Капреомицин-ДЕКО
, порошокРегистрационный номер
Торговое наименование
Капреомицин-ДЕКО
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
На 1 флакон: капреомицина сульфат (в пересчёте на капреомицин) — 0,5 г; 0,75 г.
Описание
Белый или почти белый порошок, гигроскопичен.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus.
Обычно минимальная подавляющая концентрация для Micobacterium tuberculosis бывает самой низкой в жидкой среде, не содержащей яичного белка (7Н10 или Dubos), и составляет от 1 до 5 мг/л при применении непрямого метода. Сопоставимые подавляющие концентрации получают при применении агара 7Н10 в прямом тесте на чувствительность. При проведении непрямого теста на чувствительность на стандартных пробирках со скошенным агаром со средой 7Н10, чувствительные штаммы подавляются концентрацией капреомицина от 10 до 25 мг/л. Среды, содержащие яичный белок, Lowenstein-Jensen или ATS, требуют для ингибирования чувствительных штаммов концентраций от 25 до 50 мг/мл. Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.
Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis.
Перекрёстная устойчивость часто наблюдается между капреомицином и биомицином. Возможна перекрёстная устойчивость различной степени между капреомицином и канамицином, неомицином.
Перекрёстной устойчивости не наблюдается между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом и этамбутолом. Оказывает тератогенное действие.
Фармакокинетика
Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1 %). Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г через 1–2 ч составляет 20–47 мг/л; через 24 часа в сыворотке сохранялись низкие концентрации препарата. Пик концентрации после внутривенной инфузии был 30 мг/л±47 %, что выше чем после внутримышечного введения.
AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время») при внутривенном и внутримышечном введении одинакова.
Капреомицин экскретируется главным образом в неизменном виде. Его концентрация в моче в течение 6 часов после введения 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл (средний объём мочи 228 мл).
Ежедневное введение 1 г капреомицина в течение 30 дней и более не приводит к его какому-либо значительному накоплению у большинства больных с нормальной и сниженной почечной функцией.
При внутримышечном введении 1 г капреомицина здоровым добровольцам 52 % его выводилось мочой в течение 12 часов.
Показания
Туберкулёз лёгких (если препараты первого ряда (изониазид, рифампицин, стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis) в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.
Перед применением препарата следует определить чувствительность к капреомицину выделенного штама Mycobacterium tuberculosis.
Противопоказания
Гиперчувствительность к капреомицину, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены), одновременное применение с биомицином и стрептомицином.
С осторожностью
Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст, одновременное применение с лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Капреомицин противопоказан при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Капреомицин применяется только парентерально: внутримышечно (предпочтительно) или внутривенно.
Капреомицин всегда применяют в сочетании хотя бы с ещё одним противотуберкулёзным препаратом, к которому чувствителен тот штамм Mycobacterium tuberculosis, который имеется у данного больного.
Применяется внутримышечно или внутривенно по 1,0 г 1 раз в сутки, но не более 20 мг/кг/сут в течение 60–120 дней, а затем по 1 г внутримышечно или внутривенно 2–3 раза в неделю. Лечение туберкулёза следует продолжать в течение 12–24 мес.
Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК) (Таблица 1). Эти дозы подобраны так, чтобы достичь средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке крови 10 мг/л.
Клиренс креатинина (мл/мин) | Клиренс капреомицина (л/кг/ч × 102) | Период полувыведения (ч) | Доза (мг/кг) для следующих интервалов между введениями | ||
24 ч | 48 ч | 72 ч | |||
0 | 0,54 | 55,5 | 1,29 | 2,58 | 3,87 |
10 | 1,01 | 29,4 | 2,43 | 4,87 | 7,30 |
20 | 1,49 | 20,0 | 3,58 | 7,16 | 10,7 |
30 | 1,97 | 15,1 | 4,72 | 9,45 | 14,2 |
40 | 2,45 | 12,2 | 5,87 | 11,7 | - |
50 | 2,92 | 10,2 | 7,01 | 14,0 | - |
60 | 3,40 | 8,8 | 8,16 | - | - |
80 | 4,35 | 6,8 | 10,4 | - | - |
100 | 5,31 | 5,6 | 12,7 | - | - |
110 | 5,78 | 5,2 | 13,9 | - | - |
Приготовление растворов
Для внутримышечного или внутривенного введения содержимое флакона 0,5 г или 0,75 г растворяют, соответственно, в 1 или 1,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Следует подождать 2–3 мин для окончательного растворения содержимого флакона.
При внутривенной инфузии растворенный капреомицин следует развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить в течение 60 мин.
При внутримышечной инъекции разведённый капреомицин вводят глубоко в относительно крупную мышцу, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.
Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.
Побочное действие
Частота побочных эффектов, приведённых ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (повышение концентрации азота мочевины в крови более чем 20 мг/100 мл, уменьшение выделения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка), нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера и развитие токсического нефрита.
Со стороны центральной нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность (субклиническая и клиническая потеря слуха, шум в ушах и головокружение, обратимые аудиомегрические изменения, звон в ушах, вестибулярные нарушения).
Со стороны печени: нарушение показателей функции печени при одновременном лечении капреомицином и другими противотуберкулёзными препаратами, которые вызывают изменения функции печени.
Аллергические реакции: при одновременном лечении капреомицином и другими противотуберкулёзными препаратами — крапивница и макулопапулёзная сыпь, сопровождающиеся иногда лихорадочной реакцией.
Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Местные реакции: боль и уплотнение и усиленная кровоточивость в месте инъекций, асептические абсцессы.
Если Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев. Нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, связан с концентрацией препарата в сыворотке крови.
Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза почечных канальцев.
Лечение: при нормальной функции почек — гидратация с поддержанием мочеобразования в объёме 3–5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, концентрации электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады — введение ингибиторов холинэстеразы, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции почек — гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром диэтиловым, снижается — неостигмина метилсульфатом.
В комбинации с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами (стрептомицин, биомицин); с полимиксинами, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.
Особые указания
До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения (1–2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.
Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации капреомицина в крови. Во время лечения контролируют также гематологические показатели и функцию печени.
Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения капреомицина, сопровождается некрозом канальцев, повышением концентрации азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче.
Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого некроза канальцев значительно выше.
Незначительное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина наблюдалось у большой части пациентов, получавших длительную терапию. У многих из них отмечалось появление аномального мочевого осадка. При повышении концентрации азота мочевины более, чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением концентрации азота мочевины или без него, а также при подозрении на нарушение функции почек требуется тщательное обследование пациента, снижение дозы на основе клиренса креатинина или полная отмена препарата.
Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов чаще происходит у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием, а также при лечении препаратами, оказывающими ототоксическое действие. Такие пациенты часто испытывают головокружение и шум в ушах.
При необходимости применения препарата пациентам с почечной недостаточностью, нарушением слуха, дегидратацией, пациентам пожилого возраста следует сопоставить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек.
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется: при исходной нарушенной функции почек дозу уменьшают в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»).
После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич, риск развития которых выше на фоне применения эфира для наркоза.
При наступлении токсического действия капреомицина у пациентов наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.
Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определения содержания калия в сыворотке.
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений.
В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы, дозы не удваивают.
Из-за риска взаимного усиления нефро- и ототоксического эффекта одновременный приём со стрептомицином и биомицином не рекомендуется; с полимиксинами, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином следует применять с осторожностью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,5 г и 0,75 г.
По 0,5 г, 0,75 г активного вещества (капреомицина) в стеклянный флакон (1-го гидролитического класса) вместимостью 10 мл, герметично укупоренный резиновой пробкой, обжатый комбинированным колпачком.
По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
По 50 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в коробку из картона (для стационаров).
При упаковке в комплекте с растворителем:
По 2 или 5 мл растворителя в ампулы нейтрального стекла марки НС-1 или НС-3.
По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций (РУ № ЛС-000512 от 25.06.2010 г.), вместе с инструкцией по применению и скарификатором или ножом ампульным в контурную упаковку из плёнки ПВХ.
По 1 упаковке в пачку из картона.
При упаковке ампул с кольцом или точкой надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Компания «ДЕКО», ООО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Капреомицин-ДЕКО: