Инхибейс^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество: цилазаприл (безводный) — 1 мг/2.5 мг/5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 81.506 мг/124.39 мг/121.78 мг, крахмал кукурузный — 39.00 мг/60.00 мг/60.00 мг, гипромеллоза 3 сПз — 5.20 мг/8.00 мг/8.00 мг, тальк — 1.95 мг/3.00 мг/3.00 мг, натрия стеарилфумарат — 1.30 мг/2.00 мг/2.00 мг;

оболочка таблетки: гипромеллоза 6 сПз — 1.50 мг/2.50 мг/2.50 мг, тальк — 0.75 мг/1.25 мг/1.25 мг, титана диоксид (E171) — 0.60 мг/1.00 мг/0.25 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) — 0.15 мг/0.10 мг/0 мг, краситель железа оксид красный (E172) — 0 мг/0.15 мг, 1.00 мг.

Таблетки 1 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой бледно-жёлтого цвета; на одной стороне таблетки гравировка "CIL 1", на другой — риска. Размеры таблетки: длина 9.6-10.6 мм; ширина 5.0-5.6 мм; высота 2.7-3.7 мм.

Таблетки 2.5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой блекло-красного цвета; на одной стороне таблетки гравировка "CIL 2.5", на другой — риска. Размеры таблетки: длина 11.2-12.2 мм; ширина 5.9-6.5 мм; высота 3.1-4.3 мм.

Таблетки 5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от красновато-коричневого до коричневого цвета; на одной стороне таблетки гравировка "CIL 5", на другой — риска. Размеры таблетки: длина 11.2-12.2 мм; ширина 5.9-6.5 мм; высота 3.1-4.3 мм.

Артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность.

Повышенная чувствительность к цилазаприлу или другим ингибиторам АПФ, наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы Lapp, глюкозо-галактозная мальабсорбция, ангионевротический отёк в анамнезе (в том числе наследственный, идиопатический, а также ангионевротический отёк, вызванный применением других ингибиторов АПФ), порфирия, беременность, период грудного вскармливания, гемодиализ через высокопроточные мембраны из полиакрилнитритметаллилсульфата (например, AN69), гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез).

Хроническая почечная недостаточность (протеинурия более 1 г в сутки), тяжёлая недостаточность кровообращения, заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), артериальная гипотензия, митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, угнетение костномозгового кроветворения, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, у пациентов, находящихся на гемодиализе, сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, диета с ограничением поваренной соли, цирроз печени, состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота), хроническая обструктивная болезнь лёгких.

У детей до 18 лет эффективность и безопасность применения препарата Инхибейс^® не установлена.

Приём цилазаприла во время беременности противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Беременные должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода и не должны применять для лечения препарат Инхибейс^® (см. раздел «Противопоказания»). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности. В случае диагностирования или подтверждения беременности во время лечения приём ингибиторов АПФ следует прекратить и начать альтернативное лечение, если необходимо. Сообщалось о повышении риска развития у плода пороков сердечно-сосудистой системы (дефект межпредсердной и/или межжелудочковой перегородок, стеноз лёгочной артерии, незаращение Боталова протока), центральной нервной системы (микроцефалия, spina bifida) и пороков развития почек, ассоциированном с приёмом ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Установлено фетотоксическое действие ингибиторов АПФ при их приёме в течение второго и третьего триместров беременности у человека (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсичности у новорождённых (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае применения ингибиторов АПФ во время беременности, в начале второго триместра беременности рекомендуется провести ультразвуковое обследование почек и черепа плода. Необходимо тщательно отслеживать развитие артериальной гипотензии у новорождённых, чьи матери принимали ингибиторы АПФ.

В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание (установлено проникновение цилазаприлата в молоко лактирующих крыс, данные у человека отсутствуют). Следует назначить альтернативное лечение с установленным профилем безопасности при применении в период грудного вскармливания.

Инхибейс^® следует принимать внутрь, 1 раз в день в одно и то же время суток, независимо от приёма пищи.

Артериальная гипертензия: рекомендуемая начальная доза 1 мг один раз в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от динамики АД. Поддерживающие дозы препарата Инхибейс^® — от 2.5 и до максимальной дозы в 5 мг, один раз в сутки.

У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, при потере солей и/или жидкости, декомпенсации функции сердца и выраженной артериальной гипертензии) возможно резкое падение артериального давления после первого приёма препарата. Рекомендуемая начальная доза у таких пациентов составляет 0.5 мг (½ таблетки по 1 мг) один раз в сутки. Лечение следует начинать под наблюдением врача.

Больные с артериальной гипертензией, получающие диуретики: рекомендуемая начальная доза для этих больных составляет 0.5 мг (½ таблетки по 1 мг) один раз в сутки. По возможности, чтобы снизить вероятность возникновения симптоматической артериальной гипотензии, диуретик следует отменить за 2–3 дня до начала лечения препаратом Инхибейс^®. При необходимости его приём можно потом возобновить.

Больные пожилого возраста при артериальной гипертензии: начальная доза препарата Инхибейс^® составляет от 0.5 (½ таблетки по 1 мг) до 1 мг в сутки. Поддерживающая доза подбирается индивидуально в зависимости от переносимости препарата, реакции больного на лечение и его клинического состояния.

Хроническая сердечная недостаточность: лечение препаратом Инхибейс следует начинать с дозы 0.5 мг (½ таблетки по 1 мг) один раз в сутки под тщательным врачебным наблюдением. В зависимости от переносимости препарата и клинического состояния дозу повышают до наименьшей поддерживающей дозы в 1 мг в сутки. Дальнейший подбор дозы в пределах обычной поддерживающей дозы 1-2.5 мг в сутки производится на основании терапевтического ответа больного на лечение, его клинического состояния и переносимости препарата. Максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Больным пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, принимающим большие дозы диуретиков, следует строго соблюдать рекомендуемую начальную дозу 0.5 мг.

Почечная недостаточность: больным с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы в зависимости от КК.

Рекомендуется следующий режим дозирования:

Цирроз печени: в том случае, если больным с циррозом печени (без асцита) потребуется лечение артериальной гипертензии, препарат Инхибейс^® следует назначать с осторожностью в дозе, не превышающей 0.5 мг (½ таблетки по 1 мг) один раз в сутки, обеспечивая тщательный контроль артериального давления, поскольку может развиться выраженная артериальная гипотензия.

Дети до 18 лет: эффективность и безопасность применения препарата Инхибейс не установлена.

Клинические исследования

Наиболее частыми побочными реакциями при применении препарата Инхибейс^® для лечения артериальной гипертензии были головная боль и головокружение.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении препарата Инхибейс^® для лечения хронической сердечной недостаточности были кашель и головокружение.

Постмаркетинговое наблюдение

Побочные реакции представлены в соответствии с категориями частоты встречаемости, а именно: очень часто >1/10, часто >1/100 и <1/10, нечасто >1/1000 и <1/100, редко <1/1000.

Следующие побочные реакции наблюдались при применении цилазаприла или других ингибиторов АПФ.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отёк (может распространяться на лицо, губы, язык, голосовой аппарат и/или гортань, желудочно-кишечный тракт); редко — анафилактический шок, волчаночный синдром (может включать следующие симптомы: васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз).

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — дисгевзия (изменение вкусовых восприятий); редко — транзиторная ишемическая атака, инсульт.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения; редко — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: часто — головокружение; нечасто — выраженное снижение АД.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — наблюдались единичные случаи холестатического гепатита с некрозом или без некроза, а также нарушения функции печени (повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, концентрации билирубина).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, буллёзный пемфигоид, дерматит эксфолиативный, дерматит псориазиформный, псориаз (обострение), плоский лишай, крапивница, васкулит/пурпура реакции фоточувствительности, алопеция, онихолизис.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины, креатинина в крови, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость.

В начале лечения или при повышении дозы препарата возможно развитие артериальной гипотензии, особенно у пациентов с соответствующими факторами риска (см. раздел «Особые указания»). Симптоматические проявления артериальной гипотензии могут включать обморок, слабость, головокружение и ухудшение зрения.

Нарушение функции почек и острая почечная недостаточность наиболее вероятны у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, стенозом почечных артерий, уже существующим нарушением функции почек или гиповолемией (см. раздел «Особые указания»),

Гиперкалиемия наиболее вероятна у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики или препараты калия. Редкие случаи транзиторной ишемической атаки и инсульта, о которых сообщалось при приёме ингибиторов АПФ, могут быть связаны с артериальной гипотензией на фоне сопутствующего цереброваскулярного заболевания. Аналогично, ишемия миокарда может быть связана с артериальной гипотензией на фоне сопутствующей ишемической болезни сердца.

Данные о передозировке препарата у больных очень малочисленны.

Симптомы: выраженное снижение АД, сосудистый коллапс, нарушение баланса электролитов, ухудшение функции почек, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, чувство тревоги, кашель.

Лечение: активированный уголь (в первые 2 часа после передозировки), промывание желудка. В случае выраженного снижения АД придать больному горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Для увеличения объёма циркулирующей крови (ОЦК) — внутривенное введение 0.9 % раствора натрия хлорида или другого плазмозамещающего раствора, контроль АД, а также следует рассмотреть возможность внутривенного введения катехоламинов.

При брадикардии, не поддающейся лечению, показана электрокардиостимуляция. Необходимо контролировать показатели жизнедеятельности, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

При необходимости возможно частичное удаление цилазаприлата (активный метаболит цилазаприла) с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания»).

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития наблюдалось обратимое повышение концентрации последнего в сыворотке крови. Одновременный приём тиазидных диуретиков может увеличить риск токсичности лития и усилить уже существующий риск токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Применение ингибиторов АПФ в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. Однако, если приём данной комбинации признан необходимым, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Другие гипотензивные средства

Если Инхибейс^® применяется в комбинации с другими гипотензивными средствами, может наблюдаться аддитивное действие и повышается риск развития артериальной гипотензии.

Применение с лекарственными средствами, вызывающими угнетение костно-мозгового кроветворения, повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Применение одновременно с дигоксином не привело к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий препарата Инхибейс^® с нитратами, антикоагулянтами кумаринового ряда и блокаторами Н2- гистаминовых рецепторов. При одновременном приёме с фуросемидом, тиазидными диуретиками фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители соли

На фоне применения препарата Инхибейс^® содержание калия в сыворотке крови обычно находится в пределах нормальных значений, однако у некоторых пациентов возможно развитие гиперкалиемии. Применение калийсберегающих диуретиков (включая спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. Таким образом, комбинированное применение этих препаратов и препарата Инхибейс^® не рекомендовано (см. раздел «Особые указания»). При наличии подтверждённой гипокалиемии может быть назначено комбинированное применение данных препаратов, однако в этом случае следует соблюдать осторожность и контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные и петлевые)

При предшествующем лечении диуретиками в высоких дозах возможно уменьшение ОЦК и повышение риска развития артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Инхибейс^®. Антигипертензивный эффект может быть снижен путём отмены диуретика, увеличением объёма жидкости или потребления соли или применением низкой начальной дозы препарата Инхибейс^®.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотические препараты/ анестетики/ наркотические препараты

Одновременное применение анестетиков, применяемых для общей анестезии, или трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее снижение артериального давления (см. раздел «Особые указания»).

Нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 мг в сутки

Одновременный приём ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств (включая ацетилсалициловую кислоту в режиме для оказания противовоспалительного действия, селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) 2 и неселективные НПВП) может ослаблять антигипертензивное действие. Одновременный приём ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, а также к повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествующими нарушениями функции почек. При приёме данной комбинации следует соблюдать осторожность, особенно у пожилых пациентов.

У пациентов не должно быть признаков обезвоживания. В начале комбинированного применения ингибиторов АПФ и НПВП, а также периодически в процессе лечения следует контролировать функцию почек.

Симпатомиметические средства

Симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Гипогликемические средства

По результатам эпидемиологических исследований ингибиторы АПФ могут усиливать снижение концентрации глюкозы в крови под действием инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь и таким образом вызывать риск развития гипогликемии. Данное взаимодействие наблюдалось главным образом у больных с почечной недостаточностью, а также в первые недели лечения.

Препараты золота

Сообщалось о развитии нитратоподобных реакций («приливы» крови к лицу, тошнота, рвота, артериальная гипотензия) у больных, одновременно принимавших препараты золота для инъекций (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ.

Стеноз артерий/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Следует соблюдать осторожность при приёме ингибиторов АПФ у больных с обструктивными заболевания сердца (митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия). В данном случае возникает риск выраженной артериальной гипотензии, вследствие того, что теряется способность увеличивать объём сердечного выброса для компенсации системной вазодилатации.

Артериальная гипотензия

На фоне приёма ингибиторов АПФ может развиться выраженная артериальная гипотензия, особенно в начале лечения. Артериальная гипотензия после первого приёма препарата наиболее часто возникает у больных с активированной ренин-ангиотензин- альдостероновой системой, например, при реноваскулярной гипертензии или других состояниях, вызывающих гипоперфузию почек, при снижении содержания натрия или гиповолемии, или при предшествующем лечении другими вазодилататорами. Данные состояния могут наблюдаться одновременно при выраженной сердечной недостаточности.

В случае артериальной гипотензии больного следует уложить с приподнятыми ногами и ввести препарат, увеличивающий ОЦК. После восполнения ОЦК лечение препаратом Инхибейс^® можно продолжить. Однако, если симптомы артериальной гипотензии не исчезают, следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Больные с риском артериальной гипотензии должны начинать лечение препаратом Инхибейс^® под наблюдением врача, начиная с низкой дозы и при её тщательном титровании. По возможности терапию диуретиками следует временно прекратить.

Сходных рекомендаций должны придерживаться больные со стенокардией или цереброваскулярными заболеваниями, так как у таких больных артериальная гипотензия может повлечь ишемию миокарда или мозга.

Реакции гиперчувствительности/ ангионевротический отек

О случаях ангионевротического отёка на фоне терапии ингибиторами АПФ сообщалось с частотой приблизительно 0.1-0.5 %. Ангионевротический отёк, вызванный ингибиторами АПФ, может проявляться в виде возобновляющихся эпизодов отёка лица, которые прекращаются при отмене препарата, или в виде острого отёка ротоглотки и потенциально жизнеугрожающей обструкции дыхательных путей, которая требует экстренной медицинской помощи. Также в течение 24–48 часов после первого приёма возможно развитие ангионевротического отёка кишечника. Больные с ангионевротическим отёком, несвязанным с ингибиторами АПФ, в анамнезе относятся к группе повышенного риска.

Анафилактические реакции

Анафилактические реакции на фоне приёма ингибиторов АПФ наблюдались у больных, находящихся на гемодиализе через высокопроточные мембраны полиакрилнитритметаллилсульфата (например, AN 69). У таких пациентов должен быть рассмотрен вопрос о смене типа мембраны для гемодиализа или о назначении гипотензивного препарата другого класса.

У пациентов, у которых проводился ЛПНП- аферез с декстран сульфатом на фоне применения ингибиторов АПФ, иногда развивался жизнеугрожающий анафилактический шок. Развития данной реакции можно избежать, приостановив приём ингибиторов АПФ на время проведения каждого сеанса афереза.

Анафилактические реакции могут возникать у больных, проходящих гипосенсибилизацию с применением осиного или пчелиного яда и получающих одновременно ингибитор АПФ. По этой причине приём препарата Инхибейс^® нужно прекратить до начала десенсибилизации. Кроме того, в данной ситуации Инхибейс^® нельзя заменять бета-адреноблокаторами.

Нарушения функции печени

При применении препарата Инхибейс^® сообщалось о случаях холестатического гепатита и повышении показателей функции печени (активность «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма- глутамилтранспептидазы, содержание билирубина). При развитии желтухи или значительного повышения активности «печёночных» ферментов следует отменить препарат и оказать соответствующую врачебную помощь. Не рекомендуется приём препарата Инхибейс^® у пациентов с асцитом при циррозе печени.

Нейтропения

С приёмом ингибиторов АПФ связаны редкие случаи нейтропении и агранулоцитоза, особенно у больных с почечной недостаточностью или сосудистыми нарушениями при заболеваниях соединительной ткани, а также у получающих иммуносупрессивную терапию. У таких больных следует периодически контролировать число лейкоцитов.

Содержание калия в сыворотке крови

Ингибиторы АПФ могут вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови, так как оказывают подавляющее действие на выработку альдостерона. У больных с нормальной функцией почек данный эффект выражен не значительно. Однако, у больных с нарушением функции почек и/или принимающих дополнительные источники калия (в частности, заменители соли), калийсберегающие диуретики и, особенно, антагонисты альдостерона возможно развитие гиперкалиемии. При одновременном приёме ингибиторов АПФ с калийсберегающими диуретиками следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет

Применение ингибиторов АПФ у больных сахарным диабетом может усиливать снижение концентрации глюкозы при лечении гипогликемическими средствами для приёма внутрь, особенно у больных с нарушением функции почек. В начале применения ингибиторов АПФ у таких больных следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Хирургическое вмешательство/ применение анестезии

Артериальную гипотензию может вызвать применение ингибиторов АПФ в ходе хирургических вмешательств в сочетании со средствами для общей анестезии, также обладающими антигипертензивным действием. В таких случаях больному может быть показано увеличение ОЦК. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Раса

Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ менее выражен у представителей негроидной расы африканского происхождения. Также у лиц негроидной расы повышен риск развития ангионевротического отёка.

Непереносимость лактозы

Препарат Инхибейс^® содержит лактозы моногидрат. Не рекомендуется приём препарата Инхибейс^® пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, с дефицитом лактазы Lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Больным с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы в зависимости от КК (см. раздел «Способ применения и дозы»). На фоне лечения ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации азота мочевины и/или креатинина в сыворотке крови. Несмотря на то, что данные изменения обычно обратимы после отмены препарата Инхибейс^® и терапии диуретиками, сообщалось о случаях тяжёлой почечной недостаточности и, редко, острой почечной недостаточности.

У больных со стенозом почечной артерии на фоне лечения препаратом Инхибейс^® повышен риск нарушения функции почек, в частности, развития острой почечной недостаточности. Применение препарата у таких больных должно проводиться с осторожностью. У перечисленных групп пациентов следует контролировать функцию почек в первые недели терапии. При возникновении почечной недостаточности следует прервать лечение.

Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или с истекшим сроком годности

Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности в связи с возможным возникновением головокружения и повышенной утомляемости, особенно в начале лечения.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 1 мг, 2,5 мг, 5 мг.

При температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

МАКИЗ-ФАРМА, ЗАО, Российская Федерация