Флутамид Сандоз^®

таблетки

1 таблетка содержит:

активное вещество: 6лутамид 250 мг.

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат* 221,7 мг, натрия лаурилсульфат 15,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая* 100,0 мг, крахмал кукурузный 162,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,4 мг, магния стеарат 0,4 мг.

* Лактозы моногидрат и часть целлюлозы микрокристаллической используют в виде смеси Микроцелак 100, содержащей лактозы моногидрат (Евр. Ф.) 75 % и целлюлозу микрокристаллическую (Евр. Ф.) 25 %.

Круглые двояко-выпуклые таблетки светло-жёлтого цвета с риской на одной стороне.

Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:

• в начале лечения в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона;
• в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона;
• у больных с хирургической кастрацией;
• лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.

• Повышенная чувствительность к флутамиду или любому другому компоненту препарата;
• выраженная печёночная недостаточность;
• детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

Препарат следует применять у пациентов с умеренно выраженной печёночной недостаточностью, почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов со склонностью к тромбозам, при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида — метилаланиловое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М-гемоглобин), врождённая непереносимость лактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозный синдром мальабсорбции (так как в составе таблетки содержится лактоза).

Флутамид Сандоз^® не предназначен для применения у женщин.

Таблетки принимают преимущественно после еды, не разжёвывая, с небольшим количеством жидкости.

Внутрь, по 250 мг каждые 8 ч (по 1 таблетке 3 раза в сутки). В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

В случае сочетанной терапии с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона оба препарата могут быть назначены одновременно или приём препарата Флутамид Сандоз^® начинают за 3 дня до первого приёма агониста гонадотропин-рилизинг-гормона.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Применение препарата в монотерапии

Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления

(гинекомастия и/или боль в области грудных желёз, иногда

сопровождающиеся галактореей) исчезают при прекращении приёма или после снижения дозы препарата.

Инфекционные и паразитарные заболевания

редко: опоясывающий герпес.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы)

очень редко: злокачественные новообразования молочных желёз у мужчин.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

редко: лимфогенные отёки.

Нарушения со стороны иммунной системы

редко: волчаночно-подобный синдром.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

часто: повышение аппетита;

редко: отсутствие аппетита (анорексия).

Нарушения психики

часто: бессонница;

редко: беспокойство, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

редко: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения

редко: нечёткость зрения.

Нарушения со стороны сердца

частота неизвестна: удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов

редко: «приливы» крови к лицу (ощущение тепла).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: диарея, тошнота, рвота;

редко: неспецифические симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, изжога, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

редко: кожный зуд, экхимозы (кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки);

очень редко: реакции фотосенсибилизации;

частота неизвестна: изменения волос.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

очень часто: гинекомастия и/или боль в молочной железе, галакторея;

редко: снижение либидо, снижение выработки семенной жидкости; частота неизвестна: повышение концентрации тестостерона в плазме крови (в начальном периоде терапии).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: чувство усталости;

редко: отёки, общая слабость, недомогание, чувство жажды, боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

часто: преходящие нарушения функции печени.

Сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований молочной железы у мужчин, получавших терапию флутамидом. В одном случае развитие злокачественного новообразования было отмечено на фоне предсуществуюшего узлового образования в молочной железе, выявленного за 3-4 месяца до начала терапии флутамидом у пациента с доброкачественной гипертрофией предстательной железы. После удаления и гистологического исследования была выявлена низкодифференцированная протоковая аденокарцинома. Другое сообщение описывает развитие гинекомастии через два месяца от начала терапии флутамидом и развитие новообразования — через 6 месяцев у пациента, получавшего терапию по поводу метастатического рака предстательной железы. Через 9 месяцев от начала терапии образование было удалено, при гистологическом исследовании выявлена низкодифференцированная протоковая аденокарцинома, T4N0M0 G3.

Применение в комбинации с аналогами гопадотропин-рилизинг гормона (ГРГ)

Наиболее частыми побочными эффектами, развивающимися на фоне комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГРГ, являются «приливы», снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, все перечисленные эффекты возникают со сходной частотой при монотерапии агонистами ГРГ.

Частота развития гинекомастии по сравнению с монотерапией флутамидом значительно снижается при проведении комбинированной терапии. В клинических исследованиях не было выявлено достоверных различий между частотой развития данного нежелательного эффекта на фоне применения агонистов ГРГ в комбинации с флутамидом и плацебо. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко: гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфогемоглобинемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

редко: отсутствие аппетита (анорексия);

очень редко: гипергликемия, усугубление тяжести течения сахарного диабета.

Нарушения психики

редко: беспокойство, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

редко: спутанность сознания, нервозность, чувство онемения.

Нарушения со стороны сердца

частота неизвестна: удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов

очень часто: «приливы» крови к лицу (ощущение тепла);

редко: артериальная гипертензия;

частота неизвестна: тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

очень редко: симптомы со стороны дыхательной системы, включая одышку, интерстициальная болезнь лёгких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: диарея, тошнота, рвота;

редко: неспецифические симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: гепатит;

редко: печёночная недостаточность, желтуха;

очень редко: холестатическая желтуха, печёночная энцефалопатия, некроз гепатоцитов. летальный исход, как проявления тяжёлой печёночной недостаточности на фоне гепатотоксического действия

препарата.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

редко: кожная сыпь;

очень редко: реакции фотосенсибилизации, эритема, изъязвление кожных покровов, эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани редко: симптомы нарушения нервно-мышечной проводимости

(оцепенение, парестезии, миалгия и/или миастения в руках, кистях, ступнях, ногах).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

редко: поллакиурия, никтурия, недержание мочи;

очень редко: изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-жёлтый цвет.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

очень часто: снижение либидо, импотенция;

нечасто: гинекомастия;

редко: диспареуния.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

редко: отёки, раздражение в месте введения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

редко: повышение концентрации мочевины и/или креатинина в плазме крови.

Также во время пострегистрационных испытаний флутамида сообщалось о развитии таких нежелательных эффектов, как острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, ишемия миокарда, микроузловые изменения ткани молочной железы. На сегодняшний день оценить частоту возникновения данных нежелательных эффектов не представляется возможным.

Симптомы: при приёме в дозе 1500 мг/сутки в течение 36 недель наблюдается гинекомастия, напряжённость в грудной железе, повышение активности аспартатаминотрансферазы.

Лечение: промывание желудка. Специфического антидота не существует. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном наблюдении за больным и жизненно важными функциями. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не описано, тем не менее, при совместном назначении необходимо учитывать возможные побочные эффекты каждого из указанных препаратов.

Следует тщательно контролировать протромбиновое время (ПВ) у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, вследствие возможности удлинения ПВ на фоне применения флутамида. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

При совместном применении флутамида и теофиллина возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови, поскольку последний подвергается первичному метаболизму изоферментом цитохрома CYP 1А2, отвечающим за преобразование флутамида в активный метаболит 2-оксифлутамид. При одновременном применении с другими лекарственными препаратами, метаболизирующихся в печени изоферментами цигохрома Р450, возможно повышение их концентрации в плазме крови.

На фоне терапии флутамидом, препараты, обладающие гепатотоксическим действием, следует назначать только в случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск терапии. Вследствие известного токсического воздействия флутамида на печень и почки следует избегать употребления алкоголя на фоне терапии препаратом. При проведении антиандрогенной терапии (андрогенной блокады) возможно удлинение интервала QT. В связи с этим следует соблюда ть особую осторожность при необходимости назначения препаратов, способных вызывать удлинение интервала QT и/или желудочковую тахикардию типа "torsades de pointes", включая антиаритмические препараты класса 1 (хинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), другие антиаритмические препараты, а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д.

В случае наличия исходного нарушения функции печени долговременная терапия флутамидом должна назначаться только после тщательной оценки соотношения польза-риск от планируемой терапии. До начала применения препарата следует оценить функцию печени. Флутамид не должен назначаться, если активность «печёночных» трансаминаз превышает верхнюю границу нормы более чем в 2–3 раза. На фоне терапии флутамидом возможно развитие явлений генатотоксичности, включая повышение активности «печёночных» трансаминаз, некроз гепатоцитов, развитие холестатической желтухи, печёночной энцефалопатии. Следует регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих препарат. Поражение печени, как правило, является обратимым и разрешается на фоне отмены препарата, тем не менее, возможно развитие летального исхода вследствие тяжёлого поражения печени.

В течение первых 4 месяцев терапии флутамидом следует ежемесячно контролировать активность «печёночных» трансаминаз, в дальнейшем их активность необходимо контролировать регулярно, а также при появлении клинических симптомов нарушения функции печени (кожный зуд, потемнение мочи, потеря аппетита, желтуха, болезненность в правом подреберье, появление необъяснимых гриипоподобных симптомов). Больные должны получить рекомендацию незамедлительно обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения функции печени.

В случае выявления вышеперечисленных клинических или лабораторных признаков поражения печени, желтухи (исключая наличие гистологически подтверждённого метастатического поражения печени), повышения активности «печёночных» трансаминаз в 2–3 раза выше верхней границы нормы (при отсутствии других причин), лечение флутамидом должно быть прекращено.

Длительная терапия флутамидом без проведения лекарственной или хирургической кастрации требует регулярного контроля сперматограммы.

Флутамид предназначен для применения только у пациентов мужского пола. Во время лечения препаратом Флутамид Сандоз необходимо использовать надёжные методы контрацепции.

Следует соблюдать осторожность при применении флутамида у пациентов с нарушением функции почек.

Во время лечения возможно повышение концентрации эстрадиола в плазме крови, что может предрасполагать к развитию тромбоэмболических осложнений.

На фоне применения флутамида повышение концентрации тестостерона и/или эстрадиола в плазме крови может приводить к задержке жидкости в организме. В тяжёлых случаях это может приводить к повышению риска развития ишемии миокарда и/или обострению хронической сердечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при применении флутамида у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Флутамнд может способствовать развитию отёков у предрасположенных пациентов.

На фоне антиандрогенной терапии возможно развитие удлинения интервала QT. У пациентов с известным наличием удлинения интервала QT и/или получающих препараты, способные вызвать его удлинение, перед назначением флутамида следует тщательно оценить потенциальные преимущества и возможные риски терапии.

Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки 250 мг.

При температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Sandoz, GmbH, Австрия