Цитарабин

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

1 ампула содержит:

активное вещество: цитарабин (в пересчёте на 100 % вещество) 100 мг;

вспомогательное вещество: повидон низкомолекулярный 5 мг.

Пористая масса белого цвета, уплотнённая в таблетку.

• Острый нелимфобластный или острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии, и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии);
• хронический миелолейкоз (бластный криз);
• неходжкинская лимфома у детей и взрослых (в составе комбинированной терапии);
• острый нейролейкоз у детей и взрослых (интратекальное применение);

Высокодозная цитарабиновая терапия:

• рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы;
• рефрактерный к терапии острый нелимфобластные и/или лимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом;
• рецидивы острых лейкозов;
• вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии;
• манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов;
• острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии);
• бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

• Повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата;
• беременность и период кормления грудью.

Угнетение костномозгового кроветворения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжёлых осложнений и генерализации процесса), печёночная и/или почечная недостаточность, лучевая или химиотерапия (в том числе в анамнезе), заболевания, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз). Возраст старше 60 лет (при назначении высокодозной терапии).

Внутривенно струйно или инфузионно, подкожно или интратекально. Применяется или в виде монотерапии обычными дозами, или в составе программ химиотерапии высокими дозами, или в составе комбинированной химиотерапии. Дозы, продолжительность, кратность назначения зависят от выбранной программы.

Непосредственно перед употреблением цитарабин растворяют в изотоническом (0,9 %) растворе натрия хлорида или в воде для инъекций (из расчёта: для внутривенного введения — 100 мг цитарабина в 400 мл растворителя; для подкожного и интратекального введения — 100 мг цитарабина в 1 мл растворителя).

Средняя суточная доза — 100–200 мг/м². Больные пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения — 50–70 мг/м².

Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — по 100 мг /м²/ сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м² в/в каждые 12 часов 7 дней подряд. Всего проводят 4–7 лечебных курсов. Интервалы между курсами — не менее 14 дней.

Поддерживающая доза — подкожно, 1–1,5 мг/кг 1 или 2 раза в неделю.

Высокодозная терапия. Больным с устойчивыми к цитарабину острым лейкозом или лимфомой возможно назначение препарата в высоких дозах — внутривенно капельно, в течение 1–3 ч, 2–3 г/м² 2 раза в сутки (через каждые 12 ч) в течение 2–6 дней.

Интратекальная терапия. При нейролейкозе взрослым — от 5 до 75 мг/м² от 1 раза в сутки, в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня, в зависимости от типа и выраженности неврологической симптоматики и эффективности предшествующей терапии. Часто используемая доза для взрослых и детей — 30 мг/м² каждые 4 дня до нормализации показателей спинномозговой жидкости, с последующим введением ещё одной дополнительной дозы.

По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые 1/10; частые 1/100 и <1/10; нечастые 1/1 000 и <1/100; редкие 1/10 000 и <1/1 000; очень редкие <1/10 000.

Аллергические реакции: часто — зуд, крапивница; нечасто — сыпь, лихорадка; редко — анафилактоидные реакции, аллергический отёк; очень редко — десквамация кожи.

Со стороны центральной нервной системы: часто — при назначении высоких доз: парестезии пальцев ног и кожи лица, нарушение функции мозжечка (нарушение речи, атаксия, тремор); нечасто — нарушение функции ЦНС (головокружение, головная боль, нарушение сознания, слабость, сонливость, нарушение памяти, судороги, кома), периферическая сенсомоторная нейропатия, неврит, поздний прогрессирующий восходящий паралич.

Со стороны кожных покровов: часто — обратимые нарушения кожного, покрова, пигментация кожи, алопеция, буллёзный дерматит, васкулит, нечасто — изъязвления, зуд, жгучая боль в области ладоней и подошв, целлюлит в месте инъекции, появление веснушек; очень редко — нейтрофильный эндокринный туберозный абсцесс, эритродермия.

Со стороны мышечной системы: нечасто — миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи, гиперурикемия, уратная нефропатия (в результате быстрого разрушения клеток).

Со стороны пищеварительной системы: часто — затруднение глотания, снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, анорексия, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта или анальной области; нечасто — эзофагит, изъязвления пищевода, кистозный пневматоз кишечника, приводящий к перитониту, некротический колит, нарушение функции печени различной степени выраженности, гипербилирубинемия, желтуха; редко — кровотечения, абсцесс печени, некрозы тонкой кишки, перитонит, острый панкреатит (особенно после предшествующего назначения L-аспарагиназы).

Со стороны органов кроветворения: часто — анемия, мегалобластоз, лейкопения, тромбоцитопения; редко — ретикулоцитопения; нечасто — сепсис (иммунносупрессия).

Со стороны органов дыхания: нечасто — пневмония, диффузный интерстициальный пневмонит, боли в грудной клетке; редко — отёк лёгких, чувство нехватки воздуха, острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны органов чувств: часто — обратимый геморрагический конъюнктивит (светобоязнь, жжение, нарушение зрения, слезотечение), кератит, в том числе язвенный — при высокодозной терапии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — аритмия; нечасто — перикардит, кардиомиопатия.

Местные реакции: часто — жжение в месте инъекции; нечасто — флегмона и тромбофлебит.

Цитарабиновый синдром (лихорадочный синдром, миалгия, оссалгия, боль в трудной клетке, макулопапулёзная сыпь, конъюнктивит), инфекции, неадекватная секреция антидиуретического гормона (АДГ), тромбоз печёночных вен, рабдомиолиз.

Внутривенное капельное введение 4,5 г/м² каждые 12 ч на протяжении 12 суток приводит к необратимому поражению ЦНС, несовместимому с жизнью.

Симптомы: при хронической передозировке возможны массивные кровотечения вследствие тяжёлой супрессии костного мозга, развитие опасных для жизни инфекций, проявление нейротоксичности.

При одновременном применении с дигоксином отмечается снижение равновесной концентрации (C_ss) дигоксина и его выведение почками (требуется тщательный контроль содержания дигоксина). C_ss дигитоксина не меняется.

При совместном применении с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, проведении лучевой терапии возможно взаимное усиление токсичности и иммунодепрессивных эффектов.

Иммунодепрессанты (азатиоприм, хлорамбукол, глюкортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.

Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов, образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител).

Проведённые in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили антагонизм, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов Klebsiella pneumonia к гентамицину.

Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, фторурацилом, нафтициллином, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.

Химически стабилен в 5 % растворе декстрозы, 0,2–0,9 % растворе натрия хлорида в количестве 2,6 и 8 г на 250 мл. В концентрациях 2 мг/мл стабилен в присутствии калия хлорида (50 мэкв/500 мл), в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы. В концентрациях 1 мг/мл и 0,2 мг/мл стабилен в растворе натрия гидрокарбоната (50 мэкв/л), в 5 % растворе декстрозы или 0,24 % растворе натрия хлорида.

Лечение цитарабином осуществляется под контролем количества лейкоцитов в периферической крови (ежедневно или через день) и костном мозге (до и после каждого курса терапии).

При числе тромбоцитов менее 50 000/мм³ и/или полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1 000/мм³ лечение прекращают.

У всех пациентов, получающих цитарабин, необходим периодический контроль функции печени и почек.

Необходимо не реже одного раза в неделю контролировать функциональное состояние печени, до начала и после окончания курса терапии цитарабином проводить контроль выделительной функции почек.

При проведении программ высокодозной терапии цитарабином необходим ежедневный мониторинг общего анализа крови и биохимических показателей. У больных с исходным гиперлейкоцитозом или большой массой опухоли (при лимфомах) необходим контроль уровня мочевой кислоты в крови.

Для профилактики гиперурикемии рекомендуется назначение аллопуринола и приём достаточного количества жидкости.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и мутагенное действие цитарабина.

Через 24 ч после введения число лейкоцитов снижается, на 7–9 сутки достигает минимальных значений, затем кратковременно повышается до 12 суток, затем вновь снижается с минимумом на 15–24 сутки. В последующие 10 суток число лейкоцитов быстро возрастает до исходного уровня. Число тромбоцитов значительно снижается на 5 сутки после введения цитарабина, самый низкий уровень достигается на 12–15 сутки, в течение последующих 10 суток достигается исходный уровень.

Контроль картины костного мозга продолжают и после исчезновения бластных клеток из периферической крови. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться после отмены препарата и достигать минимальных значений через 12–24 дня. Терапию возобновляют в случаях появления отчётливых признаков восстановления костного мозга и наличия показаний, не дожидаясь нормализации периферической крови.

С целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого внутривенного введения больших доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов после инъекции, рекомендуют вводить препарат путём длительных инфузий. При проведении высокодозной терапии не рекомендуют пользоваться растворителем, содержащим бензиновый спирт. При случайном попадании препарата на кожу следует промыть её проточной водой с мылом.

Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакции.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 100 мг.

В сухом месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - антиметаболит

• АТХ

  L01BC01

• Действующее вещество

  Цитарабин