Дисульфирам + Никотинамид + Аденин

Действие комбинации Дисульфирам + Никотинамид + Аденин основано на блокаде ацетальдегиддегидрогеназы, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита этилового спирта — ацетальдегида, вызывающего отрицательные ощущения (приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, тахикардию, понижение артериального давления (АД) и т.п.), которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приёма комбинации Дисульфирам + Никотинамид + Аденин. Это приводит к условно-рефлекторному отвращению к вкусу и запаху спиртных напитков. Максимальный терапевтический эффект достигается через 12 часов после перорального приёма и может продолжаться в течение 10–14 дней после прекращения лечения.

Комбинация дисульфирама с витаминами. Комбинация же дисульфирама с витаминами B₃ и B₄ обеспечивает выраженный клинический эффект на приём даже небольших доз алкоголя, обладает минимальными побочными эффектами, уменьшает токсичность дисульфирама, обеспечивает профилактику алкогольной полинейропатии и гиповитаминозов.

После перорального приёма всасываемость дисульфирама из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет от 70 до 90 %. Он быстро метаболизируется, восстанавливаясь до дитиокарбамата, который сам выводится в виде глюкурон-конъюгата или превращается в диэтиламин и сульфид углерода, часть которого (4–53 %) выводится через лёгкие.

Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма.

Абсолютные: заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, органов слуха (невриты слухового нерва) и глаз (глаукома, неврит зрительного нерва); бронхиальная астма, эмфизема лёгких; туберкулёз лёгких, тяжёлая печёночная недостаточность, болезни кроветворных органов, сахарный диабет, тиреотоксикоз, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, психические заболевания, обострение язвенной болезни, болезни почек, злокачественные опухоли, полиневриты любой этиологии, беременность, повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.

Относительные: сердечно-сосудистые заболевания в стадии компенсации, пожилой возраст (старше 60 лет), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии ремиссии, остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения, ранее перенесённые тетурамные (антабусные) психозы.

Следует принимать с осторожностью у больных с почечной недостаточностью и гипотиреозом, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем.

Применение противопоказано.

Лечение назначается после тщательного обследования больного и предупреждения о последствиях и осложнениях.

Препарат принимается внутрь по 125–500 мг 2 раза в сутки по индивидуальной схеме (расчёт дозы ведётся в пересчёте на дисульфирам).

Через 7–10 дней проводят дисульфирамалкогольную пробу (20–30 мл 40 % водки после приёма 500 мг препарата); при слабой реакции дозу алкоголя увеличивают на 10–20 мл (максимальная доза водки 100-120 мл). Пробу повторяют через 1–2 дня в стационаре и через 3–5 дней амбулаторно с коррекцией доз алкоголя и/или препарата по необходимости.

В дальнейшем можно использовать поддерживающую дозу 125–200 мг в сутки в течение 1–3 лет.

Обусловленные свойствами дисульфирама:

• Металлический вкус во рту.
• Неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода).
• Редкие случаи гепатита, иногда встречающиеся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом.
• Полинейропатия нижних конечностей, неврит зрительного нерва.
• Потеря памяти, спутанность сознания, астения.
• Головные боли.
• Кожные аллергические проявления.

Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт:

• Описаны случаи дыхательной недостаточности; сердечно-сосудистого коллапса, нарушения ритма сердца, стенокардия, иногда инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства; отёк мозга.

Осложнения при длительном приеме: редко — психозы, напоминающие алкогольные; гепатит, гастрит; у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями возможен тромбоз сосудов мозга, поэтому при жалобах на парестезии в конечностях и лице следует немедленно отменить препарат; обострение полиневрита.

При приёме доз алкоголя свыше 50–80 мл водки на фоне приёма перапарата развиваются тяжёлые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отёки, судороги. В этом случае срочно проводят дезинтоксикационную терапию, вводят аналептики, проводят симптоматическое лечение.

Комбинация с этанолом может вызвать угнетение сознания вплоть до комы, сердечно-сосудистый коллапс, неврологические осложнения.

Лечение симптоматическое.

Противопоказанные комбинации:

• Алкоголь. Реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия).

  Избегать приёма спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих спирт.

Нежелательные комбинации:

• Изониазид. Нарушения поведения и координации.
• Нитро-5-имидазолы (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол). Делириозные расстройства, спутанность сознания.
• Фенитоин. Существенный и быстрый подъём уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма).

Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентраций препарата в плазме в ходе и после лечения препаратом.

Комбинации, требующие осторожности:

• Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты). Повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение распада варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов в течение 8 дней после отмены препарата.
• Теофиллин. Препарат ингибирует метаболизм теофиллина. Как результат этого, доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка), в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме.
• Бензодиазепины. Дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путём ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.
• Трициклические антидепрессанты. Возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (особенно если больные на фоне приёма препарата, принимают спиртные напитки).

Больных следует предупредить об опасности реакции непереносимости спиртных напитков.

• АТХ

  N07BB01

• Фармакологическая группа

  Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркомании в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  F10.2 Синдром зависимости, вызванный употреблением алкоголя

  Y57.3 Специальные средства для лечения алкоголизма, вызывающие непереносимость алкоголя