Гефитиниб

Гефитиниб

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав на одну таблетку:

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета. На поперечном разрезе — ядро белого, почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Местнораспространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста.

• Повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не установлена).

При идиопатическом фиброзе лёгких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом); при слабом или умеренном повышении активности «печёночных» трансаминаз и концентрации билирубина; при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, синдроме глюкозотал актазной мальабсорбции (так как в лекарственной форме содержится лактоза).

Препарат Гефитиниб противопоказан для применения при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь по 250 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приёма пищи.

Если пациент пропустил приём очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приёма следующей дозы осталось не менее 12 часов.

Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

Не требуется коррекции дозы препарата Гефитиниб в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, а также при печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы. У пациентов с плохо купирующийся диареей на фоне лечения или с нежелательными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением лечения препаратом Гефитиниб в дозе 250 мг в сутки.

Наиболее распространёнными нежелательными реакциями, наблюдаемыми более чем в 20  % случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно нежелательные реакции проявляются в течение первого месяца применения гефитиниба и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10  % пациентов отмечаются серьёзные нежелательные реакции (3–4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3 % пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений.

Ниже представлены нежелательные реакции по данным объединённого анализа результатов клинических исследований III фазы ISEL, INTEREST, и IPASS, включавших 2462 пациентов, получавших гефитиниб.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (≥10 %); часто (≥1 % — <10  %); нечасто (≥0,1 % — <1 %); редко (≥0,01  % — <0,1 %).

Со стороны свёртывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приёма варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея (в отдельных случаях — тяжёлая), тошнота (в основном, лёгкой степени тяжести), рвота (в основном, лёгкой или средней степени тяжести), стоматит (в основном, лёгкой степени тяжести), анорексия (лёгкой и средней степени тяжести), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), (в основном, лёгкой или средней степени тяжести); часто — дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном, лёгкой степени тяжести), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, лёгкой или средней степени тяжести), повышение уровня билирубина (в основном, лёгкой или средней степени тяжести); нечасто — панкреатит, перфорация органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печёночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом).

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном лёгкой степени тяжести); нечасто — кератит, обратимая эрозия роговицы, иногда в сочетании с нарушением роста ресниц.

Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальная пневмония (часто 3–4 степени тяжести, вплоть до летального исхода).

Со стороны мочевыводящей системы: часто — бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия, цистит; редко — геморрагический цистит.

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто — сыпь (пустулёзная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы (в основном, лёгкой или средней степени тяжести); часто — изменения ногтей, алопеция; нечасто — синдром ладонно-подошвенной эритродезистезии; редко — буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную экссудативную эритему; кожный васкулит.

Со стороны иммунной системы: часто — ангионевротический отёк, крапивница.

Порочив: очень часто — астения (преимущественно слабой степени тяжести); часто — пирексия.

Возможные симптомы — увеличение частоты и степени тяжести некоторых нежелательных реакций, главным образом, диареи и кожной сыпи. Лечение симптоматическое. Антидот не известен.

Совместное применение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений «площади под фармакокинетической кривой» (AUC) для гефитиниба на 83 %.

Одновременное применение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80 % AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, так как нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное применение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47 %.

При совместном применении гефитиниба и винорельбина возможно усиление нейтропенического действия винорельбина.

Лекарственные средства, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное применение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, препараты зверобоя продырявленного может снизить эффективность гефитиниба.

При решении вопроса о назначении препарата Гефитиниб у больных местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого рекомендуется определение мутации рецептора эпидермального фактора роста в опухолевой ткани у всех пациентов. Если образец ткани опухоли недоступен для исследования, можно использовать циркулирующую опухолевую ДНК, полученную из образцов крови (плазмы). Для определения мутаций в образцах ткани опухоли и циркулирующей опухолевой ДНК важно, чтобы была выбрана валидированная и надёжная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. Применение препарата Гефитиниб не рекомендовано вместо химиотерапии у пациентов с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих гефитиниб, отмечается интерстициальное поражение лёгких, в некоторых случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального лёгочного заболевания, приём препарата Гефитиниб прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений лёгких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2 % случаев у 27000 пациентов, принимающих гефитиниб) по сравнению с другими странами (0,3 % случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения лёгких, были отмечены: курение, тяжёлое общее состояние (PS > 2), нормальная лёгочная ткань по данным компьютерной томографии <50 %, продолжительность болезни (НМРЛ) <6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (>55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приёма гефитиниба отмечается бессимптомное повышение активности «печёночных» трансаминаз и концентрации билирубина, нечасто развивается гепатит. Сообщалось об единичных случаях развития печёночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем, рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз и концентрации билирубина приём препарата гефитиниб должен быть прекращён.

Имеются данные о случаях развития сердечно-сосудистых осложнений при применении гефитиниба. Связь с приёмом гефитиниба не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При развитии тяжёлой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При остром развитии и ухудшении признаков и симптомов кератита: воспаления глаз, слезотечения, светочувствительности, нечёткости зрения, болезненности и/или покраснения глаз, пациент должен незамедлительно обратиться к офтальмологу. При подтверждении язвенного кератита терапию препаратом Гефитиниб следует приостановить. Если симптомы не исчезают или повторно развиваются при возобновлении приёма препарата Гефитиниб, следует рассмотреть возможность полной отмены данной терапии.

При применении гефитиниба в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удалённой глиомой супратенториальной локализации наблюдалось 4 случая (1 летальный) кровоизлияний в головной мозг. Ещё один случай кровоизлияния в головной мозг был отмечен у ребёнка с эпендимомой при монотерапии гефитинибом. У взрослых пациентов с НМРЛ при лечении гефитинибом подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось о случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов на фоне приёма гефитиниба. В большинстве случаев это было связано с другими известными факторами риска, такими как одновременный приём глюкокортикостероидов, НПВП, язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации.

Мужчинам и женщинам с сохранённым репродуктивным потенциалом во время лечения препаратом Гефитиниб и, как минимум, в течение 3-х месяцев после лечения следует использовать надёжные методы контрацепции.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбции, следует назначать препарат Гефитиниб с осторожностью, так как в лекарственной форме содержится лактоза.

Поскольку при приёме препарата Гефитиниб могут развиваться такие нежелательные реакции как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Натива, ООО, Российская Федерация

ОнкоТаргет, ООО, Российская Федерация