Эспритал^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Каждая таблетка содержит:

Таблетки 30 мг:

активное вещество: миртазапин 30 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат 88,8 мг, гипролоза LH 21 30 мг, крахмал кукурузный 56 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30 мг, крахмал прежелатинизированный 30 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг, магния стеарат 1,4 мг, тальк 2,8 мг;

плёночная оболочка: гипромеллоза 4,8 мг, макрогол 6000 0,4 мг, титана диоксид 0,5 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,15 мг, краситель железа оксид красный 0,05 мг, тальк 0,1 мг.

Таблетки 45 мг:

активное вещество: миртазапин 45 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат 133,2 мг, гипролоза LH 21 45 мг, крахмал кукурузный 84 мг, целлюлоза микрокристаллическая 45 мг, крахмал прежелатинизированный 45 мг, кремния диоксид коллоидный 1,5 мг, магния стеарат 2,1 мг, тальк 4,2 мг;

плёночная оболочка: гипромеллоза 7,2 мг, макрогол 6000 0,6 мг, титана диоксид 0,75 мг, тальк 0,15 мг.

Таблетки 30 мг:

Красно-коричневые продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с риской для деления на одной стороне.

Таблетки 45 мг:

Белые продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Депрессивные состояния различной этиологии.

• Повышенная чувствительность к миртазапину или другим компонентам препарата;
• одновременный приём с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
• непереносимость лактозы (дефицит лактазы), наследственная непереносимость галактозы и фруктозы, глюкозно-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны).

Применять с осторожностью у пациентов:

• С эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии миртазапином в редких случаях возможно развитие судорожных состояний);
• с печёночной или почечной недостаточностью:
• с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесённый инфаркт миокарда);
• с цереброваскулярными заболеваниями (в том числе транзиторно-ишемическими атаками в анамнезе);
• с артериальной гипотензией и состояниями, предрасполагающими к гипотензии (в том числе дегидратация и гиповолемия);
• злоупотребляющих лекарственными средствами, с лекарственной зависимостью, маниями, гипоманиями;
• с нарушением мочеиспускания, в том числе при доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
• с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением;
• с сахарным диабетом;
• при одновременном применении с бензодиазепинами, серотонинергическими препаратами и другими седативными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Безопасность применения препарата Эспритал^® при беременности не установлена, поэтому он может быть применён во время беременности только в случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и под контролем врача.

Использование ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно на поздних стадиях, может увеличивать риск развития персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых.

Применение препарата в период лактации не рекомендуется из-за отсутствия данных о его выведении с грудным молоком у человека.

Взрослые

Эффективная суточная доза обычно составляет от 15 до 45 мг; начальная доза составляет 15 или 30 мг. Обычно миртазапин начинает оказывать свое действие через 1–2 недели лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному результату в течение 2–4 недель. При недостаточном ответе доза может быть увеличена до максимальной. При отсутствии ответа в течение дополнительных 2–4 недель лечение следует прекратить.

Пациенты с депрессией должны получать лечение в течение достаточного периода времени, по крайней мере, в течение 6 месяцев с целью убедиться в том. что у них отсутствуют симптомы.

Прекращать лечение миртазапином следует постепенно с целью избежать симптомов отмены.

Пожилые пациенты

Рекомендуемая доза для пожилых людей аналогична таковой для взрослых пациентов. Для достижения удовлетворительного эффекта и обеспечения безопасности увеличение дозы пожилым пациентам следует проводить под тщательным врачебным контролем.

Пациенты с нарушением функции почек

Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с умеренным или тяжёлым нарушением функции ночек (клиренс креатинина (КК) <40 мл/мин). Это следует учитывать при назначении миртазапина таким пациентам.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени клиренс миртазапина может уменьшаться. Это следует учитывать при назначении миртазапина таким пациентам, в частности при тяжёлом нарушении функции печени.

У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, которые связаны с самим заболеванием. Поэтому иногда сложно определить, какие симптомы являются результатом самого заболевания, а какие симптомы являются результатом лечения миртазапином.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые наблюдались более чем у 5 % пациентов, получавших миртазапин в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (см. информацию ниже), были сонливость, седативный эффект, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и утомляемость.

Во всех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов оценивались нежелательные реакции на миртазапин. Мета-анализ включал 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель, включавших 150 пациента (134 человеко-лет), получавших дозы миртазапина до 60 мг, и 850 пациентов (79 человеко-лет), получавших плацебо. Расширенные фазы этих исследований были исключены для сохранения сопоставимости данных с плацебо.

В таблице 1 показана частота нежелательных реакции по категориям, которые наблюдались в клинических исследованиях статистически значимо чаше во время лечения миртазапином по сравнению с плацебо, с добавлением нежелательных реакций, отмеченных в спонтанных сообщениях, и основана на частоте этих явлений в клинических исследованиях. Частота нежелательных реакций, отмеченных и спонтанных сообщениях, по которым не отмечено ни одного случая в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших миртазапин, была классифицирована как «частота неизвестна».

¹ В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически значимо чаще на фоне терапии миртазапином, чем при применении плацебо.

² В ходе клинических исследований данные явления отмечались чаще при применении плацебо, чем па фоне терапии миртазапином, однако разница не была статистически значимой.

³ В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически достоверно чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином.

⁴ Снижение дозы не приводит обычно к уменьшению сонливости или избыточного седативного действия, однако может привести к снижению эффективности антидепрессанта.

⁵ При лечении антидепрессантами могут появиться или стать более выраженными тревога и бессонница (которые также могут быть симптомами депрессии). На фоне терапии миртазапином были отмечены случаи возникновения или усиления тревоги и бессонницы.

⁶ Были зарегистрированы случаи суицидальных намерений и суицидального поведения на фоне терапии миртазапином или вскоре после прекращения терапии (см. раздел «Особые указания»).

При оценке данных, полученных в ходе клинических исследований, наблюдалось временное повышение активности трансаминаз и гамма-глютамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо побочных реакциях, связанных с приёмом миртазапина, которые возникали с достоверно большей частотой, чем при применении плацебо).

Имеющийся в настоящее время опыт наблюдений случаев передозировки только миртазапином свидетельствует о том, что симптомы обычно слабо выражены. Наблюдалось угнетение ЦНС с дезориентацией и длительным седативным эффектом, а также тахикардия с незначительным повышением или понижением АД. Тем не менее при приёме доз, значительно превышающих терапевтические, особенно при передозировке несколькими препаратами, существует вероятность более серьёзных последствий (в том числе смертельный исход). В этих случаях на ЭКГ (электрокардиограмме) также наблюдаюсь удлинение интервала QT и появление пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

В случае передозировки необходимо проводить соответствующее симптоматическое лечение для поддержания жизненно важных функций организма. Следует проводить мониторинг ЭКГ. Также следует ввести активированный уголь или сделать промывание желудка.

Дети

В случае передозировки у детей следует предпринимать соответствующие действия, описанные для взрослых.

Фармакодинамическое взаимодействие

Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО и в течение двух недель после прекращения лечения ингибиторами МАО (см. раздел «Противопоказания»). Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через две недели после прекращения лечения миртазапином.

Одновременный приём с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофаном, триптанами, трамадолом, линезолидом, метиленовым синим, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, венлафаксином, препаратами лития и препаратами Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»).

Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств (в частности, большинства антипсихотических средств, антагонистов Н₁-гистаминовмх рецепторов, опиоидов).

Следует проявлять осторожность при назначении вышеуказанных лекарственных средств вместе с миртазапином и проводить более тщательный клинический мониторинг.

Миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС, поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления спиртных напитков при приёме миртазапина.

Миртазапин при применении в дозе 30 мг один раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое повышение международного нормализованного отношения (МПО) у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключать более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать МНО в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.

При одновременном применении миртазапина с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT (например, некоторые нейролептики или антибиотики), а также при передозировке миртазапина повышается риск удлинения интервала QT на ЭКГ и/или возникновения желудочковых аритмий (например, пируэтная желудочковая тахикардия).

Фармакокинетическое взаимодействие

Карбамазепин и фенитоин (индукторы изофермента CYP3A4) увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в два раза, что приводило к снижению концентраций миртазапина в плазме крови на 60 % и 45 % соответственно. При добавлении карбамазепина или другого индуктора печёночного метаболизма (например, рифампицина) к терапии миртазапином при необходимости следует увеличить дозу миртазапина. При прекращении приёма индукторов печёночного метаболизма может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.

Применение в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению максимальной концентрации в плазме крови и AUC (площадь под кривой «концентрация — время») миртазапина приблизительно на 40 % и 50 % соответственно.

При применении в сочетании с циметидином (слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивается более чем на 50 %. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми лекарственным препаратами, эритромицином, циметидином или нефазодоном. При необходимости следует уменьшить дозу миртазапина.

В исследованиях по изучению взаимодействий миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику пароксетина, амитриптилина, рисперидона или препаратов лития.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение течения заболевания

Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицидальных мыслей и суицидального поведения. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута стойкая ремиссия. Поскольку улучшение может не наступать в течение первых нескольких недель терапии (или дольше), состояние пациентов должно тщательно мониторироваться до наступления улучшения. Клинические наблюдения показывают, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Пациенты, у которых в анамнезе отмечалось суицидальное поведение, а также пациенты, у которых до начала терапии отмечались выраженные суицидальные намерения, относятся к группе повышенного риска появления суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под пристальным наблюдением.

Мета-анализ результатов, полученных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований по применению антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил более высокий риск суицидального поведения у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо, в возрастной группе до 25 лет. Пациенты, получающие терапию антидепрессантами (особенно пациенты из группы повышенного риска), должны находиться под пристальным наблюдением, особенно в начале терапии, а также в случае корректировки дозы. Пациенты (а также лица, осуществляющие уход за ними), должны быть предупреждены о необходимости своевременного выявления любых признаков клинического ухудшения, суицидального поведения, суицидальных мыслей или необычного поведения, а также о необходимости незамедлительно сообщать врачу о появлении данных симптомов.

С учётом возможности суицида, особенно в начале терапии, следует назначить пациенту наименьшее количество таблеток препарата с целью снижения риска передозировки.

Угнетение функций костного мозга

При применении миртазапина отмечались случаи угнетения функций костного мозга, обычно проявляющегося в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза.

В ходе клинических исследований в редких случаях отмечался обратимый агранулоцитоз, в ходе пострегистрационного наблюдения агранулоцитоз регистрировался в очень редких случаях, и в большинстве случаев он также был обратимым, однако было отмечено несколько летальных исходов, которые регистрировались в основном у пациентов старше 65 лет. Врачу следует внимательно отнестись (и информировать пациента) к таким симптомам, как повышение температуры тела, боли в горле, стоматит, и другим признакам гриппоподобного синдрома, при появлении подобных симптомов следует прекратить лечение и сделать анализ крови.

Желтуха

При появлении признаков желтухи лечение следует прекратить.

Состояния, требующие наблюдения врача

Следует назначать препарат с осторожностью, а также осуществлять регулярное и тщательное наблюдение за пациентами при следующих состояниях/заболеваниях:

• Эпилепсия и органические поражения головного мозга. Хотя клинический опыт показывает, что эпилептические приступы возникают редко как при лечении миртазапином, так и при лечении другими антидепрессантами, препарат ЭСПРИТАЛ^® необходимо применять с особенной осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе. Лечение необходимо прекратить в случае развития или увеличения частоты эпилептических приступов.
• Печёночная недостаточность. При приёме внутрь в дозе 15 мг клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 35 % у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась приблизительно на 55 %.
• Почечная недостаточность. При приёме миртазапина внутрь в дозе 15 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней (КК 10-40 мл/мин) или тяжёлой степени тяжести (КК менее 10 мл/мин) клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 30 % и 50% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась на 55 % и 115% соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (КК 40-80 мл/мин) значительных отличий по сравнению с контрольной группой не наблюдалось.
• Заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесённых) инфаркт миокарда. В данных случаях необходимы обычные меры предосторожности при назначении препарата ЭСПРИТАЛ^® и сопутствующей терапии.
• Низкое артериальное давление.
• Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут влиять на содержание глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или дозы пероральных гипогликемических препаратов.

Рекомендуется тщательное наблюдение

Как и при применении других антидепрессантов, при применении препарата ЭСПРИТАЛ^® могут иметь место следующие состояния:

• Возможно ухудшение психотических симптомов при применении антидепрессантов для лечения пациентов с шизофренией или с другими психотическими нарушениями, могут усилиться параноидальные идеи.
• Депрессивная фаза биполярного расстройства на фоне лечения может трансформироваться к маниакальную фазу. Пациенты с манией/олигоманией в анамнезе должны находиться под пристальным наблюдением. Препарат ЭСПРИТАЛ^® следует отменить, сели у пациента отмечается переход в маниакальную фазу.
• Хотя препарат ЭСПРИТАЛ^® не вызывает привыкания, пострегистрационный опыт применения показывает, что резкое прекращение лечения после продолжительного применения может иногда стать причиной появления симптомов «отмены». Большинство симптомов «отмены» являются слабыми и могут купироваться самостоятельно. Наиболее часто сообщалось о следующих симптомах: головокружение, ажитация, тревога, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах «отмены», следует учитывать, что эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Лечение препаратом ЭСПРИТАЛ^® рекомендуется прекращать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Препарат ЭСПРИТАЛ^® необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушением мочеиспускания, в том числе при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а также пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако негативное влияние препарата ЭСПРИТАЛ^® маловероятно в связи с его очень низкой антихолинергической активностью).
• Акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным возбуждением с повышенной двигательной активностью. Наиболее вероятно появление таких симптомов в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы в данном случае может оказать негативное влияние на состояние здоровья пациента.
• В ходе пострегистрационного применения миртазапина были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия (в том числе пируэтная желудочковая тахикардия) и внезапная смерть. Однако в большинстве случаев эти симптомы отмечались на фоне передозировки или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT, включая одновременный приём двух или нескольких лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Побочное действие»). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата ЭСПРИТАЛ^® пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также при наличии в семейном анамнезе удлинённого интервала QT или при сопутствующей терапии другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT.

Гипонатриемия

При применении миртазапина описаны крайне редкие случаи гипонатриемии. Пациентам из группы риска (пожилым пациентам или пациентам, принимающим препараты, которые могут вызывать гипонатриемию), препарат ЭСПРИТАЛ^® следует назначать с осторожностью.

Серотониновый синдром

При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других серотонинергических препаратов может возникнуть серотониновый синдром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Симптомами серотонинового синдрома могут быть лихорадка, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей функционального состояния организма, изменение психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность и сильное возбуждение, прогрессирующее в расстройство сознания и кому. Следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательный клинический контроль при одновременном приёме этих препаратов с препаратом ЭСПРИТАЛ^®. При появлении подобных симптомов следует прекратить лечение препаратом ЭСПРИТАЛ^® и начать симптоматическое лечение.

Пострегистрационный опыт применения препарата показывает, что серотониновый синдром у пациентов, которые получают монотерапию миртазапином, возникает очень редко (см. раздел «Побочное действие»).

Применение у пожилых пациентов

Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны к терапии, особенно к нежелательным эффектам антидепрессантов. В ходе клинических исследований миртазапина было отмечено, что частота выявления нежелательных реакций у пожилых пациентов не отличалась от таковой у пациентов в других возрастных группах.

Пациенты должны избегать употребления алкогольных напитков во время лечения препаратом ЭСПРИТАЛ^®.

Препарат ЭСПРИТАЛ^® содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими врождёнными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать это лекарственное средство (см. раздел «Противопоказания»).

Во время лечения препаратом Эспритал^® следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций, таких как вождение автомобиля или управление механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 30 мг и 45 мг.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Антидепрессант

• АТХ

  N06AX11

• Действующее вещество

  Миртазапин