Гефитиниб

Гефитиниб

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Действующее вещество: гефитиниб 250,0 мг

Вспомогательные вещества: маннитол 97,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (РН-101) 23,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 12,0 мг, повидон К-30 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг, кальция стеарат 6,0 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай Ⅱ коричневый 85F86748 (поливиниловый спирт частично гидролизованный (E1203) — 40,000 %, макрогол (E1521) — 20,200 %, титана диоксид (E171) — 15,910 %, тальк (Е553в) — 14,800 %, краситель железа оксид красный (E172) — 8,500 %, краситель железа оксид жёлтый (E172) — 0,560 %, краситель железа оксид чёрный (E172) — 0,030 %) 8,0 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой коричневого цвета, с гравировкой "Н" на одной стороне и "12" на другой стороне.

Местно-распространенный или немелкоклеточный метастатический рак лёгкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в первой линии терапии.

Местно-распространенный или немелкоклеточный метастатический рак лёгкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Повышенная чувствительность к гефитинибу или любым другим компонентам препарата, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценены).

Идиопатический фиброз лёгких; интерстициальная пневмония; пневмокониоз; постлучевая пневмония; лекарственная пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Гефитиниб); слабое или умеренное повышение активности печёночных трансаминаз и уровня билирубина.

Внутрь по 250 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приёма пищи.

В том случае, если пациент пропустил приём очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приёма следующей осталось не менее 12-ти часов. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

Таблетка также может быть диспергирована в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 15 мин) и тут же выпить полученную суспензию. Налить ещё половину стакана воды, ополаскивая стенки, и выпить полученную суспензию. Раствор препарата Гефитиниб можно также назначать через назогастральный зонд.

Не требуется коррекция дозы препарата Гефитиниб в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжёлой печёночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы: у пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом Гефитиниб в дозе 250 мг/сутки.

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20 % случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10 % пациентов отмечались серьёзные нежелательные реакции (3-4-я степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3 % пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10 %); часто (>1-≤10 %); нечасто (> 0,1 — ≤ 1 %); редко (> 0,01 — ≤0,1 %).

Со стороны свёртывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приёма варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея (в отдельных случаях выраженная), тошнота (в основном слабой степени выраженности); рвота (в основном слабой или умеренной степени выраженности), стоматит (в основном слабой степени выраженности), анорексия (слабой или умеренной степени выраженности), повышение активности АЛТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности); часто — дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном слабой степени выраженности), повышение активности ACT (в основном слабой или умеренной степени выраженности), повышение уровня билирубина (в основном слабой или умеренной степени выраженности); нечасто — панкреатит, перфорации органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печёночной недостаточности, в некоторых случаях — с летальным исходом).

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном слабой степени выраженности); нечасто — кератит, обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальная пневмония (3-4-й степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны мочевыводящей системы: часто — бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия, цистит; редко — геморрагический цистит.

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто — изменения ногтей, алопеция; редко — буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная экссудативная эритема, кожный васкулит.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отёк, крапивница.

Прочие: очень часто — астения (преимущественно слабой степени выраженности); часто — пирексия.

Возможные симптомы — увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений "площади под кривой" (AUC) для гефитиниба на 83 %.

Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80 % AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, так как нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥ 5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47 %.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

Лекарственные средства, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность гефитиниба.

При решении вопроса о назначении препарата Гефитиниб в первой линии терапии местнораспространённого или метастатического НМРЛ рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных. Если образец ткани недоступен для исследования, можно использовать циркулирующую опухолевую ДНК, полученную из образцов крови (плазмы). Для определения мутаций в образцах ткани опухоли и циркулирующей опухоли ДНК важно, чтобы была выбрана валидированная и надёжная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. В первой линии терапии препарат Гефитиниб не может быть применён вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих препарат Гефитиниб, отмечалось интерстициальное поражение лёгких, в некоторых случаях — с летальным исходом. При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального лёгочного заболевания, приём препарата Гефитиниб прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений лёгких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2 % случаев у 27 000 пациентов, принимающих препарат Гефитиниб) по сравнению с другими странами (в 0,3 % случаев среди 39 000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения лёгких, были отмечены: курение, тяжёлое общее состояние (PS > 2), нормальная лёгочная ткань по данным компьютерной томографии < 50 %, продолжительность болезни (НМРЛ) < 6 мес., интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (> 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приёма препарата Гефитиниб было отмечено бессимптомное повышение активности печёночных трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось о единичных случаях развития печёночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать печёночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина приём препарата должен быть прекращён.

В клинических исследованиях препарата Гефитиниб были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приёмом препарата Гефитиниб не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать ПВ.

При развитии тяжёлой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При остром развитии или ухудшении признаков и симптомов кератита: воспаления глаз, слезотечения, светочувствительности, нечёткости зрения, болезненности и/или покраснения глаз, пациент должен незамедлительно обратиться к офтальмологу. При подтверждении язвенного кератита терапию препаратом Гефатинибом следует приостановить. Если симптомы не исчезают или повторно развиваются при возобновлении приёма препарата Гефатиниб, следует рассмотреть возможность полной отмены данной терапии.

При применении препарата Гефитиниб в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удалённой глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. ещё один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребёнка с эпендимомой при монотерапии препаратом Гефитиниб. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого при лечении препаратом Гефитиниб подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось о случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов на фоне приёма препарата Гефитиниб. В большинстве случаев это связано с другими известными факторами риска, такими как одновременный приём стероидов, НПВС, язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Гефитиниб и как минимум в течение 3-х месяцев после лечения следует использовать надёжные методы контрацепции.

Поскольку во время проведения терапии препаратом Гефитиниб могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Hetero Labs, Limited, Индия