Норэпинефрин

Норэпинефрин

концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав на 1 мл:

Каждый мл Норэпинефрина, концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения, 2 мг/мл, содержит 2 мг норэпинефрина гидротартрата, что эквивалентно 1 г норэпинефрина основания.

Прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.

Быстрое повышение АД при остром его снижении.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• Артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объёма циркулирующей крови);
• Проведение галотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития аритмий сердца);
• Выраженная гипоксия и гиперкапния.

• Выраженная левожелудочковая недостаточность;
• Острая сердечная недостаточность;
• Недавно перенесённый инфаркт миокарда;
• Стенокардия Принцметала;
• Тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение;
• Нарушение ритма сердца во время инфузии препарата (меры коррекции описаны в разделе «Особые указания»);
• Гипертиреоз или сахарный диабет;
• Пожилые пациенты.

Норэпинефрин способен нарушать перфузию плаценты и вызывать брадикардию у плода.

Также препарат может вызвать сокращение матки и привести к асфиксии плода на позднем сроке беременности.

Препарат Норэпинефрин в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью, так как отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко. Перед принятием решения о начале инфузии норэпинефрина следует определить, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.

Общие рекомендации

Вводят только внутривенно!

Индивидуальная доза препарата устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.

Препарат Норэпинефрин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа с целью снизить риск экстравазации и развития последующего некроза тканей (см. раздел «Особые указания»).

Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.

Введение препарата

Рекомендуемая начальная доза и скорость ведения препарата — от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин.

Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05–0,1 мкг/кг/мин в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии.

Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель — достижение нижней границы нормы систолического давления (100–120 мм рт. ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65–80 мм рт. ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза, вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении препарата, устанавливается в зависимости от состояния пациента.

Препарат Норэпинефрин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объёма циркулирующей крови.

Необходимо остерегаться введения раствора препарата под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов.

Разведение концентрата

Перед применением концентрат следует разводить в 5 % растворе декстрозы.

Не вводить неразведённым! Не смешивать с другими препаратами!

Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы — к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 48 мл 5 % раствора декстрозы.

Для введения с помощью капельницы — к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 480 мл 5 % раствора декстрозы.

При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 80 мкг/мл норэпинефрина гидротартрата, что соответствует 40 мкг/мл норэпинефрина основания.

После разведения концентрата полученный раствор необходимо использовать в течение ближайших 12 часов.

Объём вводимой жидкости: уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объёма жидкости, следует разводить препарат большим количеством декстрозы и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большего объёма жидкости концентрат разводят меньшим объёмом глюкозы декстрозы, получая более концентрированный раствор.

Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата с концентрацией 80 мкг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина гидротартрата, можно воспользоваться данными из таблицы:

* При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле:

Артериальное давление

Длительность, скорость введения и дозирование раствора норэпинефрина определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле АД (каждые 2 мин до достижения нормотонии, после каждые 5 мин в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии.

Прекращение терапии

Терапию препаратом следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипотензии.

Длительность лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.

Особенности действия препарата при первом приёме или при отмене

В начале инфузии необходимо титровать дозу препарата до достижения целевого АД. При длительном применении возможно снижение объёма плазмы (необходима коррекция во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата).

В данной разделе приведены нежелательные реакции, которые были зафиксированы у пациентов в ходе клинических исследований и в процессе использования норэпинефрина в клинической практике.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия и гипоксия тканей; ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица); тахикардии, брадикардия (вероятно, рефлекторно в результате повышения АД), аритмии, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате β-адренергического влияния на сердце (инотропного и хронотропного), острая сердечная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы: тревога, бессонница, головная боль, психотические состояния, цефалгия, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорексия.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Со стороны иммунной системы: при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхания.

Со стороны дыхательной системы: одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность.

Со стороны органов зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью — с закрытием угла передней камеры глазного яблока).

Инфузионные реакции: при быстром введении — головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия.

Местные реакции: раздражение в месте введения или развитие некроза (см. раздел «Особые указания»).

Продолжительное введение вазопрессора для поддержания АД при отсутствии восстановления объёма циркулирующей крови может вызвать следующие побочные эффекты:

• тяжёлый периферический и висцеральный ангиоспазм;
• снижение почечного кровотока;
• гипоксия тканей;
• увеличение уровня лактата в сыворотке крови;
• олигурия.

В случае гиперчувствительности к действию препарата (например, при гипертиреозе): при применении высоких доз или обычных доз наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.

Симптомы: могут наблюдаться спазм сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение АД, рефлекторная брадикардия, выраженное увеличение периферического сосудистого сопротивления, снижение сердечного выброса, сильная головная боль, отёк лёгких, светобоязнь, загрудинная боль, бледность, интенсивное потоотделение, рвота, развитие стрессовой кардиомиопатии.

Лечение: при проявлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.

При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий.

Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, талазозин) и прочие лекарственные средства, обладающие α-адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию.

Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, циклопропан, изофлуран и метоксифлуран) — риск развития желудочковых аритмий.

Трициклические антидепрессанты и мапротилин — возможно усиление вазопрессорного действия, развитие тахикардии и аритмий.

Гипотензивные лекарственные средства и диуретики — снижение эффекта от действия норэпинефрина.

β-адреноблокаторы — взаимное ослабление действия.

Кокаин, доксапрам — взаимное усиление гипертензивного действия.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): линезолид, фуразолидон, прокарбазин и селегилин — возможно удлинение и усиление прессорного эффекта.

Нитраты — ослабление антиангинального действия.

Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.

Гормоны щитовидной железы — риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.

Норэпинефрин должен применяться только при условии надлежащего восполнения объёма циркулирующей крови.

Перед введением разведённого раствора норэпинефрина необходим обязательный визуальный контроль на отсутствие осадка, помутнения или изменения цвета раствора. В случае наличия каких-либо изменений введение раствора запрещено. Раствор должен быть прозрачным.

Во время инфузии следует часто (каждые 2 мин до достижения нормотонии, после каждые 5 мин в течение всей инфузии) проверять АД и скорость введения во избежание артериальной гипертензии.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Норэпинефрин и ингибиторов МАО и антидепрессантов имипраминового и триптилинового типа (риск развития выраженного и продолжительного повышения АД).

При длительном применении возможно снижение объёма плазмы (необходима коррекция во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата).

Пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию препарата Норэпинефрин.

При возникновении нарушения сердечного ритма во время инфузии следует снизить дозу.

При применении препарата Норэпинефрин у пациентов с гипертиреозом и сахарным диабетом необходимо соблюдать особую осторожность. Также повышенная осторожность требуется при назначении препарата пациентам с тромбозом коронарных, брыжеечных или периферических сосудов, после инфаркта миокарда и со стенокардией Принцметала, поскольку норэпинефрин может привести к усилению ишемии.

При применении норэпинефрина на фоне общей анестезии галотаном или циклопропаном, а также у пациентов с тяжёлой гипоксией или гиперкапнией возрастает риск развития жизнеугрожающих нарушений сердечного ритма (желудочковая тахикардия или фибрилляция предсердий).

Норэпинефрин следует вводить в крупные вены, в частности, в кубитальную вену, потому что при введении в последнюю риск некроза тканей вышележащей кожи вследствие длительной вазоконстрикции, по-видимому, является незначительным. Бедренная вена также является допустимым местом введения препарата. Однако, поскольку окклюзионные сосудистые заболевания чаще поражают нижние конечности, чем верхние, следует избегать введения норэпинефрина в вены ног у пожилых пациентов и у пациентов, страдающих окклюзионными заболеваниями периферических сосудов (такими как атеросклероз, болезнь Бюргера, диабетическая ангиопатия). Описаны случаи развития гангрены нижней конечности при введении норэпинефрина в лодыжечные вены.

Риск экстравазации

С целью снижения риска экстравазации и последующего некроза тканей необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении препарата Норэпинефрин.

Место инфузии необходимо часто проверять на предмет возникновения свободного потока (инфильтрации). Следует действовать с осторожностью, чтобы избежать протекания препарата из сосуда (экстравазация). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью сосудистой стенки может произойти протекание препарата в ткани, окружающие вену, используемую для инфузии, в этом случае следует сменить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции.

Лечение ишемии, вызванной экстравазацией

При введении препарата Норэпинефрин мимо вены может произойти побледнение кожных покровов, а в дальнейшем некроз тканей в результате его сосудосуживающего действия.

При попадании препарата мимо вены в место инъекции местно вводят 5–10 мл фентоламина в 10–15 мл физиологического раствора.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами, требующими быстроты психомоторной реакции, противопоказаны.

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 2 мг/мл.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после окончания срока, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Обнинская химико-фармацевтическая компания, ЗАО, Российская Федерация

Фирма «ФЕРМЕНТ», ООО, Российская Федерация