Гидроксикарбамид медак

капсулы

Каждая капсула содержит:

активное вещество: гидроксикарбамид 500 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 25 мг, кальция цитрат 25 мг, динатрия цитрат 50 мг, магния стеарат 6 мг;

оболочка капсулы: желатин 98 мг, титана диоксид (E171) 2 мг.

Твёрдые желатиновые капсулы № 0, с белыми непрозрачными корпусом и крышечкой, заполненные порошком почти белого цвета.

• Хронический миелолейкоз;
• истинная полицитемия (эритремия);
• эссенциальная тромбоцитемия;
• остеомиелофиброз;
• меланома;
• злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией);
• рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

• Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или другим компонентам препарата;
• беременность и период грудного вскармливания;
• лейкопения ниже 2,5 × 10⁹/л, тромбоцитопения ниже 100 × 10⁹/л;
• возраст до 18 лет.

Предшествующая радио- или химиотерапия, печёночная и/или почечная недостаточность, анемия (должна быть скорригирована перед началом лечения), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность

Применение гидроксикарбамида в период беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста необходимо начать использовать контрацептивные средства до начала лечения гидроксикарбамидом и продолжать в течение всего периода лечения. При возникновении беременности на фоне лечения гидроксикарбамидом необходимо обратиться в генетическую консультацию. Гидроксикарбамид проникает через плацентарный барьер.

Период грудного вскармливания

Так как гидроксикарбамид проникает в грудное молоко, то при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить до начала лечения гидроксикарбамидом.

Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Дозы устанавливают исходя из реального или идеального веса тела больного в зависимости от того, какой из них меньше.

Препарат применяют внутрь, не разжёвывая, запивая стаканом воды. При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и выпить целиком. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут плавать на поверхности раствора.

Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.

Солидные опухоли, меланома

Прерывистая терапия: 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6–7 доз).

Непрерывная терапия: 20–30 мг/кг ежедневно в течение 3 недель.

Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки

80 мг/кг один раз в день, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.

Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за пациентом и при отсутствии у него необычных или тяжёлых реакций токсичности.

Резистентный хронический миелолейкоз

Непрерывная терапия. Начальная суточная доза составляет 40 мг/кг. Редукция дозы зависит от количества лейкоцитов в плазме крови. Дозу уменьшают на 50 %, если количество лейкоцитов менее 20 × 10⁹/л. В случае лейкопении доза должна быть скорректирована так, чтобы поддерживать количество лейкоцитов на уровне 5–10 × 10⁹/л. При уменьшении количества лейкоцитов менее 5 × 10⁹/л, доза должна быть снижена. Повысить дозу можно только после достижения количества лейкоцитов не менее 10 × 10⁹/л. Лечение приостанавливают в случае, если количество лейкоцитов менее 2,5 × 10⁹/л или тромбоцитов менее 100 × 10⁹/л. Возобновление лечения возможно после восстановления количества лейкоцитов и тромбоцитов. Период оценки противоопухолевой активности препарата составляет 6 недель. В случае значительного ухудшения течения заболевания лечение следует прекратить. При клинически значимом улучшении лечение продляется на неопределённый срок.

Истинная полицитемия

Лечение начинают с суточной дозы 15–20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит ниже 45 %, а количество тромбоцитов — ниже 400 × 10⁹/л. У большинства пациентов удаётся достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Если гематокрит и количество тромбоцитов удаётся успешно контролировать, лечение должно продолжаться в течение неограниченного времени.

Эссенциальная тромбоцитемия

Обычно назначают препарат в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество тромбоцитов на уровне ниже 600 × 10⁹/л, не приводя при этом к уменьшению количества лейкоцитов ниже 4 × 10⁹/л.

Остеомиелофиброз

Начальная суточная доза составляет от 5 до 20 мг/кг. Поддерживающая суточная доза составляет 10 мг/кг.

Пациенты с нарушением функции печени

Указания по коррекции доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку гидроксикарбамид выводится преимущественно почками, у таких пациентов необходимо снижать дозу препарата. Пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин препарат обычно назначают в дозе 15 мг/кг. Пациентам в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначают в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приёмами: первый раз — по окончании 4-часового сеанса гемодиализа, второй раз — перед проведением сеанса гемодиализа.

Пожилые пациенты

Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10) часто (>1/100, <1/10) нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота не может быть оценена (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекции: частота не может быть оценена — гангрена.

Со стороны органов кроветворения: часто — лейкопения, угнетение костного мозга, мегалобластоз; нечасто — анемия, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, дезориентация, галлюцинации и судороги; частота не может быть оценена — периферическая нейропатия (у ВИЧ — инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин).

Со стороны органов пищеварения: часто — диарея или запор; нечасто — стоматит, анорексия, тошнота, рвота, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в плазме крови; частота не может быть оценена — гепатотоксичность и панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — эритема лица, ладонно-подошвенный синдром, макулезно-папулезные высыпания; редко — алопеция; очень редко — схожие с дерматомиозитом изменения кожи, гиперпигментация или атрофия кожи и ногтей, кожные язвы (особенно язвы голени), кожный зуд, лучевой кератоз, рак кожи (чешуйчатоклеточный, базально-клеточная карцинома), фиолетовые папулы, шелушение кожи; частота не может быть оценена — кожный васкулит, кожный токсический васкулит (включая васкулитные изъязвления и гангрену), периферическая эритема.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — транзиторные нарушения функции почечных канальцев с повышением концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина в плазме крови; редко — дизурия; очень редко — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — острые реакции (диффузные инфильтраты в лёгких, лихорадка, одышка), аллергический альвеолит, частота не может быть оценена — фиброз лёгких.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.

Прочие: нечасто — озноб, недомогание, общая слабость, лекарственная лихорадка; редко — синдром распада опухоли, нарушение фертильности (аменорея, азооспермия); очень редко — повышение скорости оседания эритроцитов; частота не может быть оценена — гиперкалиемия. гипонатриемия.

У пациентов, получающих гидроксикарбамид в дозах, в несколько раз превышающих рекомендуемые, могут развиваться тяжёлые реакции со стороны кожных покровов и слизистых оболочек.

Симптомы: боль, фиолетовая эритема, отёк ладоней и стоп, гиперкератоз кистей и стоп, интенсивная гиперпигментация кожного покрова, стоматит.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг системы кроветворения. Возможно проведение гемодиализа.

При одновременном применении препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавления функции костного мозга или развития других побочных эффектов может возрастать.

Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в крови, поэтому одновременное применение препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты, увеличивает риск развития уратной нефропатии. При необходимости одновременного применения корректируют дозу таких препаратов, либо назначают аллопуринол.

Гидроксикарбамид может усиливать антиретровирусную активность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), таких как диданозин и ставудин. Гидроксикарбамид ингибирует синтез ДНК и репликацию вируса иммунодефицита человека посредством уменьшения внутриклеточного деоксинуклеотида. Гидроксикарбамид также может усиливать побочные эффекты данной группы препаратов, такие как гепатотоксичность, панкреатит и периферическая нейропатия.

Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы).

Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо проверять функцию костного мозга, почек и печени. Клинический анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, развёрнутой лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, следует проводить регулярно не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. При количестве лейкоцитов в крови менее 2,5 × 10⁹/л или тромбоцитов менее 100 × 10⁹/л лечение следует приостановить до нормализации гематологических показателей. Препарат обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата.

Анемия не является противопоказанием для лечения препаратом. Тяжёлая форма анемии должна быть скомпенсирована до лечения препаратом.

Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко без предшествующей лейкопении. Анемию, даже в тяжёлой форме, купируют без прерывания лечения. Миелосупрессия наиболее вероятна у пациентов после недавно предшествовавшей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавно проведённой интенсивной лучевой терапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения постлучевой эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазии костного мозга, диспепсии и язвенных поражений желудочно-кишечного тракта).

На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина B₁₂ или фолиевовой кислоты.

Применение препарата способно вызывать снижение клиренса железа из плазмы крови и эффективности утилизации железа эритроцитами, однако не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) были отмечены при одновременном применении гидроксикарбамида и антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены. Необходим регулярный контроль концентрации мочевой кислоты, креатинина, активности трансаминаз в плазме крови.

Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости.

Во время лечения гидроксикарбамидом рекомендуется проводить мониторинг состояния кожных покровов, так как описаны отдельные случаи развития сквамозно-клеточной карциномы кожи.

Во время лечения препаратом у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену.

Гидроксикарбамид может вызывать болезненные изъязвления кожи нижних конечностей, которые трудно поддаются лечению и требуют прекращения терапии. Отмена препарата приводит к заживлению язв в течение двух недель.

При длительном применении гидроксикарбамида у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, такими как истинная полицитемия и тромбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов.

Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции перед началом терапии гидроксикарбамидом, во время неё и в течение 3 месяцев после её окончания. Поскольку гидроксикарбамид может оказывать генотоксический эффект, пациентам, планирующим беременность после завершения терапии, рекомендуется генетическая консультация.

Во время лечения рекомендуется воздержаться от вождения транспорта и управления механизмами в связи с тем, что на фоне приёма гидроксикарбамида могут развиться побочные реакции: головокружение, нарушение ориентации, помутнение сознания, влияющие на способность концентрировать внимание и быстроту психомоторных реакций.

Капсулы, 500 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - антиметаболит

• АТХ

  L01XX05

• Действующее вещество

  Гидроксикарбамид