Моксонидин
MoxonidineРегистрационный номер
Торговое наименование
Моксонидин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
На одну таблетку:
Дозировка 0,2 мг
Активное вещество: моксонидин 0,200 мг.
Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 92,800 мг; кроскармеллоза натрия — 4,000 мг; повидон-К25 — 2,000 мг; магния стеарат — 1,000 мг.
Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 1,710 мг; макрогол-4000 — 0,450 мг; краситель железа оксид красный — 0,025 мг; титана диоксид — 0.815 мг.
Дозировка 0,4 мг
Активное вещество: моксонидин 0,400 мг.
Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 185,600 мг; кроскармеллоза натрия — 8,000 мг; повидон-К25 — 4,000 мг; магния стеарат — 2,000 мг.
Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 3,420 мг; макрогол-4000 — 0,900 мг; краситель железа оксид красный — 0,050 мг; титана диоксид — 1,630 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от розового до бледно-розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя — ядро почти белого цвета и плёночная оболочка.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Моксонидин — селективный агонист имидазолиновых рецепторов. Избирательно взаимодействуя с имидазолиновыми I1-рецепторами, расположенными в стволе мозга, снижает симпатическую активность.
Моксонидин обладает высоким сродством к имидазолиновым I1-рецепторам и лишь незначительно связывается с центральными альфа2-адренорецепторами за счёт взаимодействия с которыми объясняется сухость слизистой оболочки полости рта и седативный эффект.
Уменьшает резистентность тканей к инсулину, стимулирует высвобождение гормона роста.
Влияние на гемодинамику: снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) при однократном и продолжительном приёме моксонидина связано с уменьшением прессорного действия симпатической системы па периферические сосуды, снижением периферического сосудистого сопротивления, в то время как сердечный выброс и частота сердечных сокращений существенно не изменяются.
Максимум антигипертензивного эффекта достигается примерно через 2,5–7 часов после приёма внутрь.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция — 90 %. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови (после приёма таблетки с содержанием 0,2 мг моксонидина) составляет 1,4–3 нг/мл и достигается через 30–180 мин. Биодоступность — 88 %, что указывает на отсутствие значительного эффекта «первичного прохождения» (приём пищи не оказывает влияния на фармакокинетику).
Распределение
Объём распределения — 1,8 ± 0,4 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Связывание с белками плазмы крови приблизительно 10 %.
Метаболизм
Основные метаболиты: 4,5-дигидромоксонидин и производные гуанидина. Фармакодинамическая активность 4,5-дигидромоксонидин — около 10 % по сравнению с моксонидином.
Выведение
Период полувыведения (T½) моксонидина и метаболитов составляет 2,5 и 5 ч, соответственно. В течение 24 ч более 90 % моксонидина выводится почками, приблизительно 50-75 % в неизменённом виде и 13 % в виде дегидрогенизированного производного. Менее 1 % выводится через кишечник. Не кумулирует при длительном применении. Средний конечный T½ моксонидина в плазме крови составляет 2,2–2,3 часа, почечный средний конечный T½ — 2,6–2,8 часа. Несмотря на то, что T½ моксонидина и его метаболитов составляет 2,5 и 5 ч, его следует применять не чаще, чем 2 раза в сутки.
Фармакокинетика у пациентов с артериальной гипертензией
Но сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина.
Фармакокинетика в пожилом возрасте
Наблюдаются возрастные изменения показателей фармакокинетики, связанные, вероятно, с несколько более высокой биодоступностью и/или сниженной метаболической активностью. Однако эти изменения не являются клинически значимыми.
Фармакокинетика у детей
Моксонидин не рекомендуется для применения у пациентов моложе 18 лет, в связи с чем в этой группе фармакокинетические исследования не проводились.
Фармакокинетика при почечной недостаточности
Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина (КК).
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК в интервале 30–60 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный T½ приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек (КК > 90 мл/мин).
У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный T½ в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Назначение многократных доз препарата не приводит к кумуляции в организме пациентов с умеренной почечной недостаточностью.
На поздних стадиях у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК <10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, равновесные концентрации в плазме крови и конечный T½ соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией ночек. У пациентов с нарушениями функции почек дозировка должна подбираться индивидуально. Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.
Показания
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 50 уд/мин) или тяжёлая брадиаритмия, включая синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярную блокаду II и III степени;
- гемодинамически значимые нарушения ритма сердца;
- тяжёлая хроническая сердечная недостаточность Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA;
- применение у пациентов в возрасте 75 лет и старше;
- тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин, креатинин плазмы крови более 160 мкмоль/л);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременный приём с трициклическими антидепрессантами;
- вследствие отсутствия опыта применения, следует избегать приёма моксонидина у пациентов с сопутствующей «перемежающейся» хромотой, болезнью Рейно, болезнью Паркинсона, эпилепсией, глаукомой и депрессией.
С осторожностью
Атриовентрикулярная блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность Ⅰ–Ⅱ функ’ционального класса по классификации NYHA, брадикардия, хроническая почечная недостаточность (КК более 30, по менее 60 мл/мин), ангионевротический отёк в анамнезе, тяжёлые заболевания коронарных сосудов, нестабильная стенокардия, пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Из-за отсутствия опыта клинического применения Моксонидин не следует назначать во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Моксонидин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить или отменить препарат.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
В большинстве случаев препарат Моксонидин назначают в начальной дозе 0,2 мг в один приём, предпочтительнее в утренние часы. При недостаточности терапевтического эффекта дозу можно увеличить после 3-х недель терапии до 0,4 мг в сутки за 2 приёма или однократно; если после 3-х недель лечения ответ на проводимую терапию будет неудовлетворительный, можно увеличить дозу до 0,6 мг, разделённую на 2 приёма (утром и вечером). Максимальная разовая доза — 0,4 мг; максимальная суточная доза, разделённая на 2 приёма — 0,6 мг.
Начальная доза для пациентов с почечной недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) составляет 0,2 мг. В случае необходимости и хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до 0,4 мг.
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек рекомендации по дозировке такие же, как и для взрослых пациентов. Начинать терапию с минимальной дозы и последующее увеличение дозы проводить с осторожностью.
Применение препарата у пациентов 75 лет и старше противопоказано (см. раздел «Противопоказание»).
Побочное действие
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить, основываясь на имеющихся данных).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — симптомы вазодилатации; нечасто — выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию), нарушение периферического кровообращения.
Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость, вертиго, повышенная утомляемость, нарушение сна; нечасто — обморок, парестезия.
Психические нарушения: часто — бессонница, нарушение когнитивных функций; нечасто — нервозность, тревога.
Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта; часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия; нечасто — анорексия.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — импотенция и/или снижение либидо.
Со стороны органа зрения: нечасто — сухость глаз, ощущение жжения глаз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в спине; нечасто — боль в шее.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гинекомастия.
Аллергические реакции: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отёк.
Прочие: часто — астения; нечасто — периферические отёки, слабость в ногах, болезненность в области околоушных желёз.
Передозировка
Симптомы: головная боль, седативный эффект, сонливость, выраженное снижение АД, головокружение, повышенная утомляемость, астения, брадикардия, сухость слизистой оболочки полости рта, редко — рвота, боль в верхних отделах живота. Потенциально возможны парадоксальная артериальная гипертензия, тахикардия и гипергликемия.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Для снижения абсорбции моксонидина (в случае недавнего приёма) — промывание желудка, активированный уголь, слабительные. В случае выраженного снижения АД рекомендуется восстановление объёма циркулирующей крови (ОЦК) за счёт введения жидкости и допамина, брадикардии — введение атропина.
Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшать или устранять парадоксальные антигипертензивные эффекты при передозировке моксонидина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном применении моксонидина с гипотензивными средствами происходит взаимное усиление антигипертензивного действия.
При применении моксонидина с глибенкламидом, дигоксином, гидрохлоротиазидом фармакокинетическое взаимодействие отсутствует.
Моксонидин усиливает угнетающее влияние на центральную нервную систему анксиолитиков, барбитуратов и этанола.
Трициклические антидепрессанты могут снизить эффективность гипотензивных средств центрального действия (ем. раздел «Противопоказания»).
Бета-адреноблокаторы усиливают брадикардию, выраженность отрицательного ино- и дромотропного действия моксонидина.
Моксонидин умеренно усиливает сниженную когнитивную способность у пациентов, принимающих лоразепам.
Применение моксонидина совместно с производными бензодиазепина может сопровождаться усилением седативного эффекта последних.
Толазолин дозозависимо уменьшает антигипертензивный эффект моксонидина.
Особые указания
При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и препарата Моксонидин сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней — Моксонидин.
Во время лечения препаратом необходим регулярный контроль АД, ЧСС и ЭКГ.
Прекращать приём препарата следует постепенно в течение 2-х недель.
Препарат необходимо применять с особой осторожностью у пациентов с тяжёлой ишемической болезнью сердца и/или нестабильной стенокардией в связи с ограниченным опытом применения препарата у данной популяции пациентов, также и у пациентов с умеренной ХСН.
Во время лечения препаратом следует избегать приёма алкоголя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения и сонливости).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 0,2 мг и 0,4 мг.
По 7, 10, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата или банки полимерные для лекарственных средств.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Озон, ООО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Моксонидин: