Ондавелл
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Ондавелл
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
для дозировки 4 мг: состав ядра таблетки: активное вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат (Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед, Индия) 5,00 мг (в пересчёте на ондансетрон 4,00 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 26,00 мг; лактозы моногидрат 88,60 мг; кросповидон 6,50 мг; повидон К-30 2,60 мг; кремния диоксид коллоидный 0,65 мг; магния стеарат 0,65 мг (теоретическая масса ядра 130,00 мг); состав оболочки таблетки: гипромеллоза 3,64 мг; макрогол-6000 0,37 мг; титана диоксид 0,37 мг; тальк 0,37 мг; краситель «солнечный закат жёлтый алюминиевый лак» 0,25 мг (теоретическая масса оболочки 5,00 мг, теоретическая масса таблетки 135,00 мг).
для дозировки 8 мг: состав ядра таблетки: активное вещество: ондансетрона гидрохлорид дигидрат (Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед, Индия) 10,00 мг (в пересчёте на ондансетрон 8,00 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 52,00 мг; лактозы моногидрат 177,20 мг; кросповидон 13,00 мг; повидон К-30 5,20 мг; кремния диоксид коллоидный 1,30 мг; магния стеарат 1,30 мг (теоретическая масса ядра 260,00 мг); состав оболочки таблетки: гипромеллоза 4,35 мг; макрогол-6000 0,45 мг; титана диоксид 0,45 мг; тальк 0,45 мг; краситель «солнечный закат жёлтый алюминиевый лак» 0,30 мг (теоретическая масса оболочки 6,00 мг, теоретическая масса таблетки 266,00 мг).
Описание
Для дозировки 4 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета с разделительной риской на одной стороне таблетки. На поперечном разрезе таблетки ядро белого или почти белого цвета.
Для дозировки 8 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета. На поперечном разрезе таблетки ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ондансетрон является высокоселективным антагонистом 5-НT3 -рецепторов (серотонина).
Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5-НT3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.
Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса.
Таким образом, подавление ондансетроном тошноты и рвоты, вызванной цитостатической химио- и лучевой терапией, по-видимому, осуществляется за счёт антагонистического воздействия на 5НT3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.
Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, по всей видимости, он аналогичен таковому при тошноте и рвоте, вызванной цитостатической химио- и лучевой терапией.
Ондансетрон не изменяет концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры ондансегрона не изменяются при его повторном приёме.
Всасывание
После приёма внутрь ондансетрон полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень.
Биодоступность составляет около 60 %. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1,5 ч и составляет приблизительной 30 нг/мл после приёма препарата в дозе 8 мг. При применении препарата в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, так как при назначении высоких доз внутрь может уменьшаться его метаболизм при «первом прохождении» через печень. Биодоступность препарата несколько увеличивается при одновременном приёме с пищей, но не изменяется при приёме антацидов.
Распределение
Распределение ондансетрона при приёме внутрь, внутривенном или внутримышечном введении одинаково. Объём распределения при достижении равновесного состояния составляет около 140 л. Связывание с белками плазмы крови — 70-76 %.
Метаболизм
Ондансетрон метаболизируется главным образом, в печени при участии нескольких микросомальных изоферментов (CYP1A2, CYP3A4). Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартениндебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение
Ондансетрон выводится, в основном, путём метаболизма в печени. Менее 5 % введённой дозы выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения (T½) составляет 3 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей значение клиренса и объёма распределения зависят от возраста. У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объёма распределения были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. Коррекция дозы с учётом массы тела пациентов (от 0,1 мг/кг до 4 мг максимально) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 15–60 мл/мин) снижены системный клиренс и объём распределения, что приводит к небольшом и клинически незначимому увеличению периода полувыведения (T½-5,4 ч).
У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек, находящихся на постоянном гемодиализе, фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется.
У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью значительно снижается клиренс ондансетрона, в результате чего T½ увеличивается до 15-32 ч, а биодоступность при приёме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг/сут.
У лиц пожилого возраста наблюдается небольшое увеличение биодоступности до 65 % и T½ до 5 ч. Основываясь на полученных данных о концентрациях ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥75 лет, чем у пациентов более молодого возраста.
Пол
Распределение ондансетрона зависит от пола, у женщин наблюдается более высокая абсорбция при приёме внутрь, а также снижение системного клиренса и объёма распределения.
Показания
- Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых;
- профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей;
- профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ондансетрону и другим вспомогательным компонентам препарата;
- детский возраст до 3-х лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией;
- детский возраст до 18 лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, а также при профилактике послеоперационной тошноты и рвоты;
- беременность и период грудного вскармливания;
- врождённый синдром удлинения QT;
- совместное применение с апоморфином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Ондавелл противопоказан к применению в период беременности и грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для приёма внутрь.
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от дозы и комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.
Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-24 мг.
Рекомендуются следующие режимы дозирования препарата Ондавелл.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатическои химиотерапией и лучевой терапией у взрослых:
При умеренно эметогенной химиотерапии или лучевой терапии 8 мг ондансетрона назначают за 1–2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приёмом ещё 8 мг через 12 ч; При высокоэметогенной химиотерапии (например, при применении высоких доз циспластина), рекомендуемая доза составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, взрослым следует продолжить приём препарата Ондавелл внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания основной терапии.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей:
Расчёт дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 3 лет до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Ондансетрон обычно вводят в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приёмом препарата внутрь через 12 ч. Приём препарата внутрь может быть продолжен ещё в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.
Таблица расчёта дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 3 до 18 лет для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
| Площадь поверхности тела | День 1 | День 2-6 |
| ≥0,6 м2 и ≤1,2 м2 | 5 мг/ м2 внутривенно, затем 4 мг ондансетрона через 12 ч | 4 мг ондансетрона каждые 12 ч |
| ≥1,2 м2 | 5 мг/ м2 внутривенно, затем 8 мг ондансетрона через 12 ч | 8 мг ондансетрона каждые 12 ч |
Расчёт дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 3 лет до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
Ондансетрон следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приёмом препарата внутрь через 12 ч после начала терапии. Приём препарата внутрь может быть продолжен ещё в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.
| Вес | День 1 | День 2-6 |
| >10 кг | До 3 доз по 0.15 мг/кг каждые 4 ч | 4 мг ондансетрона каждые 12 ч |
Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых:
Взрослые. Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется приём ондансетрона в дозе 16 мг внутрь за 1 ч до проведения наркоза.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
Особые группы пациентов.
Дети в возрасте от 3 лет до 18 лет. Исследования приёма ондансетрона внутрь для профилактики или лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде не проводились; для этой цели рекомендовано применение ондансетрона в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения в виде медленных внутривенных инъекций (продолжительностью не менее 30 секунд).
Пациенты пожилого возраста.
Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона с целью профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получавшими химиотерапию.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина — дебризохина. У пациентов с медленным метаболизмом спартеина — дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменён. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10). нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Нарушения со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм. ангионевротический отёк), в ряде случаев тяжёлой степени, включая анафилаксию.
Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии клинических последствий., Редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.
Нарушения со стороны органа зрения. Редко: преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом во время внутривенного введения. Очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.
Нарушения со стороны сердца. Нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия. Редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»). Нарушения со стороны сосудов. Часто: чувство жара или «приливы». Нечасто: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: бессимптомное повышение активности «печёночных» ферментов аланинаминотрансферазы (АЯТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Передозировка
Симптоматика. В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями, о которых сообщалось в отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом. При передозировке препаратом при приёме внутрь у детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.
Лечение. Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрения на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно принимаемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома P450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например,- при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений.
Апоморфин. На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин. У больных, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приёме препарата был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.
Серотонинергические лекарственные препараты (например, СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и СИОЗСН (ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина)). Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (включая изменённое состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).
Трамадол. Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
Особые указания
Ондансетрон в таблетированной лекарственной форме, не следует назначать детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м2.
Так как ондансетрон замедляет моторику кишечника, пациенты с симптомами подострой кишечной непроходимости требуют регулярного наблюдения врача.
Ондансетрон вызывает удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Перед назначением препарата следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
В ходе пострегистрационных исследований были зафиксированы сообщения о развитии серотонинового синдрома включая изменения сознания, нарушения вегетативной регуляции и нервно-мышечные нарушения) на фоне совместного применения ондансетрона и других препаратов, влияющих на серотонинергическую передачу (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина. Необходимо вести тщательное медицинское наблюдение за такими пациентами. У пациентов, получающих ондансетрон для профилактики тошноты и рвоты после аденотомии и тонзиллэктомии, препарат может маскировать симптомы скрытого кровотечения.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Ондавелл.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Ондансетрон не оказывает отрицательного влияния на психомоторную активность и не вызывает седативный эффект.
В период лечения препаратом Ондавелл необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 4 мг и 8 мг.
По 6 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из алюминиевой фольги. По 2 контурных безъячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которой с двух сторон присутствует контроль первого вскрытия.
Хранение
Хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
PT. Novell Pharmaceutical Laboratories, Индонезия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ондавелл: