Циркадин

Circadine

Лекарственная форма

таблетки пролонгированного действия.

Состав

1 таблетка пролонгированного действия содержит:

активное вещество: мелатонин 2,0 мг

вспомогательные вещества: метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [1:2:0.1] 40,0 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 40,0 мг, лактозы моногидрат 80,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг, тальк 4,0 мг, магния стеарат 2,0 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Мелатонин является синтетическим аналогом гормона, вырабатываемого эпифизом, по химической структуре близок к серотонину. В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления тёмного времени суток, достигает максимальных значений в 2–4 часа ночи и снижается в течение второй половины ночи. Считается, что мелатонин контролирует циркадные ритмы и восприятие цикла день-ночь. Обладает снотворным эффектом и улучшает засыпание.

Предполагается, что влияние мелатонина на рецепторы МТ1, МТ2 и МТЗ усиливает снотворное действие, поскольку эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) вовлечены в регуляцию циркадных ритмов и сна.

Содержание эндогенного мелатонина снижается с возрастом, поэтому препарат может существенно улучшить качество сна при первичной бессоннице, особенно у пациентов старше 55 лет.

Циркадин в дозе 2 мг/сут в вечерние часы увеличивает продолжительность и улучшает качества сна, а также улучшает активность в период бодрствования, без ухудшения психомоторных реакций в течение дня.

Фармакокинетика Абсорбция:

Мелатонин после приема внутрь у взрослых быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, у пожилых скорость всасывания может быть снижена на 50 %. Кинетика мелатонина в диапазоне 2–8 мг линейна. Биодоступность составляет 15 %. Отмечается значительный эффект «первичного прохождения» через печень со значением первичного метаболизма 85 %. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) — 3 ч в сытом состоянии. Прием пищи влияет на абсорбцию мелатонина и его максимальную плазменную концентрацию (Cmax) при приеме Циркадина в дозе 2 мг. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина, что

приводило к более позднему Тmaxmax = 3 ч в сравнении с Тmax = 0,75 ч) и более низкой Cmax (Cmax = 1 020 пг/мл в сравнении с Cmax =1 176 пк/мл). Распределение: В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60 %. В основном мелатонин связывается с альбумином, агкислым гликопротеином и липопротеинами высокой плотности.

Биотрансформация:

Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома P450. Основной метаболит мелатонина — 6-сульфатоксимелатонин, неактивен. Процесс пресистемного метаболизма происходит в печени. Экскреция метаболита завершается в течение 12 часов после приема внутрь.

Выведение:

Период полувыведения (Т½) составляет 3,5–4 часа. Выведение осуществляется на 89 % почками, в виде сульфатированного и глюкуронированного конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а 2 % выводится в неизменённом виде.

Пол:

У женщин наблюдается 3–4 кратное, по сравнению с мужчинами, увеличение. Также отмечена пятикратная межиндивидуальная вариабельность Cmax в пределах одного пола.

Тем не менее, несмотря на различия в плазменных концентрациях, никаких фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами не выявлено.

Пожилые пациенты:

Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и Cmax получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов. В то время как Cmax У взрослых (18–45 лет) составляет 500 пг/мл, у пожилых (55–69 лет) — 1 200 пг/мл; AUC у взрослых — 3 000 пгхч/мл и 5 000 пгхч/мл у пожилых. Пациенты с нарушением функции почек:

При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким периодом полувыведения мелатонина у человека. Через 1 и 3 недели курсового лечения Циркадином в дозе 2 мг проводили забор крови в 23:00 (через 2 часа после приёма препарата внутрь), концентрация составила 411,4 ± 56,5 и 432,0 ± 83,2 пг соответственно, и сходна с таковой при однократном приёме 2 мг Циркадина здоровыми добровольцами.

Пациенты с нарушением функции печени:

Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина.

У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась. По сравнению с контрольной группой отмечено значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина.

Показания

Кратковременное лечение первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у пациентов старше 55 лет (в качестве монотерапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам), врождённая непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, врождённый дефицит лактазы; аутоиммунные заболевания, печёночная недостаточность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Применение при беременности и лактации

Отсутствуют клинические данные о воздействии мелатонина на течение беременности. Данные доклинических исследований не указывают на неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие плода, процесс родоразрешения или постнатальное развитие новорождённых. В связи с отсутствием клинических данных, применение Циркадина в период беременности и женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется. Период грудного вскармливания

В связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, вероятно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко. Данные, полученные для животных, включая грызунов, овец, крупного рогатого скота и приматов, указывают на передачу мелатонина через плаценту или молоко от матери к плоду. Следовательно, не рекомендуется принимать мелатонин в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь по 2 мг один раз в сутки, после приёма пищи, вечером, за 1–2 часа перед сном. Таблетки следует проглатывать целиком для поддержки замедленного высвобождения. Не следует разламывать или жевать таблетку для облегчения процесса проглатывания.

Курс лечения может составлять до 13 недель.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности (любой степени тяжести) на фармакокинетику мелатонина не изучалось. При назначении мелатонина таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Побочные эффекты

Системно-органный классОчень частоЧастоНечастоРедкоЧастота неизвестна
Бессонница
Необычные
сновидения
Ночные
кошмары
Тревога
Ажитация
Плаксивость
Симптомы
стресса
Дезориентация
Раннее утреннее
пробуждение
Увеличение
либидо
Сниженное
настроение
Депрессия
Нарушения со стороны нервной системыМигрень Головная боль Вялость Психомоторная Гиперактивность Головокружение СонливостьОбморок
Нарушение
памяти
Нарушение
концентрации
внимания
Сновидное
состояние
Синдром
«беспокойных»
ног
Плохое качество сна Парастезии
Нарушения со стороны органа зренияСнижение
остроты зрения
Нечёткость
зрения
Повышенное
слезотечение
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияВертиго
Позиционное
вертиго
Нарушения со стороны сердцаСтенокардия
напряжения
Ощущение
сердцебиения
Нарушения со стороны сосудовАртериальная
гипертензия
«Приливы»
Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаАбдоминальная
боль
Абдоминальная боль в верхней части живота Диспепсия
Гастроэзофагеаль ная рефлюксная болезнь Желудочно-кишечное нарушение или
Системно-органный
класс
Очень
часто
ЧастоНечастоРедкоЧастота
неизвестн
а
Язвенный стоматит Сухость во рту Тошнотарасстройство Образование пузырей на слизистой оболочке полости рта
Язвенный глоссит Рвота
Абнормальный кишечный шум Вздутие живота Гиперсекреция слюны Неприятный запах изо рта Абдоминальный дискомфорт Расстройство желудка Гастрит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейГ ипербилирубин емия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейДерматит Потливость по ночам
Зуд и генерализованный зуд Сыпь
Сухость кожи
Экзема
Эритема
Дерматит рук Псориаз
Генерализованная сыпь
Зудящая сыпь
Поражение
ногтей
Отёк Квинке Отёк рта Отёк языка
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиБоль в конечностиАртрит
Мышечный спазм Боль в шее Ночные судороги
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейГликозурия ПротеинурияПолиурия Гематурия Никтурия
Нарушения со стороны половых органов и грудной железыМенопаузальные
симптомы
Приапизм
Простатит
Галакторе я
Общие расстройства и нарушения в местеАстения Боль в грудиУтомляемость
Боль

Передозировка

Не отмечено случаев передозировки препарата Циркадин. Препарат применялся в дозе 5 мг/сут в клинических исследованиях продолжительностью более 12 месяцев, при этом не наблюдалось изменения характера сообщённых побочных эффектов.

Имеются литературные данные о применении Циркадина в суточной дозе до 300 мг без клинически значимых побочных эффектов.

При передозировке предполагается развитие сонливости. Клиренс активного вещества предполагается в пределах 12 часов после приёма внутрь. Специального лечения не требуется.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

  • Известно, что в концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует CYP3A in vitro. Клиническое значение этого факта до конца не выяснено. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых лекарственных средств.
  • В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует ферменты группы CYP1A in vitro. Следовательно, взаимодействие мелатонина с другими активными веществами вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1А вряд ли может быть значимым.
  • Метаболизм мелатонина, главным образом, опосредован ферментами CYP1A. Следовательно, возможность взаимодействия мелатонина с другими активными веществами вследствие влияния мелатонина на ферменты группы CYP1A вполне вероятна.
  • Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и Ста.ч в крови в 12 раз) за счёт ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома P450 (CYP) — CYP1А2 и CYP2C19. Следует избегать такой комбинации.
  • Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- или 8- метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма.
  • Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор CYP2D), который повышает уровень мелатонина в плазме крови за счёт ингибирования его метаболизма.
  • Курение способно снизить концентрацию мелатонина за счёт стимуляции CYP 1А2.
  • Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например, контрацептивы или гормонозаместительную терапию), которые способны повышать концентрацию мелатонина за счёт ингибирования его метаболизма изоферментами CYP1А1 и CYPI А2.
  • Ингибиторы CYP1A2, такие как хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина.
  • Индукторы CYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать концентрацию мелатонина в плазме крови.
  • В современной литературе имеется множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиатных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов простагландинов, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования взаимного влияния этих препаратов на динамику или кинетику Циркадина не проводились.

Фармакодинамическое взаимодействие

  • Во время приема Циркадина не следует употреблять алкоголь, так как он снижает эффективность препарата.
  • Циркадин потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходе клинического исследования наблюдались чёткие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между Циркадином и золпидемом в течение одного часа после приёма. Комбинированное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.
  • В ходе исследований Циркадин назначался совместно с тиоридазином и имипрамином, препаратами, которые влияют на центральную нервную систему. Ни в одном из случаев не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тем не менее, комбинированное назначение с Циркадином приводило к повышению ощущения спокойствия и к затруднениям в выполнении определённых заданий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства «помутнения в голове», в сравнении с монотерапией тиоридазином.
  • Не рекомендуется совместный приём с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Особые указания

Циркадин может вызывать сонливость. Поэтому препарат следует назначать с осторожностью, если вызываемая сонливость угрожает безопасности больного.

Клинические данные по применению Цикардина у больных с аутоиммунными заболеваниями отсутствуют, в связи с этим Циркадин не рекомендуется назначать больным с аутоиммунными заболеваниями.

Это препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Циркадин вызывает сонливость, в связи с этим в период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия 2,0 мг.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Циркадин: