Конвилепт®
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: леветирацетам 250 / 500 / 1000 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 48,00 / 96,00 / 192,00 мг, повидон К30 — 5,00 / 10,00 / 20,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 4,00 / 8,00 / 16,00 мг, тальк — 2,00 / 4,00 / 8,00 мг, магния стеарат — 1,00 / 2,00 / 4,00 мг; оболочка таблетки: Опадрай 85F20694 (поливиниловый спирт частично гидролизированный — 3,600 мг, титана диоксид — 2,006 мг, макрогол/ПЭГ 3350 — 1,818 мг, тальк — 1,332 мг, алюминиевый лак индигокармина — 0,244 мг) — 9,00 мг (для таблеток 250 мг), Опадрай 85F32004 (поливиниловый спирт частично гидролизированный — 7,200 мг, титана диоксид — 4,306 мг, макрогол/ПЭГ 3350 — 3,636 мг, тальк — 2,664 мг, краситель железа оксид жёлтый — 0,194 мг) — 18,00 мг (для таблеток 500 мг), Опадрай 85F18422 (поливиниловый спирт частично гидролизированный — 14,400 мг, титана диоксид — 9,000 мг, макрогол/ПЭГ 3350 — 7,272 мг, тальк — 5,328 мг) — 36,00 мг (для таблеток 1000 мг).
Описание
250 мг: Продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, голубого цвета, с риской и гравировкой "250" на одной стороне таблетки.
500 мг: Продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета, с риской и гравировкой "500" на одной стороне таблетки.
1000 мг: Продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого цвета, с риской и гравировкой "1000" на одной стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1- пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.
Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Эксперименты in vivo и in vitro показали, что леветирацетам не изменяет основных характеристик клеток и нормальную передачу нервных импульсов.
Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через гаммааминомасляной кислоты (ГАМК)- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и карболинами. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопароксизмальная реакция).
Фармакокинетика
Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы и времени суток.
Всасывание. Леветирацетам является хорошо растворимым веществом с высокой проникающей способностью. После приёма внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть прогнозируема, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приёма пищи. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmax) достигается через 1,3 ч после перорального приёма леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приёме составляет 31 мкг/мл, после повторного приёма (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приёме препарата.
Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Объём распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.
Данные о распределении препарата по тканям отсутствуют.
Метаболизм. Основным метаболическим путём (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоферменты цитохрома P450 печени не участвуют в образовании первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057).
Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома P450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазу (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro. Леветирацетам также не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.
Выведение. Период полувыведения (T½) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 ч и не зависит от дозы, пути введения и длительности применения. Средний общий клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста T½ увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
Клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T½ составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %.
Дети в возрасте 4–12 лет
После однократного приёма внутрь препарата в дозе 20 мкг/кг массы тела T½ у детей в возрасте 4–12 лет составляет 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей 4–12 лет примерно на 30 % выше и находится в прямой зависимости от массы тела.
После повторного приёма внутрь препарата в дозе от 20 до 60 мг/кг у детей 4–12 лет Сmax достигается в течение 0,5–1,0 ч и увеличивается линейно и пропорционально дозе.
Показания
В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:
- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В составе комплексной терапии при лечении следующих состояний:
- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой, у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией;
- миоклонических судорог у взрослых и у подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;
- первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона и другим компонентам препарата. Детский возраст до 6 лет (безопасность и эффективность препарата не установлена).
С осторожностью
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность. В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в первом триместре беременности. В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьёзных врождённых пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключён. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врождённых пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности, за исключением случаев клинической необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60 % от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.
Для осуществления мониторинга последствий применения леветирацетама у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данные пациенток в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам (EURAP).
Грудное вскармливание. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание на время приёма препарата не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.
Фертильность. В исследованиях на животных не было выявлено влияния леветирацетама на фертильность. Клинические данные отсутствуют, возможный риск у человека неизвестен.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приёма пищи. Суточную дозу делят на 2 приёма в одинаковой дозе.
В качестве монотерапии
Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделённой на 2 приёма (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Дозу допускается повышать с шагом 250 мг 2 раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Детям старше 6 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделённой на 2 приёма (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно её снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
В связи с отсутствием нужной дозировки таблетки не предназначены для лечения детей весом менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющим трудности при глотании. В этих случаях рекомендуется начинать лечение с приёма препарата в форме раствора для приёма внутрь.
Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме, приведенной для взрослых.
Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделённой на 2 приёма (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 недели.
Особые группы пациентов
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины КК, суточную дозу подбирают индивидуально. КК (в мл/мин) можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке (КС) (в мг/дл).
КК для мужчин можно рассчитать по формуле:
КК (мл/мин) = [140 — возраст (годы)] × масса тела (кг) / 72 × КС (мг/дл)
КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем КК корректируется с учётом площади поверхности тела (ППТ) по формуле:
КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин) / ППТ объекта (м2) × 1,73
Таблица 1. Режим дозирования препарата у взрослых и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых более 50 кг
Группа | КК (мл/мин/1,73м2) | Режим дозирования |
Норма | >80 | От 500 до 1500 мг 2 раза в сутки |
Легкая | 50-79 | От 500 до 1000 мг 2 раза в сутки |
Средней тяжести | 30-49 | От 250 до 750 мг 2 раза в сутки |
Тяжёлая | <30 | От 250 до 500 мг 2 раза в сутки |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе*) | — | От 500 до 1000 мг 1 раз в сутки** |
* в первый день лечения рекомендуется приём нагрузочной дозы 750 мг
** по завершении гемодиализа рекомендуется приём дополнительной дозы 250–500 мг Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учётом степени почечной недостаточности.
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формулу Шварца):
КК (мл/мин/1,73 м2) = Рост (см) × ks / КС (мл/дл)
ks=0,55 для детей младше 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола.
Таблица 2. Режим дозирования препарата для детей и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых менее 50 кг
Группа | КК (мл/мин/1,73м2) | Режим дозирования |
Дети старше 4 лет и подростки с массой тела менее 50 кг | ||
Норма | >80 | 10-30 мг/кг 2 раза в сутки |
Легкая | 50-79 | 10-20 мг/кг 2 раза в сутки |
Средней тяжести | 30-49 | 5-15 мг/кг 2 раза в сутки |
Тяжёлая | <30 | 5-10 мг/кг 2 раза в сутки |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) | — | 10-20 мг/кг 1 раз в сутки1,2 |
1 15 мг/кг рекомендованная нагрузочная доза в первый день лечения
2 рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5–10 мг/кг
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью снижение КК может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при КК < 60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Побочное действие
Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте постмаркетингового применения леветирацетама. Самые частые нежелательные реакции были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.
Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит; редко — инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.
Со стороны иммунной системы: редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела; редко — гипонатриемия.
Психические нарушения: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность, раздражительность; нечасто — попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, возбуждение, панические атаки; редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации, атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечёткость зрения.
Со стороны органа слуха: часто — вертиго.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменение функциональных проб печени; редко — печёночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — алопеция, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость, миалгия.
Общие расстройства: часто — астения/усталость.
Травмы, осложнения процедур: нечасто — случайные повреждения.
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.
Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто, 11,2 %), возбуждение (часто, 3,4 %), переменчивость настроения (часто, 2,1 %), эмоциональная лабильность (часто, 1,7 %), агрессивность (часто, 8,2 %), поведенческие расстройства (часто, 5,6 %) и летаргия (часто, 3,9 %). У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто, 11,7 %) и нарушение координации (часто, 3,3 %).
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, целью которого было показать, что препарат по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение, что леветирацетам не отличался от плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и Память» и «Комбинированный Скрининг Памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, по сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента — опросника Аченбаха (Achenbach) — было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих леветирацетам. Однако пациенты, принимавшие леветирацетам в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшения поведенческого и эмоционального статуса, в частности, показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.
Передозировка
Симптомы: сонливость, ажитация, тревожность, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение: после острой передозировки необходимо вызвать рвоту и промыть желудок с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60 %, для его первичного метаболита — 74%).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, топирамат, примидон).
Клиренс леветирацетама был на 22 % выше у детей, принимающих энзим-индуцированные противоэпилептические средства по сравнению с детьми, не принимающими их. Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приёме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день. Эффект леветирацетама при одновременном приёме с пробенецидом не изучался, также он неизвестен при приёме с нестероидными противовоспалительными средствами, сульфаниламидами и метотрексатом.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол, левоноргестрел).
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.
Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Нет данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама.
При совместном приёме с топираматом выше вероятность развития анорексии.
Отсутствуют данные о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у детей, получавших леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут.
Полнота всасывания леветирацетама при приёме внутрь не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.
Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем не имеется.
Особые указания
Если требуется прекратить приём препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2–4 недели (у взрослых и подростков весом больше 50 кг). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели.
Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациента на приём леветирацетама) желательно отменять постепенно.
Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдалённые последствия на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желёз, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
Риск развития анорексии увеличивается при одновременном применении с топираматом.
В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.
Для детей младше 6 лет рекомендуемой лекарственной формой является раствор для приёма внутрь.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Влияние леветирацетама на способность управления транспортными средствами и механизмами специально не изучалась, однако, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг.
250 мг: По 15 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в ПВХ/Ал блистере. 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
500 мг: По 10 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в ПВХ/Ал блистере. 3 или 6 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
1000 мг: По 6 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в ПВХ/Ал блистере. 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, d.d., Хорватия
RIVOPHARM, S.A., Швейцария
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Конвилепт: