ГЕПРЕДА®
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой
Состав
на 1 таблетку:
Действующее вещество: адеметионина 1,4 бутандисульфонат — 760,0 мг (в пересчёте на адеметионин — 400,0 мг);
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 93,6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 17,6 мг, кремния диоксид коллоидный — 4,4 мг, магния стеарат — 4,4 мг;
плёночная оболочка: система для покрытия АКРИЛ-ИЗ® II 493Z120005 жёлтый — 88,0 мг [метакриловой кислоты сополимер — 55,0 %, тальк — 19,8 %, титана диоксид — 12,0 %, полоксамер 407 — 6,6 %, кальция силикат — 4,0 %, натрия гидрокарбонат — 1,1 %, краситель железа оксид жёлтый (E172) — 1,0 %, натрия лаурилсульфат — 0,5 %].
Описание
Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.
Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) — это аминокислота естественного происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и биологических жидкостях в организме. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является производным серосодержащей аминокислоты — метионина. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях. Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. Адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима A (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Опосредованно участвует в стимуляции регенерации и пролиферации клеток печени, что уменьшает риск фиброзирования. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в клетках печени. У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей крови, в том числе концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Фармакокинетика
Таблетки кишечнорастворимые, покрыты плёночной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.
Всасывание
Максимальные концентрации (Стах) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0,5–1 мг/л через 3–5 часов после однократного приёма внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Стах адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов. Биодоступность адеметионина при пероральном приёме увеличивается при приёме препарата натощак.
Распределение
Связь с белками плазмы крови — незначительная, составляет ≤5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путём переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Выведение
Период полувыведения (T½) — 1,5 ч. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приёме внутрь меченного (метил 14C) S-аденозил-Г-метионина в моче было обнаружено 15,5 ± 1,5 % радиоактивности через 48 часов, а в кале — 23,5 ± 3,5 % радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.
Показания
- Вспомогательная терапия при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания её функций
- Повышенная утомляемость при установленных хронических заболеваниях печени
Противопоказания
- Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бетасинтазы, нарушение метаболизма витамина B12)
- Гиперчувствительность к адеметионину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата
- Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения адеметионина в данной возрастной популяции)
- Биполярные расстройства
Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
С осторожностью
- Одновременный приём с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными препаратами и препаратами растительного происхождения, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
- Пожилой возраст
- Почечная недостаточность
Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состоянии или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Перед применением препарата ГЕПРЕДА®, если Вы беременны, или предполагаете, что Вы могли бы быть беременны, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом. В период грудного вскармливания перед применением препарата ГЕПРЕДА® следует проконсультироваться с врачом.
Применение препарата ГЕПРЕДА® при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжёвывая, желательно в первой половине дня между приёмами пищи.
Таблетки препарата ГЕПРЕДА® следует извлекать из блистера непосредственно перед приёмом внутрь.
Рекомендуемая доза составляет 10–25 мг адеметионина на 1 кг массы тела в сутки.
Обычно суточная доза составляет 1–2 таблетки в сутки (от 400–80 мг адеметионина в сутки) и может быть увеличена до 4 таблеток в сутки (до 1600 мг адеметионина в сутки). Эффект обычно проявляется через 7–14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.
При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 2 недель терапии препаратом или ухудшении состояния следует обратиться к врачу.
Пациенты пожилого возраста
Клинический опыт применения адеметионина не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата ГЕПРЕДА® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные клинические данные о применении адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата ГЕПРЕДА® у таких пациентов.
Печёночная недостаточность
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Дети и подростки до 18 лет
Применение препарата ГЕПРЕДА® у детей и подростков до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).
Побочное действие
Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований, с участием более 2000 пациентов были: головная боль, тошнота и диарея.
Ниже приведены данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n = 1922) и в пострегистрационном периоде наблюдения («спонтанные» сообщения).
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и частоте их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Система органов | Частота | Нежелательные эффекты |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Нечасто | Инфекции мочевыводящих путей |
Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто | Реакции гиперчувствительности Анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе покраснение кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (снижение, повышение) или частоты пульса (учащение, урежение)) |
Нарушения психики | Часто | Тревога Бессонница |
Нечасто | Ажитация (сильное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся двигательным беспокойством) Спутанность сознания | |
Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль Головокружение |
Нечасто | Парестезия Дисгевзия (расстройства вкуса, характеризующиеся утратой вкуса или извращением вкусовых восприятий) | |
Нарушения со стороны сосудов | Нечасто | «Приливы» Снижение артериального давления Флебит |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто | Отёк гортани |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Боль в животе Диарея Тошнота |
Нечасто | Сухость во рту Диспепсия Метеоризм Желудочно-кишечная боль Желудочно-кишечное кровотечение | |
Редко | Желудочно-кишечные расстройства Рвота Эзофагит Вздутие живота | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Кожный зуд |
Нечасто | Повышенное потоотделение Ангионевротический отёк Кожно-аллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема) | |
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани | Нечасто | Артралгия Мышечные спазмы |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Астения |
Нечасто | Отёк Лихорадка Озноб | |
|
Редко |
Недомогание |
Если у Вас отмечаются нежелательные реакции, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Передозировка препаратом ГЕПРЕДА® маловероятна.
В случае передозировки препарата ГЕПРЕДА® следует немедленно обратиться к врачу.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Если Вы применяете нижеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные) перед применением препарата ГЕПРЕДА® проконсультируйтесь с врачом. Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью применять адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан (в том числе, растительного происхождения).
Особые указания
Необходимо обратиться к врачу при отсутствии улучшения или ухудшении состояния.
Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном.
При применении препарата ГЕПРЕДА® пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови.
Пациентам с депрессией или получающим антидепрессанты следует обратиться к врачу перед началом приёма препарата ГЕПРЕДА®. Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев прекращения приёма препарата не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.
Поскольку дефицит цианокобаламина (витамина B12) и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован приём витаминов (цианокобаламина и фолиевой кислоты) до начала лечения адеметионином или одновременный приём с адеметионином.
При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови.
Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При применении препарата ГЕПРЕДА® возможны головокружение и снижение артериального давления. В случае появления данных нежелательных реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до их исчезновения.
Форма выпуска
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой, 400 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки ПА/ПВХ/Ал и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки (из плёнки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной) вместе с мешочком с осушителем (силикагель) помещают в запаянный пакет из алюминия, ламинированного полиэтиленом.
По 20 таблеток в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную крышкой навинчиваемой из полипропилена с контролем первого вскрытия со вставкой из силикагеля.
Каждую банку или по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок (из плёнки ПА/ПВХ/Ал и фольги алюминиевой печатной лакированной), или по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 пакетов с 1-ой контурной ячейковой упаковкой (из плёнки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной), или по 1, 2, 3, 4, 5 пакетов с 2-мя контурными ячейковыми упаковками (из плёнки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной) вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
Производитель
Биохимик, АО, Российская Федерация
Владелец регистрационного удостоверения
ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13
Производитель
АО «Биохимик», Россия
Юридический адрес: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А
Адрес места производства: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А
Тел.: +7 (8342) 38-03-68
E-mail: biohimic@biohimic.ru, www.biohimik.ru
Организация, принимающая претензии потребителей
ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13
Тел.: 8-800-777-86-04 (бесплатно), +7 (495) 640-25-28
E-mail: reception@promo-med.ru
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате ГЕПРЕДА: