidesfragilis.
Противопоказания
С осторожностью
Больным с нарушением функции почек; при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе; детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведённых исследований.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение во II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приёма препарата.
Способ применения и дозы
Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно (только при осложнённых или неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей лёгкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).
Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного.
Взрослые. В таблице 3 указаны рекомендуемые дозы, пути введения и продолжительность терапии в зависимости от характера и локализации инфекции.
Таблица 3
| Характер и локализация инфекции | Разовая доза, путь и частота введения | Продолжительность терапии(дни) |
|---|---|---|
| Среднетяжёлая и тяжёлая пневмония | 1,0–2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 10 |
| Среднетяжёлые неосложнённые и осложнённые инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | 0,5–1,0 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч | 7-10 |
| Тяжёлые неосложнённые и осложнённые инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | 2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 10 |
| Осложнённые интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом) | 2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 7-10 |
| Среднетяжёлые и тяжёлые неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей | 2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 10 |
| Нейтропеническая лихорадка; жизнеугрожающая инфекция | 2,0 г внутривенно каждые 8 ч | 7 |
Пациенты с нарушением функции печени. Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима.
Пациенты с нарушением функции почек. В таблице4 представлены рекомендуемые обычно режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе.
Таблица 4
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Разовая доза и частота введения | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| >60 (нормальная функция почек) | 0,5 г каждые 12 ч | 1,0 г каждые 12 ч | 2,0 г каждые 12 ч | 2,0 г каждые 8 ч | ||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| 30–60 | 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч | 2,0 г каждые 24 ч | 2,0 г каждые 12 ч | ||
| 11–29 | 0,5 г каждые 24 ч | 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч | 2,0 г каждые 24 ч | ||
| <11 | 0,25 г каждые 24 ч | 0,25 г каждые 24 ч | 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч | ||
| Перитонеальный диализ | 0,5 г каждые 48 ч | 1,0 г каждые 48 ч | 2,0 г каждые 48 ч | 2,0 г каждые 48 ч | ||
| Гемодиализ | 1,0 г в первый день гемодиализа, далее 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч | ||||
Пациентам, находящимся на гемодиализе, цефепим следует вводить после окончания гемодиализа, желательно в одно и то же время.
Дети от 2 месяцев до 16 лет. У детей от 2 мес. до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) — 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при фебрильной нейтропении — 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения как у взрослых.
Внутривенное введение.
Струйно: препарат с дозировкой 1,0 г растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 5 % растворе декстрозы (глюкозы), или 0,9 % раствора натрия хлорида (таблица 5); вводят в течение 3–5 мин.
Капельно (в течение не менее 30 мин: для внутривенного капельного введения препарат растворяют в небольшом объёме (5–10 мл) одного из нижеперечисленных растворов — 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % или 10 % раствор декстрозы (глюкозы), раствор натрия лактата, смесь 5 % раствора декстрозы и 0,9 % раствора хлорида натрия, смесь лактата Рингера и 5 % раствора декстрозы, и доводят объём тем же раствором до 50 мл или 100 мл (таблица 5); вводят в течение не менее 30 мин. Во время инфузии рекомендуется приостановить введение других растворов.
Внутримышечное введение. Препарат с дозировкой 1,0 г растворяют в 2,4 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия, или 0,5–1 % раствора лидокаина гидрохлорида (таблица 5); вводят глубоко в мышцу, например, в верхний наружный квадрант ягодицы.
При внутримышечной инъекции необходимо провести предварительную аспирацию, чтобы исключить попадание иглы в сосуд и не допустить введение раствора, особенно лидокаина, в кровь!
Приготовление раствора. В таблице 5 представлены объёмы растворителя в зависимости от необходимой дозировки и пути введения, а также получаемые примерные концентрации препарата.
Таблица 5
| Дозировка и путь | Объём растворителя | Примерный | Примерная |
|---|---|---|---|
| введения | (мл) | извлекаемый объём | концентрация |
| (мл) | препарата (мг/мл) | ||
| Внутривенное введение (струйно) | |||
| 1,0 г | 10,0 | 11,3 | 100 |
| Внутривенное введение (капельно) | |||
| 1,0 г | 50,0 | 50,0 | 20 |
| 1,0 г | 100,0 | 100,0 | 10 |
| Внутримышечное введение | |||
| 1,0 г | 2,4 | 3,6 | 280 |
Полученный раствор не должен содержать каких-либо частиц!
Приготовленные растворы препарата для внутривенных и внутримышечных инъекций хранят не более 24 ч при комнатной температуре или в течение не более 7 дней в холодильнике при температуре 2–8 °C. Потемнение раствора не свидетельствует об изменении активности препарата.
Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь (в том числе эритема), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко — нарушение функции почек, токсическая нефропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии — дисбактериоз; крайне редко — псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, повышенная кровоточивость.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.
Со стороны ССС: тахикардия, боли в груди.
Местные реакции: при внутривенном введении — флебит, при внутримышечном введении — гиперемия и болезненность в месте введения.
Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфотазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.
Прочие: боль в горле, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, периферические отёки, кандидоз.
Передозировка
Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.
Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.
Лечение: при почечной недостаточности — гемодиализ; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Раствор цефепима нельзя смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, аминофиллина. При необходимости эти растворы вводят отдельно.
Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешивающих растворов не превышает 40 мг/мл.
Диуретики, аминогликозиды и полимиксин B снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.
Нестериодные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.
При одновременном использовании с аминогликозидами проявляет синергизм, с макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами — антагонизм.
Особые указания
При подозрении на аэробно-анаэробную инфекцию, до идентификации возбудителя, рекомендуется дополнительное назначение антибактериального препарата, активного в отношении анаэробных микроорганизмов; препараты должны вводится раздельно!
Больным, у которых возможна диссеминация из очага инфекции и имеется подозрение на менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с клинически подтверждённой эффективностью при менингите.
В случае развития псевдомембранозного колита препарат отменяют; среднетяжёлая и тяжёлая формы осложнения требуют назначения ванкомицина или метронидазола.
Возможна перекрёстная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае появления аллергической реакции применение препарата прекращают; серьёзная реакция немедленного типа может потребовать введения эпинефрина, глюкокортикоида и проведения других неотложных мер.
При тяжёлой почечной/печёночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию препарата в крови.
При длительности лечения более 10 дней необходим регулярный контроль показателей крови и функционального состояния печени и почек.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.
Хранение
Список Б. В защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечений срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Фармацевтическая фирма ЛЕККО, ЗАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Цефепим: