Мирзатен^® Ку-таб

таблетки для рассасывания

1 таблетка для рассасывания содержит:

Активное вещество: миртазапин 15 мг, 30 мг и 45 мг (что соответствует таблеткам 15 мг, 30 мг и 45 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, этилцеллюлоза, Фармабюрст Cl (SP1 Pharma) (смесь: 65 %–82 % маннитола (Ph. Eur.), 5–14 % сорбитола (Ph. Eur.), 8 %–20 % кросповидона (Ph. Eur.) и 0,1 %–2 % кремния диоксида коллоидного (NF)), ароматизатор апельсиновый, аспартам, магния стеарат.

Таблетки 15 мг, 30 мг и 45 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета с фаской.

Миртазапин препарат из группы антидепрессантов, является антагонистом пресинаптических α₂-адренорецепторов центрального действия, усиливающий центральную норадренергическую и серотонинергическую (через 5-HT₁-серотониновые рецепторы) передачу нервных импульсов. Миртазапин блокирует 5-HT₂- и 5-HT₃-серотониновые рецепторы. В проявлении антидепрессивной активности участвуют оба пространственных энантиомера: S (+)-энантиомер блокирует α₂-адрено- и 5-HT₂-серотониновые рецепторы, R(-)-энантиомер — 5-HT₃-серотониновые рецепторы.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к H₁-гистаминовым рецепторам.

Миртазапин обычно хорошо переносится. В терапевтических дозах практически не оказывает антихолинергического действия и практически не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Проявляются также анксиолитические и снотворные свойства, поэтому миртазапин наиболее эффективен при тревожных депрессиях разного генеза.

Антидепрессивный эффект проявляется через 1–2 недели лечения.

Фармакокинетика

После приёма миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50 %), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 ч. Около 85 % миртазапина связывается с белками плазмы. Средний период полувыведения (T_½) составляет от 20 до 40 ч (редко до 65 час), что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Более короткий T_½ наблюдается у молодых людей. Равновесная концентрация устанавливается через 3–5 суток. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейный характер.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится почками и кишечником в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Цитохром P450-зависимые ферменты CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапина, в то время, как CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окислённых метаболитов. Деметил-миртазапин фармакологически активен и, по-видимому, фармакокинетически подобен исходному соединению.

Клиренс миртазапина снижается при почечной или печёночной недостаточности.

Депрессивные состояния различной этиологии.

• Повышенная чувствительность к миртазапину или другим компонентам препарата;
• одновременный приём с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после их отмены;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• период лактации;
• пациенты с галактоземией, с дефицитом лактазы Лапта или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• пациенты с непереносимостью фруктозы, недостаточностью сукразы-изомальтазы;
• фенилкетонурия.

• Эпилепсия и органические поражения головного мозга (на фоне терапии препаратом миртазапин, в редких случаях возможно развитие судорожных состояний);
• печёночная или почечная недостаточность (средней и тяжёлой степени тяжести);
• заболевания сердца (мерцательная тахиаритмия, нарушение проводимости, стенокардия напряжения или недавно перенесённый инфаркт миокарда);
• артериальная гипотония и состояния, предрасполагающие к гипотонии (в том числе дегидратация и гиповолемия);
• лекарственная зависимость и склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами (в анамнезе), депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза, гипомания;
• шизофрения или другие психотические расстройства;
• обструктивные расстройства кишечника и нарушение мочеиспускания, в том числе при гиперплазии предстательной железы;
• острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление;
• сахарный диабет;
• пожилые пациенты;
• суицидальные события в анамнезе;
• беременность.

Безопасность применения препарата миртазапина при беременности не установлена, поэтому он может быть применён во время беременности только в случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и под контролем врача.

Применение препарата в период лактации и кормлении грудью не рекомендуется (отсутствуют данные о выведении препарата с грудным молоком).

Внутрь, таблетки для рассасывания. Мирзатен^® Ку-таб, таблетки для рассасывания — хрупкие, их не следует выдавливать через фольгу упаковки, так как они могут сломаться. Упаковку вскрывают, осторожно потянув за помеченный край фольги блистера, и извлекают таблетку, затем её следует немедленно положить на язык. Таблетка начинает рассасываться во рту в течение нескольких секунд и может проглатываться с водой так и без воды, и не следует смешивать препарат во рту с пищей. Таблетку не следует раскусывать или разжёвывать.

Суточную дозу желательно принимать в один приём, на ночь. Также, при необходимости, возможен приём равными дозами, дважды в день (утром и вечером).

Взрослые: начальная доза — 15 мг в сутки, в дальнейшем обычно дозу увеличивают до достижения оптимального клинического эффекта. Эффективная суточная доза: от 15 мг до 45 мг.

Пожилые пациенты: рекомендуемая доза та же, что и для взрослых. Для достижения удовлетворительного эффекта и обеспечения безопасности, увеличение дозы следует проводить под тщательным врачебным контролем.

При тяжёлой и средней степени тяжести почечной и тяжёлой степени тяжести печёночной недостаточности: клиренс миртазапина снижается (см. раздел Особые указания). Поэтому препарат следует назначать с осторожностью, уменьшая назначаемые дозы.

Длительность лечения — 4–6 мес до полного исчезновения симптомов заболевания. Лечение отменяют постепенно. Эффект от приёма адекватных доз препарата ожидается в течение 2–4 недель. При отсутствии эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной, составляющей 45 мг. При отсутствии эффекта от максимальной дозы через 2–4 недели, приём препарата необходимо прекратить.

Классификация частоты развития побочных эффектов (Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)):

• очень частые >1/10
• частые от >1/100 до <1/10
• нечастые от >1/1 000 до <1/100
• редкие от >1/10 000 до <1/1 000
• очень редкие от <1/10 000, или с неустановленной частотой (частота не может быть установлена по имеющимся данным).

Со стороны центральной (ЦНС) и периферической нервной системы: часто — сонливость, нарушение концентрации внимания, чаще встречается в первые недели лечения (снижение дозы обычно не приводит к уменьшению седативного действия, но может снизить антидепрессивный эффект), головокружение, головная боль; редко — психомоторная заторможенность, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинез, синдром «беспокойных ног», акатизия, гипокинезия, апатия, тремор, судорожный синдром, миоклонус, гиперестезия, парестезии, обмороки, мания, ночные кошмары/яркие сны, возбуждение; очень редко — усугубление тревоги и бессонницы (которые могут являться симптомами депрессии), суицидальное поведение и мысли, серотониновый синдром, парестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны органов кроветворения: редко — угнетение кроветворения (гранулоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения), эозинофилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая.

Со стороны пищеварительной системы: часто — повышение аппетита, редко — сухость во рту, жажда.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — экзантема.

Аллергические реакции: крапивница.

Лабораторные данные: редко — гипонатриемия (чаще у пожилых), повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Прочие: часто — увеличение массы тела; генерализованный или локальный отёчный синдром; редко: слабость, боль в спине, гриппоподобный синдром, дисменорея, дизурия. При внезапном прекращении длительной терапии возможно развитие синдрома «отмены» (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы: угнетение ЦНС, сопровождавшееся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и слабой гипер- или гипотензией. При дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, в особенности при смешанных передозировках существует вероятность более тяжёлых состояний (включая фатальный исход).

Лечение: промывание желудка, активированный уголь и симптоматическая терапия.

Фармакодинамические взаимодействия

Миртазапин может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Поэтому во время лечения необходимо исключить употребление алкоголя.

Не следует принимать с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены.

Может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов.

При одновременном приёме с другими серотонинергическими препаратами (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и венлафаксин) — риск развития серотонинового синдрома; рекомендовано тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

Миртазапин в дозе 30 мг/сут вызывал небольшое повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимавших варфарин; рекомендуется контролировать INR.

Фармакокинетические взаимодействия

Осторожность требуется в тех случаях, когда ингибиторы CYP3A4, ингибиторы ВИЧ-протеазы, противогрибковые средства группы азола, эритромицин и нефазодон применяются одновременно с миртазапином.

Одновременное назначение с кетоконазолом увеличивало C_maxи площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) миртазапина на 40 и 50 % соответственно.

Индукторы CYP3A4 (в том числе карбамазепин, фенитоин) увеличивали клиренс миртазапина примерно в 2 раза, что сопровождается снижением его плазменных концентраций на 45–60 %. На фоне приёма индукторов печёночного метаболизма необходимо увеличивать дозу миртазапина, а по его окончанию — снижать.

При одновременном приёме с циметидином — может увеличиваться биодоступность миртазапина более чем на 50 %; рекомендовано уменьшить дозу миртазапина.

Не отмечено значимых клинических эффектов или фармакокинетических изменений на фоне одновременного назначения с препаратами лития.

При назначении антидепрессантов пациентам с сопутствующими шизофренией или другими психотическими расстройствами могут усиливаться или потенцироваться психотические симптомы; усугубиться паранойяльные мысли; депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза может смениться маниакальной.

С осторожностью рекомендуется назначать пациентам с эпилепсией и органическим синдромом (риск развития судорожного синдрома); при появлении судорог или увеличении их частоты необходимо препарат отменить.

При однократном приёме 15 мг миртазапина на фоне печёночной недостаточности клиренс миртазапина и средняя концентрация миртазапина в плазме снижается на 35 % и 55% соответственно. При приёме 15 мг миртазапина на фоне средней степени почечной недостаточности (КК 10–39 мл/мин) клиренс миртазапина снижен на 30 %; при тяжёлой степени (КК <10 мл/мин) — на 50 %; при лёгкой степени (КК от <80 мл/мин) — изменения незначительные. Средняя концентрация миртазапина в плазме при средней и тяжёлой степени почечной недостаточности снижается на 55 % и 115% соответственно. Поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам с печёночной и/или почечной (средней и тяжёлой степени тяжести) недостаточностью.

С осторожностью следует назначать пациентам с: обструктивными расстройствами кишечника и нарушениями мочеиспускания (напр., при гиперплазии предстательной железы), острой закрытоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением (слабо выраженный антихолинергический эффект).

Так как существует риск суицида, особенно в начале лечения, пациентам необходимо давать только небольшое количество таблеток. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или с суицидальными идеями требуют особого контроля в период лечения.

Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется контроль уровня гликемии, при необходимости коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств.

Резкая отмена терапии может вызвать синдром «отмены» (тошнота, головная боль, головокружение, возбуждение, тревога и общее недомогание); симптомы слабо выражены и купируются самостоятельно. Рекомендовано при отмене препарата постепенное снижение дозы.

Пожилые пациенты часто более чувствительны, особенно в отношении нежелательных явлений антидепрессантов.

При появлении признаков желтухи лечение следует прервать.

Угнетение функций костного мозга, проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, наблюдается редко и обычно возникает после 4–6 недель лечения и восстанавливается после прекращения лечения самостоятельно.

Врачу следует проинформировать пациента, что при проявлении таких симптомов, как повышение температуры тела, боли в горле, стоматита, и других признаков гриппоподобного синдрома необходимо прекратить лечение, обратиться к врачу, сделать анализ крови.

Мирзатен^® Ку-таб содержит лактозу, поэтому препарат не следует принимать пациентам с галактоземией, с дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Так как таблетки Мирзатен^® Ку-таб также содержат сорбитол, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, с мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сукразы-изомальтазы.

Таблетки Мирзатен^® Ку-таб содержат аспартам, который является источником фенилаланина. Препарат не рекомендуется пациентам с фенилкетонурией.

Во время лечения миртазапином следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций, таких как вождение автомобиля или управление механизмами.

Таблетки для рассасывания, 15 мг, 30 мг и 45 мг.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

KRKA, d.d., Novo mesto, Словения