Амилорид

Амилорид — калийсберегающий диуретик. Является производным пирозиноилгуанидина. Действует, главным образом, на дистальную часть почечных канальцев. Повышает выведение ионов натрия и хлора и уменьшает выведение ионов калия. Вызывает менее выраженный диуретический эффект, чем тиазидные диуретики. При сочетании с калийвыводящими диуретиками уменьшает риск возникновения гипокалиемии и гипомагниемии.

После приёма внутрь амилорид полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 50 % и снижается при приёме вместе с пищей. Начальный эффект: 2–3 часа, максимальный эффект: 6–10 часов. Связь с белками плазмы незначительная. Не метаболизируется в печени, нет активных метаболитов. Период полувыведения от 6 до 9 часов, в конечной фазе — 20 часов и более. Элиминация почками в неизменённом виде.

Гипокалиемия при лечении диуретиками артериальной гипертонии, сердечной недостаточности. Устойчивые отёки при сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме, обусловленные вторичным гиперальдостеронизмом. Обычно комбинируют с более сильными петлевыми и тиазидными диуретиками.

Выраженные нарушения функции почек, гиперкалиемия, печёночная кома, повышенная чувствительность к амилориду.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения амилорида у беременных женщин не проведено.

Исследования тератогенности на кроликах и мышах, которым вводили дозу, в 20 и 25 раз превышающую максимальную человеческую дозу, соответственно, не выявили признаков вреда для плода, хотя исследования показали, что препарат проникает через плаценту в умеренных количествах.

При дозе, примерно в 5 или более раз превышающей ожидаемую максимальную суточную дозу для человека, у взрослых крыс и кроликов наблюдалась некоторая токсичность, а также наблюдалось снижение роста и выживаемости крысят.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения амилорида в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли амилорид в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования показали выделение амилорида в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Из-за возможности серьёзных побочных реакций у грудных детей следует принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Фертильность

Исследования репродукции на крысах при дозе, в 20 раз превышающей ожидаемую максимальную суточную дозу для человека, не выявили признаков нарушения фертильности.

Противопоказание: печёночная кома.

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической картины.

Хроническая сердечная недостаточность

5–10 мг/сутки перорально каждый день или каждые 12 часов.

Гипертония

5–10 мг/сутки перорально каждый день или каждые 12 часов.

Гипокалиемия, вызванная тиазидами

5–10 мг/сутки перорально каждый день или каждые 12 часов.

Общие рекомендации

Для приёма внутрь суточная доза — 2,5–20 мг.

Максимальная суточная доза — 40 мг.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — гиперкалиемия (10 %), анорексия (3–8 %), диарея (3–8 %), головная боль (3–8 %), тошнота (3–8 %), рвота (3–8 %), боль в животе (<3 %), изменения аппетита (<3 %), запор (<3 %), кашель (<3 %), головокружение (<3 %), одышка (<3 %), энцефалопатия (<3 %), усталость (<3 %), боль при газообразовании (<3 %), нарушения потенции (<3 %), мышечные судороги (<3 %), слабость (<3 %).

При одновременном применении ингибиторов АПФ (в том числе каптоприла, эналаприла) повышается риск развития гиперкалиемии, так как ингибиторы АПФ уменьшают уровень альдостерона, что приводит к задержке калия в организме.

При одновременном применении амилорида и «петлевых» диуретиков, тиазидных диуретиков (в том числе гидрохлоротиазида) и других диуретических средств, вызывающих гипокалиемию, уменьшается выведение калия.

При одновременном применении препаратов калия, других калийсберегающих диуретиков, заменителей поваренной соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие тяжёлой, угрожающей жизни гиперкалиемии.

При одновременном применении амилорида и амоксициллина возможно незначительное снижение абсорбции амоксициллина из желудочно-кишечного тракта.

У здоровых добровольцев амилорид не оказывает существенного влияния на концентрацию дигоксина в плазме крови, но уменьшает его положительный инотропный эффект. У пациентов с нарушением функции почек возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении амилорида и кандесартана, эпросартана, лозартана, телмисартана, валсартана повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении комбинации амилорида с гидрохлоротиазидом и триметоприма возможно развитие гипонатриемии, что обусловлено аддитивным действием диуретиков и триметоприма.

При одновременном применении амилорида и хинидина снижается эффективность хинидина.

Амилорид обычно применяется в сочетании с другими мочегонными средствами, которые вызывают гипокалиемию (в том числе с гидрохлоротиазидом).

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Амилорид может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Амилорид относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  C03DB01

• Фармакологическая группа

  Диуретики

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I50 Сердечная недостаточность

  K74 Фиброз и цирроз печени

  N04 Hефротический синдром

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)