Элвитегравир

Элвитегравир является ингибитором интегразы вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1).

Абсорбция

После перорального введения элвитегравира и ритонавира с пищей у пациентов с ВИЧ-1, пиковые концентрации элвитегравира в плазме наблюдались примерно через 4 часа после введения дозы. Экспозиция элвитегравира в плазме увеличивалась меньше, чем пропорционально дозе, вероятно, из-за абсорбции, ограниченной растворимостью. Стационарные средние фармакокинетические параметры элвитегравира 85 мг и 150 мг:

• C_max (мкг/мл) 1,2 ± 0,36; 1,5 ± 0,37;
• AUCtau (мкг × час/мл) 18 ± 7,1; 18 ± 6,5;
• C_trough (мкг/мл) 0,42 ± 0,24; 0,35 ± 0,20.

Элвитегравир следует принимать с пищей.

Распределение

Элвитегравир на 98–99 % связывается с белками плазмы, которое не зависит от концентрации лекарственного средства в диапазоне от 1 нг/мл до 1,6 мкг/мл. Среднее отношение концентрации лекарственного средства в плазме к крови составляет 1,37.

Метаболизм и выведение

Элвитегравир подвергается прежде всего окислительному метаболизму с помощью CYP3A и вторично глюкуронидируется с помощью ферментов UGT1A1/3. После перорального приёма ¹⁴C-элвитегравир/ритонавир, элвитегравир составлял около 94 % циркулирующей радиоактивности. Ароматические и алифатические гидроксилированные или глюкуронидированные метаболиты присутствовали на очень низком уровне, проявляли значительно меньшую активность против ВИЧ и не вносили вклад в общую противовирусную активность элвитегравира.

После перорального приёма ¹⁴C-элвитегравир/ритонавир 94,8 % дозы обнаруживалось в фекалиях, что соответствовало гепатобилиарной экскреции элвитрегравира, 6,7 % вводимой дозы выделялось с мочой в виде метаболитов. Медианный терминальный период полувыведения элвитегравира составлял приблизительно 8,7 часа.

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых, прошедших антиретровирусную терапию в сочетании с ингибитором протеазы ВИЧ, ритонавиром и другими антиретровирусными препаратами.

Элвитегравир не имеет противопоказаний. Из-за необходимости использования элвитегравира с ингибитором протеазы и ритонавиром, необходимо проконсультироваться о противопоказаниях приёма ингибитора протеазы и ритонавира.

Применение при беременности

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

При необходимости применения при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

ВИЧ проникает в грудное молоко.

ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребёнку.

Элвитегравир принимается внутрь, 1 раз в день с пищей в сочетании с ингибитором протеазы, ритонавиром и другим(и) антиретровирусным препаратом в дозе 85 или 150 мг.

Диарея, тошнота, головная боль.

Влияние сопутствующих лекарственных средств на фармакокинетику элвитегравира

Элвитегравир метаболизируется с помощью CYP3A. Ожидается, что препараты, которые индуцируют активность CYP3A, увеличивают клиренс элвитрегравира, а также ритонавира. Это может привести к снижению концентрации в плазме элвитегравира и/или сопутствующего ингибитора протеазы и привести к потере терапевтического эффекта и возможному развитию резистентности.

Установленные и потенциально значимые взаимодействия элвитегравира с другими препаратами

Одновременный приём элвитегравира с эфавирензем и невирапином не рекомендуется.

Приём элвитегравира и антацидов должны быть разведены не менее, чем на 2 часа.

Совместный приём элвитегравира с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином или окскарбазепином не рекомендуется.

Коррекция дозы элвитегравира не требуется при его совместном применении с кетоконазолом. Когда кетоконазол используется одновременно с элвитегравиром в сочетании с ингибиторами протеазы/ритонавиром — максимальная суточная доза кетоконазолане должна превышать 200 мг в день.

Одновременный приём элвитегравира с рифампицином не рекомендуется.

При одновременном применении рифабутина с элвитегравиром в сочетании с ингибитором протеазы/ритонавиром рекомендуется снижение дозы рифабутина по меньшей мере на 75 % от обычной дозы 300 мг/сут (например, 150 мг через день или 3 раза в неделю). Требуется усиленный мониторинг побочных эффектов, связанных с рифабутином.

Совместный приём элвитегравира с эфавирензом и дексаметазоном не рекомендуется.

У пациентов, получавших элвитегравир в течение как минимум 10 дней, начинать приём бозентана с дозы 62,5 мг один раз в день или через день, исходя из индивидуальной переносимости. Необходимо прекратить приём бозентана по крайней мере за 36 часов до приёма элвитегравира. После по крайней мере 10 дней после начала терапии элвитегравиром.

Совместный приём элвитегравира с боцепревиром и препаратами зверобоя не рекомендуется.

Одновременный приём элвитегравира с комбинацией Этинилэстрадиол + Норгестимат не рекомендуется.

Использование с другими антиретровирусными средствами

Элвитегравир показан для использования в комбинации с ингибитором протеазы совместно с ритонавиром и другими антиретровирусными препаратами. Элвитегравир в сочетании с ингибитором протеазы и кобицистатом не рекомендуется, поскольку рекомендации по дозированию для таких комбинаций не были установлены и могут приводить к субоптимальным концентрациям элвитегравира и/или ингибитору протеазы в плазме, что приводит к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.

Синдром иммунной реконструкции

Синдром иммунной реконструкции был зарегистрирован у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию. Во время начальной фазы комбинированного антиретровирусного лечения пациенты может развиться воспалительный ответ на индолентные или оппортунистические инфекции (такие как инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, пневмоцистная пневмония или туберкулёз).

Сообщалось, что аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) возникают в условиях восстановления иммунной системы, однако время начала этих заболеваний более изменчиво и может произойти через несколько месяцев после начала лечения.

• АТХ

  J05AX11, J05AJ02

• Фармакологическая группа

  Препараты для лечения ВИЧ-инфекции

• Код МКБ 10

  B20–B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)