МИТОМИЦИН-ПРОМОМЕД

МИТОМИЦИН-ПРОМОМЕД

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и внутрипузырного введения

Пористая масса серого или серого с фиолетовым оттенком цвета, или сине-фиолетового цвета.

Восстановленный раствор

Прозрачный раствор сине-фиолетового цвета.

Рак желудка, рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак печени, рак желчных протоков, рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, рак шейки матки, рак эндометрия, рак вульвы, немелкоклеточный рак лёгкого, мезотелиома, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, злокачественные опухоли головы и шеи.

Препарат рекомендуется как для монотерапии, так и в комбинации с другими высокоэффективными химиопрепаратами, а также для паллиативного лечения при отсутствии положительного ответа на лечение ранее применявшимися средствами.

• Повышенная чувствительность к митомицину или любому компоненту, входящему в состав препарата;
• выраженная гипоплазия костного мозга;
• тяжёлая форма хронической почечной недостаточности (при концентрации креатинина в плазме выше 1,7 мг/100 мл);
• детский возраст;
• тромбоцитопения, нарушение свёртываемости крови, повышенная кровоточивость;
• беременность и период грудного вскармливания.

• Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай);
• хроническая почечная недостаточность;
• выраженное угнетение функции костного мозга (в том числе при лечении цитостатиками, лучевой терапии).

Применение митомицина противопоказано в период беременности и грудного вскармливания.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.

Препарат вводится внутривенно струйно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря).

При необходимости препарат может быть введен внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно.

При монотерапии обычно используются следующие схемы внутривенного капельного введения:

• 2 мг/м² поверхности тела (увеличение дозы не приводит к повышению эффекта) с интервалом 4–6 нед.;
• 2 мг/м² поверхности тела, 5 дней в неделю в течение 2 нед. (с 1 по 5 и с 8 по 12 дни курса) каждые 4–6 нед.;
• 4–6 мг 1–2 раза в неделю;
• при необходимости высокодозной терапии — по 10–30 мг 1–3 (и более) раза в неделю.

В составе комплексной терапии:

• внутривенно капельно по 10 мг/м² поверхности тела 1 раз каждые 6–8 нед.;
• 2–4 мг 1–2 раза в неделю.

Максимальная доза при внутривенном введении — 30 мг/сут.

Внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно вводят по 2–10 мг ежедневно.

В мочевой пузырь вводят 30–40 мг (до 60 мг). растворенных в 0,9 % растворе натрия хлорида до концентрации не более 1 мг/мл, 1 раз в неделю в течение 6–8 недель и далее ежемесячно в течение 6 мес., либо по 4–10 мг ежедневно или каждые 2 дня.

Учитывая возможность кумулятивной миелосупрессии, вызываемой митомицином, при последующих внутривенных введениях препарата дозу корректируют в зависимости от выраженности угнетения костного мозга, предлагается следующая схема:

Повторно препарат следует вводить только при восстановлении количества лейкоцитов до 4000/мм³ и тромбоцитов 100000/мм³ крови. При использовании митомицина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами дозу препарата следует скорректировать соответствующим образом.

Приготовление раствора

Приготовление раствора для внутривенного, внутриартериального, внутриплеврального или внутрибрюшинного введения

Содержимое флакона растворяют непосредственно перед применением в воде для инъекций. С флакона удаляют алюминиевый/пластиковый колпачок для обнаружения центральной части бромо-бутиловой резиновой пробки. С помощью подходящего стерильного шприца прокалывают бромо-бутиловую резиновую пробку и вводят во флакон дозировкой 2 мг — 5 мл, во флакон дозировкой 10 мг — 25 мл, дозировкой 20 мг — 50 мл воды для инъекций (до концентрации 0,4 мг/мл) и встряхивают до растворения. В течение 3 минут содержимое флакона должно полностью раствориться с образованием прозрачного раствора сине-фиолетового цвета.

Приготовление раствора для инстилляции в мочевой пузырь

С флакона удаляют алюминиевый/пластиковый колпачок для обнаружения центральной части бромо-бутиловой резиновой пробки. С помощью подходящего стерильного шприца прокалывают бромо-бутиловую резиновую пробку и вводят во флакон дозировкой 2 мг — 2 мл, дозировкой 10 мг — 10 мл, дозировкой 20 мг — 20 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида (до концентрации не более 1 мг/мл) и встряхивают до растворения. В течение 3 минут содержимое флакона должно полностью раствориться с образованием прозрачного раствора сине-фиолетового цвета. Для получения необходимой для проведения инстилляции дозы объединяют соответствующее количество раствора, полученное из необходимого количества флаконов с препаратом.

Для введения допускается использовать только прозрачный раствор препарата.

Приготовленный раствор необходимо защищать от воздействия света.

Содержимое флакона предназначено для однократного использования. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован.

Нельзя смешивать приготовленный раствор митомицина с другими препаратами. Препарат необходимо использовать отдельно от других лекарственных средств.

Перед парентеральным введением раствора препарата следует убедиться в отсутствии в нем нерастворённых частиц.

Инфекции и инвазии: угрожающие жизни инфекции, сепсис.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, одышка, кашель, затруднённое дыхание, лёгочная гипертензия, лёгочная веноокклюзионная болезнь (ВОБЛ).

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гемолитический уремический синдром, сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности, микроангиопатико-гемолитическая анемия (Синдром Маха). Нарушение функции почек (протеинурия, гематурия), отеки, гиперкреатининемия, синкопальные состояния.

Другими более редкими проявлениями синдрома могут быть: отёк лёгких, нейропатии.

Развитие гемолитического уремического синдрома наблюдалось у пациентов, получавших митомицин внутривенно в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками в дозах, превышающих 60 мг.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертония, снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (у пациентов, ранее получавших доксорубицин).

Со стороны пищеварительной системы: диарея, мукозит, стоматит или эзофагит, тошнота, рвота, анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, повышение «печёночных» трансаминаз, желтуха, веноокклюзионная болезнь (ВОБ) печени.

Со стороны кожных покровов: экзантема, аллергическая кожная сыпь, контактный дерматит, ладонно-подошвенная эритема, алопеция, генерализованная экзантема.

Со стороны иммунной системы: серьёзные аллергические реакции.

Местные реакции: тромбофлебит, целлюлит, при попадании препарата под кожу — покраснение, боль.

Прочие: акроцианоз, головная боль, повышение температуры тела, ощущение онемения или покалывание в пальцах рук и ног, багровые полосы на ногтях, необычная усталость или слабость.

При внутрипузырном применении: зуд, аллергическая кожная сыпь, контактный дерматит, ладонно-подошвенная эритема, генерализованная экзантема, цистит (возможно геморрагический), дизурия, никтурия, поллакизурия, гематурия, раздражение стенки мочевого пузыря, некротический цистит, аллергический (эозинофильный) цистит, стеноз эфферентных мочевыводящих путей, уменьшение ёмкости мочевого пузыря, кальциноз и фиброз стенки мочевого пузыря.

Специфический антидот при передозировке неизвестен. В случаях передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

При одновременном применении митомицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности.

При предварительном или одновременном введении пациентам винкаалкалоидов с препаратом МИТОМИЦИН-ПРОМОМЕД возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома.

Также развитие данного синдрома было отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и дышавших перед операцией смесью, содержащей более 50 % кислорода. Сообщалось о повышенном риске гемолитико-уремического синдрома у пациентов, получавших одновременно митомицин и фторурацил или тамоксифен.

Во время лечения митомицином не следует вакцинироваться живыми вакцинами.

У пациентов, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности. При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина не должна превышать 450 мг/м²).

Совместное применение с алкалоидами барвинка или блеомицином может усилить лёгочную токсичность.

Митомицин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Митомицин следует вводить медленно строго внутривенно, избегая экстравазации.

В случае возникновения лёгочной токсичности применение митомицина следует прекратить и назначить лечение глюкокортикостероидами.

На протяжении курса лечения и в течение 8 недель после его окончания необходим контроль за показателями периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови. При повышении концентрации креатинина выше 150 мкмоль/л или прогрессировании заболевания, терапию митомицином прекращают.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии митомицином следует использовать надёжные способы контрацепции.

Не рекомендуется применение вместо хирургического и лучевого лечения; монотерапию или химиотерапию первой линии проводят в случае особой необходимости.

С осторожностью назначают при нарушении функции костного мозга, печени, почек, инфекций.

Соблюдать осторожность при появлении признаков угнетения функции костного мозга. Угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время в течение 8 недель. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в среднем наблюдается через 4 недели, восстановление показателей крови в среднем через 10 недель после введения препарата.

Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию, о чем пациенты должны быть обязательно проинформированы.

Митомицин, являясь иммунодепрессантом, может снижать ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину (инактивированную или живую) зависит от дозы, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 мес. до 1 года. Рекомендован отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом; другим членам семьи пациента, проживающим с ним, также следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

5 % раствор декстрозы — стабильность 3 часа, 0,9 % раствор натрия хлорида — 12 часов, натрия лактат для инъекций — 24 часа.

Избегать контакта с больными бактериальными инфекциями.

Требуется особенно тщательный контроль при длительном лечении (наблюдение за пациентом на предмет возможного возникновения побочных эффектов).

В период лечения и в течение 7-8 недель после его окончания необходимо регулярное наблюдение за клеточным составом периферической крови, функциональными показателями печени и почек.

При появлении необычных кровотечений или кровоизлияний, чёрного дёгтеобразного стула, крови в моче или кале, точечных красных пятен на коже необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.

Важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

В период лечения митомицином следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами. Проводимая пациенту премедикация перед введением препарата может также оказывать негативное воздействие на способность к концентрации внимания.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и внутрипузырного введения, 2 мг, 10 мг, 20 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачке/коробке).

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Биохимик, АО, Российская Федерация