Октреотид Каби

раствор для внутривенного и подкожного введения

1 мл раствора содержит:

действующее вещество: октреотид 50 мкг или 100 мкг (в форме октреотида ацетата);

вспомогательные вещества: молочная кислота 3,4 мг, маннитол 45 мг, натрия гидрокарбонат 1,0 — 3,0 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачный бесцветный раствор.

- Акромегалия — симптоматическое лечение и снижение концентрации ГР и ИФР-1 в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического вмешательства или лучевой терапия.

Препарат Октреотид Каби показан также для лечения пациентов, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения на начальном этапе курса лучевой терапии до развития её полного эффекта.

- Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы — для контроля симптомов:

• карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
• ВИПомы;
• глюкагономы;
• гастриномы/синдромом Золлингера-Эллисона — как правило, в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов;
• инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);
• соматолибериномы (опухоли, характеризующееся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР).

Препарат Октреотид Каби не является противоопухолевым препаратом и его применение не позволяет излечить данную категорию пациентов.

— Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

- Гиперчувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата;

- детский возраст до 18 лет (отсутствие данных по безопасности и эффективности).

Препарат Октреотид Каби следует назначать с осторожностью при холелитиазе, сахарном диабете, беременности и при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим индексом, метаболизм которых осуществляется с участием изофермента CYP3A4.

Беременность

Данные о применении октреотида у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Учитывая подавление ГР, можно предположить, что применение октреотида может представлять угрозу для плода. В исследованиях у животных наблюдалась временная задержка роста у потомства, возможно, вследствие особенностей эндокринного профиля исследуемых животных, в то время как признаки фетотоксичности, тератогенности или изменения репродуктивной функции отсутствовали. Возможный риск для человека не установлен. В связи с этим препарат Октреотид Каби не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции во время терапии.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли октреотид или его метаболиты в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск для новорождённых при грудном вскармливании. У животных отмечается проникновение октреотида в молоко. В случае необходимости применения октреотида в период лактации, грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Препарат Октреотид Киби рекомендуется вводить внутривенно или подкожно.

Акромегалия

Начальная доза препарата составляет 50–100 мкг и вводится подкожно с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем дозу подбирают на основании ежемесячной оценки концентрации ГР и ИФГ-1 в плазме крови (целевые концентрации: ГР<2,5 нг/мл: ИФГ-1 в пределах нормы), анализе клинических симптомов и переносимости препарата.

У большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 200 — 300 мкг. Не следует превышать максимальную суточную дозу, составляющую 1500 мкг. У пациентов, получающих препарат Октреотид Каби в стабильной дозе, определение концентрации ГР в плазме крови следует проводить каждые 6 месяцев. Если через 3 месяца после начала терапии не отмечается существенного снижения концентрации ГР в плазме крови или улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

Секретирующие эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы

Начальная доза препарата составляет 50 мкг и вводится подкожно 1 или 2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влиянии на концентрацию гормонов продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей оценивают экскрецию 5-гидроксиндолуксусной кислоты почками) и переносимости препарата, дозу можно постепенно увеличить до 100–200 мкг 3 раза в сутки. В исключительных случаях требуются более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Препарат Октреотид Каби рекомендуется вводить подкожно. Однако если необходимо добиться быстрого эффекта, например, при карциноидном кризе, рекомендуемую начальную дозу октреотида можно развести и ввести внутривенно болюсно при контроле ритма сердца.

Если терапия препаратом Октреотид Каби у пациентов с карциноидными опухолями в максимальной переносимой дозе в течение 1 недели не была эффективной, применение препарата следует прекратить.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе

100 мкг подкожно 3 раза в день в течение 7 дней, лечение начинают со дня операции (по крайней мере, за 1 ч до лапаротомии).

Пациенты с нарушением функции почек

При подкожном введении снижение функции почек не влияло на экспозицию (AUC) октреотида. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени может увеличиться длительность T_½ октреотида, что требует коррекции поддерживающей дозы.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов при лечении октреотидом не было отмечено ухудшения переносимости или необходимости в коррекции дозы.

Дети

Данных о применении препарата Октреотид Каби нет.

Правила применения препарата

При применении допускается хранение препарата Октреотид Каби в оригинальной упаковке, чтобы защитить от света, при температуре не выше 25 °C не более 2 недель. Перед применением раствор следует проверить на предмет прозрачности, наличия посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Подкожное введение:

Пациенты, которые самостоятельно проводят подкожное введение препарата Октреотид Каби, должны получить подробные инструкции от врача или медработника. Перед введением раствор рекомендуется выдержать при комнатной температуре, поскольку введение согретого раствора способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Следует избегать многократных инъекций препарата в одно и то же место в течение короткого периода времени. Препарат следует вводить сразу после вскрытия флакона; неиспользованные остатки раствора следует вылить. Препарат Октреотид Каби не следует разводить для подкожного введения.

Внутривенное введение:

Для внутривенного введения препарат Октреотид Каби следует развести раствором натрия хлорида 9 мг/мл в соотношении не менее 1:1 и не более 1:9 по объёму. Поскольку октреотид может влиять на метаболизм глюкозы, препарат Октреотид Каби не рекомендуется разводить раствором глюкозы.

Приготовленный раствор химически и физически стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре. Во избежание микробного загрязнения приготовленный раствор следует применять сразу после разведения. Неиспользованные остатки раствора следует уничтожить.

Основными нежелательными явлениями (НЯ), отмечавшимися при применении октреотида, были побочные эффекты со стороны ЖКТ. нервной, гепатобилиарной систем, а также нарушение метаболизма и развития дефицита питания.

В клинических исследованиях наиболее часто при применении октреотида наблюдались диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор.

Другими частыми НЯ были головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), нарушение функции щитовидной железы (в частности снижение концентрации тиреотропного гормона [ТТГ], общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

При применении препарата в редких случаях могут отмечаться явления со стороны желудочно-кишечного тракта, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная «защита».

Чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется избегать приёма пищи во время инъекций октреотида. Октреотид следует вводить между приёмами пищи или перед сном.

Боль или ощущение покалывания или жжения в месте подкожной инъекции, сопровождающиеся покраснением и припухлостью и редко сохраняющиеся более 15 мин. Чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, раствор следует согреть до комнатной температуры перед введением.

Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, развивавшегося в первые часы или дни после подкожного применения октреотида, и исчезавшего после отмены препарата. Кроме того, при длительном подкожном применении октреотида у пациентов наблюдали случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Сообщалось об отдельных случаях желчной колики после резкой отмены препарата у пациентов с акромегалией, у которых отмечались нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина) или холелитиаз.

По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтовый тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения ST и зубца Т. Поскольку в данной категории пациентов имеются заболевания сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных НЯ не доказана.

Для определения частоты НЯ, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1,000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000); не известно (нельзя установить на основании имеющихся данных).

В каждой группе НЯ расположены в порядке убывания серьёзности.

Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз/нарушение функции щитовидной железы (снижение концентрации тиреотропного гормона, снижение общего и свободного тироксина).

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипергликемия; часто — гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе; нечасто — дегидратация.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение.

Со стороны сердца: часто — брадикардия; нечасто — тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, запоры, вздутие живота; часто — диспептические нарушения, рвота, чувство наполнения/тяжести живота, стеаторея, мягкая консистенция стула, изменение цвета стула, анорексия; редко — острая кишечная непроходимость, боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная «защита», острый панкреатит, панкреатит связанный с холелитиазом.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — холелитиаз; часто — холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, алопеция.

Общие расстройства и нарушение в месте введения: очень часто — боль в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности аминотрансфераз.

На фоне терапии октреотидом в клинической практике отмечались следующие НЯ вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, аллергические реакции/ гиперчувствительность.

Со стороны сердца: аритмии.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтрансферазы.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки октреотида у взрослых и детей в клинической практике. При случайном применении октреотида у взрослых в дозе от 2400 до 6000 мкг/сут при внутривенной инфузии (скорость инфузии 100-250 мкг/ч) или подкожно (1500 мкг три раза в день) наблюдались следующие НЯ: аритмия, снижение артериального давления, внезапная остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатогепатоз, гепатит, диарея, астения, сонливость, снижение массы тела, гепатомегалия и лактоацидоз.

При случайном применении октреотида у детей в дозе от 50 до 3000 мкг/сут при внутривенной инфузии (скорость инфузии 2,1-500 мкг/ч) или подкожно (50-100 мкг) единственным НЯ была умеренно выраженная гипергликемия.

При подкожном введении октреотида в дозах от 3000 до 30000 мкг/сут (разделённых на несколько приёмов) у пациентов с опухолями, никаких новых НЯ (за исключением указанных в разделе «Побочное действие») не было выявлено.

При передозировке октреотидом проводят симптоматическое лечение.

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида с бромокриптином биодоступность последнего повышается.

Есть данные, что аналоги соматостатина могут снижать метаболической клиренс лекарственных средств, происходящий с участием изоферментов системы цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией ГР). Поскольку нельзя исключить подобный эффект октреотида, следует соблюдать осторожность при применении препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4, и имеющий узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, карбамазепин, дигоксин, фенпрокумон и терфенадин).

Октреотид уменьшает печёночный кровоток примерно на 30 %, поэтому следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от печёночного кровотока.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых канальцев, инсулина, пероральных гипогликемических лекарственных средств, глюкагона.

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдением за пациентами, получающими октреотид, так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием такого серьёзного осложнения, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.

Если хирургическое лечение или лучевая терапия не возможны, то пациентам с опухолями, секретирующими ГР, может потребоваться пожизненная терапия октреотидом.

Поскольку снижение концентрации ГР и нормализация концентрации ИФР-1 в плазме крови может привести к восстановлению способности к деторождению у женщин с акромегалией, при применении препарата Октреотид Каби пациенткам репродуктивного возраста следует использовать надёжные способы контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

В случае развития брадикардии на фоне терапии препаратом Октреотид Каби, при необходимости можно снизить дозы бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых канальцев или препаратов, влияющих на водно-электролитный баланс.

При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы октреотидом, в редких случаях отмечается внезапный рецидив выраженных симптомов заболевания.

Для снижения нежелательных реакций со стороны ЖКТ при применении октреотида, рекомендуется вводить препарат Октреотид Каби между приёмами пищи или перед сном.

Метаболизм глюкозы

Октреотид ингибирует секрецию ГР, глюкагона и инсулина и, соответственно, может оказывать влияние на метаболизм глюкозы. Возможно усиление постпрандиальной гликемии, а в некоторых случаях при длительном лечении может развиться стойкая гипергликемия. Наблюдались случаи развитие гипогликемии. При применении препарата Октреотид Каби рекомендуется систематический контроль концентрации глюкозы крови пациентов.

Октреотид ингибируется секрецию ГР и глюкагона в большей степени, чем инсулина, а длительность его ингибирующего действия на секрецию инсулина более короткая, поэтому у пациентов с инсулиномой препарат может вызвать увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. Пациенты с инсулиномой, получающие октреотид, должны находиться под тщательным наблюдением, особенно в начале терапии и при корректировке дозы. Лечение следует начинать в стационаре. Существенные колебания концентрация глюкозы в крови можно снизить путём более частого введения меньших доз октреотида.

Октреотид может снижать потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах у пациентов сахарным диабетом 1 типа. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом 2 типа при частично сохранённой секреции инсулина введение октреотида может приводить к постпрандиальной гипергликемии. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови и проводить коррекцию гипогликемическими препаратами.

Нежелательные явления со стороны желчного пузыря

Октреотид подавляет моторику желчного пузыря, секрецию желчных кислот и выделение желчи, а его применение может сопровождаться холелитиазом. Частота развития холелитиаза при применении октеротида составляет 15–30 %.

До назначения терапии октреотидом, а также каждые 6–12 месяцев терапии, пациентам следует проводить ультразвуковое исследование (УЗИ) желчного пузыря. Наличие камней желчного пузыря обычно не сопровождается клиническими симптомами. При появлении клинических симптомов проводят стандартное лечение.

Если камни желчного пузыря обнаружены ещё до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней. Необходимо учитывать последствия резкой отмены препарата.

Пациентом с циррозом печени может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Питание

У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике. Хотя выделение жира с калом может возрастать, до настоящего времени нет доказательств, что длительное применение октреотида может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). При длительном применении рекомендуется контролировать экскрецию жиров с калом и при необходимости принимать соответствующие меры.

На фоне применения октреотида у некоторых пациентов отмечалось снижение содержания цианокобаламина (витамина B₁₂) и отклонение от нормы показателей теста всасывания цианокобаламина (пробу Шиллинга). При применении октреотида у пациентов с дефицитом цианокобаламина в анамнезе при лечении октреотидом рекомендуется контролировать его содержание в организме.

При применении октреотида у пациентов с акромегалией может восстановиться нарушенная репродуктивная функция.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции при применении препарата.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 50 мкг/мл, 100 мкг/мл.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C, в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Соматостатина аналог синтетический

• АТХ

  H01CB02

• Действующее вещество

  Октреотид