Янувия^®

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:

дозировка 25 мг:

активное вещество; ситаглиптина фосфата гидрат — 32,13 мг (эквивалентно 25 мг ситаглиптина).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 30,94 мг; кальция гидрофосфат неизмельчённый — 30,94 мг; кроскармеллоза натрия — 2,00 мг; магния стеарат — 1,00 мг; натрия стеарилфумарат — 3,00 мг;

оболочка таблетки Опадрай^® II Розовый, 85 F 97191 4,00 мг, в Розовый, 85F 97191 4,00 мг, в состав которой входят: поливиниловый спирт — 40,000 %, титана диоксид — 24,142 %, макрогол (полиэтиленгликоль) — 3 350 20,200 %, тальк — 14,870 %, железа оксид жёлтый — 0,579 %, железа оксид красный — 0,209 %

дозировка 50 мг:

активное вещество; ситаглиптина фосфата гидрат — 64,25 мг (эквивалентно 50 мг ситаглиптина).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 61,88 мг; кальция гидрофосфат неизмельчённый — 61,88 мг; кроскармеллоза натрия — 4,00 мг; магния стеарат — 2,00 мг; натрия стеарилфумарат — 6,00 мг;

оболочка таблетки Опадрай^® II: Светло-бежевый, 85 F 17498 8,00 мг, в состав которой входят; поливиниловый спирт — 40,000 %, титана диоксид — 24,142 %, макрогол (полиэтиленгликоль) 3 350 20,200 %, тальк — 14,800 %, железа оксид жёлтый — 0,765 %, железа оксид красный — 0,093 %, дозировка — 100 мг:

активное вещество: ситаглиптина фосфата гидрат — 128,5 мг (эквивалентно 100 мг ситаглиптина).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 123,80 мг; кальция гидрофосфат неизмельчённый — 123,80 мг; кроскармеллоза натрия — 8,00 мг; магния стеарат — 4,00 мг; натрия стеарилфумарат — 12,00 мг;

оболочка таблетки Опадрай^® II: Бежевый, 85 F 17438 16,00 мг, в состав которой входят: поливиниловый спирт — 40,000 %, титана диоксид — 21,560 %, макрогол (полиэтиленгликоль) — 3 350 20,200 %, тальк — 14,800 %, железа оксид жёлтый — 3,070 %, железа оксид красный — 0,370 %.

Таблетки 25 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета со слабым бежеватым оттенком, покрытые плёночной оболочкой с гравировкой «221» на одной стороне и гладкие на другой.

Таблетки 50 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки светло-бежевого цвета, покрытые плёночной оболочкой с гравировкой «112» на одной стороне и гладкие на другой.

Таблетки 100 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки бежевого цвета, покрытые плёночной оболочкой с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие на другой.

Монотерапия

Препарат Янувия^® показан как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Комбинированная терапия

Комбинирование с метформином

Препарат Янувия^® в комбинации с метформином показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля в качестве стартовой терапии или когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с производными сульфонилмочевины

Препарат Янувия^® в комбинации с производными сульфонилмочевины показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с агонистамиPPAR-γ

Препарат Янувия^® в комбинации с агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами) показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с метформином и производными сульфонилмочевины

Препарат Янувия^® в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с метформином и агонистамиPPAR-γ

Препарат Янувия^® в комбинации с метформином и агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами) показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с инсулином

Препарат Янувия^® показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к инсулину (с или без метформина) в тех случаях, когда диета, физические нагрузки и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.

• Гиперчувствительность к ситаглиптину или к любому из вспомогательных веществ;
• беременность, период грудного вскармливания;
• сахарный диабет I типа;
• диабетический кетоацидоз;
• детский возраст до 18 лет.

Нарушение функции почек

Основной путь выведения ситаглиптина из организма — почечная экскреция. Для достижения таких же плазменных концентраций, как и у пациентов с нормальной функцией почек, пациентам с eGFR <45 мл/мин/1,73 м², а также пациентам с терминальной стадией ХБП, требующей гемодиализа или перитонеального диализа, требуется проводить коррекцию (снижение) дозы препарата Янувия^® (см. раздел «Способ применения и дозы. Пациенты с нарушением функции почек»).

Панкреатит

См. раздел «Особые указания. Панкреатит».

Не проводилось контролируемых исследований препарата Янувия^® у беременных женщин, следовательно, нет данных о безопасности его применения у беременных. Препарат Янувия^®, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендован к применению во время беременности. Отсутствуют данные о проникновении ситаглиптина в грудное молоко. Следовательно, препарат Янувия^® не должен назначаться в период грудного вскармливания.

Принимают внутрь.

Рекомендуемая доза препарата Янувия^® составляет 100 мг 1 раз в сутки внутрь в качестве монотерапии, или в комбинации с метформином, или производными сульфонилмочевины, или агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами), или инсулином (с или без метформина), либо в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины, или метформином и агонистами PPAR-γ.

Препарат Янувия^® может приниматься независимо от приёма пищи. Режим дозирования метформина, производных сульфонилмочевины и агонистов PPAR-y должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих лекарственных средств.

При комбинировании препарата Янувия^® с производными сульфонилмочевины или с инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития сульфон-индуцированной или инсулин-индуцированной гипогликемии (см. раздел «Особые указания. Гипогликемия»).

В случае если пациент пропустил приём препарата Янувия^®, препарат должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приёме препарата. Недопустим приём двойной дозы препарата Янувия^® в один и тот же день.

Применение у пациентов в особых клинических группах

Пациенты с нарушением функции почек

Ввиду необходимости коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Янувия^® и периодически в процессе лечения.

Пациентам с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести (расчётная скорость клубочковой фильтрации (eGFR) от ≥60 мл/мин/1,73 м² до <90 мл/мин/1,73 м²) коррекции дозы препарата Янувия^® не требуется.

Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (eGFR от ≥45 мл/мин/1,73 м² до <60 мл/мин/1,73 м²) коррекции дозы препарата Янувия^® не требуется.

Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (eGFR от >30 мл/мин/1,73 м² до <45 мл/мин/1,73 м²) доза препарата Янувия^® составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени тяжести (eGFR от ≥15 мл/мин/1,73 м² до <30 мл/мин/1,73 м²) или с терминальной стадией ХБП (eGFR <15 мл/мин/1,73 м²), нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе, доза препарата Янувия^® составляет 25 мг 1 раз в сутки. Препарат Янувия^® может применяться вне зависимости от расписания процедуры диализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Не требуется коррекции дозы препарата Янувия^® у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести. Препарат не исследовался у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени тяжести.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы препарата Янувия^® у пожилых пациентов.

Обзор профиля безопасности

Сообщалось о серьёзных нежелательных явлениях, включавших панкреатит и реакции гиперчувствительности. Гипогликемию регистрировали при приёме препарата в сочетании с сульфонилмочевиной (4,7 %-13,8 %) и инсулином (9,6 %) (см. раздел «Особые указания»).

Таблица нежелательных явлений

Нежелательные явления перечислены ниже (Таблица 1) по системно-органным классам и частоте. Частоты определены как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100- <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000- <1/1000); очень редко (< 1/10000) и частота не установлена (нельзя установить на основании доступных данных).

* Нежелательные явления были выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения.

^ƫ См. раздел «Особые указания».

^± См. информацию по Исследованию сердечно-сосудистой безопасности TECOS ниже.

Описание отдельных нежелательных явлений

Помимо связанных с препаратом нежелательных явлений, описанных выше, нежелательные явления регистрировали независимо от наличия связи с препаратом, если они развивались как минимум у 5 % и более пациентов, получавших ситаглиптин, в том числе инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Нежелательными явлениями, подлежавшими регистрации дополнительно, вне зависимости от наличия связи с препаратом, были реакции, которые чаще развивались у пациентов, получавших ситаглиптин (частота не достигала уровня 5 %, но была более чем на 0,5 % выше в группах ситаглиптина по сравнению с контрольной группой); они включали остеоартроз и боль в конечностях.

Некоторые нежелательные явления регистрировались чаще в исследованиях с комбинированным применением ситаглиптина и других сахароснижающих препаратов, нежели в исследованиях монотерапии ситаглиптином. Они включали гипогликемию, (частота: очень часто в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином), грипп (часто на фоне приёма инсулина (с метформином и без него)), тошнота и рвота (часто в комбинации с метформином), вздутие живота (часто при применении вместе с метформином или пиоглитазоном), запор (часто при применении в сочетании с производными сульфонилмочевины и метформином), периферические отёки (часто при применении в сочетании с пиоглитазоном или комбинацией пиоглитазона и метформина), сонливость и диарея (нечасто при комбинации с метформином), и сухость во рту (нечасто при комбинации с инсулином (с метформином и без него)).

Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS)

В исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) было включено 7332 пациента, которые принимали ситаглиптин 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель расчётной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м²), и 7339 пациентов, принимавших плацебо, в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (“intention-to-treat”). Исследуемый препарат (ситаглиптин или плацебо) добавлялся к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по выбору целевого уровня HbA_1С и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. Общая частота возникновения серьёзных нежелательных явлений у пациентов, принимавших ситаглиптин, была такой же, как у пациентов, принимавших плацебо.

В популяции пациентов, которым было назначено лечение ("intention-to-treat"), среди тех, кто исходно получал инсулинотерапию и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжёлой гипогликемии составила 2,7 % у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 2,5 % у пациентов, принимавших плацебо. Среди пациентов, исходно не получавших инсулин и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжёлой гипогликемии составила 1,0 % у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,7 % у пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения подтверждённых экспертизой случаев панкреатита составила 0,3 % у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,2 % у пациентов, принимавших плацебо.

Во время клинических исследований на здоровых добровольцах разовая доза 800 мг препарата Янувия^® в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QT, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата Янувия^® в дозе 800 мг в сутки. Доза свыше 800 мг в сутки у людей не изучалась.

В I фазе клинических исследований многократного приёма каких-либо связанных с лечением препаратом Янувия^® нежелательных реакций при приёме препарата в суточной дозе до 400 мг на протяжении 28 дней не отмечали.

В случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление мониторирования показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также назначение поддерживающей терапии, если требуется.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13,5 % дозы удалялось из организма в течение 3–4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

В исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, росиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3A4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных in vitro, ситаглиптин также не ингибирует изоферменты CYP2D6, 1А2, 2С19 и 2В6 и не индуцирует изофермент CYP3A4. Многократный приём метформина в комбинации с ситаглиптином не оказывал существенного влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина у больных сахарным диабетом 2 типа.

По данным популяционного фармакокинетического анализа больных сахарным диабетом 2 типа сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто используемых больными сахарным диабетом 2 типа, в том числе: гиполипидемические препараты (статины, фибраты, эзетимиб), антиагреганты (клопидогрел), антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, гидрохлоротиазид), нестероидные противовоспалительные препараты (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные препараты (Цетиризин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил).

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11 %), а также средней C_max (18 %) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия^® при совместном их применении.

Было отмечено увеличение AUC и C_max препарата Янувия^® на 29 % и 68 %, соответственно, у пациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата Янувия^® и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора р-гликопротеина. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия^® при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (например, кетоконазолом).

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов и здоровых добровольцев (N=858) на широкий спектр сопутствующих препаратов (N=83, приблизительно половина из которых выводится почками) не выявил каких-либо клинически значимых эффектов этих веществ на фармакокинетику ситаглиптина.

Панкреатит

Были получены сообщения о развитии острого панкреатита, включая геморрагический или некротический с летальным и без летального исхода, у пациентов, принимающих ситаглиптин (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: стойкие, сильные боли в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращения приёма ситаглиптина. В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить приём препарата Янувия^® и других потенциально опасных лекарственных препаратов.

Гипогликемия

По данным клинических исследований препарата Янувия^® частота возникновения гипогликемии при монотерапии и комбинированной терапии с препаратами, не вызывающими гипогликемию (метформин, пиоглитазон), была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе плацебо. Как и в случае приёма других гипогликемических препаратов совместно с сульфонилмочевиной или инсулином, частота возникновения гипогликемии при применении ситаглиптина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины была выше, чем при приёме плацебо (см. раздел «Побочное действие»). С целью снижения риска развития инсулин- или сульфон-индуцированной гипогликемии дозу инсулина или производного сульфонилмочевины следует уменьшить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции гиперчувствительности

В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Янувия^® были выявлены серьёзные реакции гиперчувствительности. Данные реакции включали анафилаксию, ангионевротический отёк, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределённого размера, частоту и причинно-следственную связь данных реакций с терапией определить невозможно. Данные реакции возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения препаратом Янувия^®, некоторые наблюдались после приёма первой дозы препарата. Если подозревается развитие реакции гиперчувствительности, необходимо прекратить приём препарата Янувия^®, оценить другие возможные причины развития нежелательного явления и назначить другую медикаментозную терапию для лечения сахарного диабета (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие. Пострегистрационные наблюдения»).

Применение у лиц пожилого возраста

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия^® у пожилых пациентов (≥65 лет, 409 пациентов) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 лет. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Пожилые пациенты чаще склонны к развитию нарушения функции почек. Соответственно, как и в других возрастных группах, необходима коррекция дозы у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Буллёзный пемфигоид

У пациентов, принимавших ДПП-4 ингибиторы, сообщались пострегистрационные случаи возникновения буллезного пемфигоида, требующего госпитализации. В сообщённых случаях пациенты выздоравливали либо от местной, либо от системной иммуносупрессивной терапии и отмены ДПП-4 ингибитора. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о развитии волдырей или изъязвлений в ходе лечения препаратом Янувия^®. В случае подозрения на буллёзный пемфигоид необходимо прекратить приём препарата Янувия^® и обратиться к дерматологу для диагностики и назначения соответствующего лечения.

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия^® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, не ожидается отрицательного влияния препарата Янувия^® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 25 мг, 50 мг и 100 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Merck Sharp & Dohme, B.V., Нидерланды

Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН», АО, Российская Федерация

Organon Pharma (UK) Limited, Великобритания