Правастатин
Лекарственная форма
таблетки
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: правастатин натрия 0,010 г или 0,020 г;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, сахар молочный, аэросил, магния окись, Коллидон CL-М или Коллидон CL, кальций стеарат.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Правастатин относится к классу статинов (ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) — ключевого фермента эндогенного биосинтеза холестерина, обратимое ингибирование активности которого приводит к подавлению синтеза холестерина на стадии мевалоновой кислоты и умеренному снижению его внутриклеточного содержимого. Правастатин компенсаторно увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клетки, повышает катаболизм холестерина ЛПНП, осуществляемого через рецепторы, увеличивает выведение ЛПНП, находящихся в кровеносном русле. Угнетает синтез в печени липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), которые являются предшественниками ЛПНП; несколько увеличивает содержание в плазме липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), обладающих антиатерогенными свойствами, снижает содержание общего холестерина и триглицеридов. Обладает тканевой селективностью: его подавляющая активность наиболее выражена в тех тканях, где синтез холестерина осуществляется с максимальной скоростью, в частности, в печени, подвздошной кишке.
В отличие от др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, меньше влияет на синтез холестерина в других тканях.
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая (30–54 % от введённой дозы), биодоступность составляет 15–20 % (за счёт эффекта «первого прохождения» через печень). Приём за 1 час до еды или вместе с пищей снижает системную биодоступность и специфическую активность. Концентрация правастатина в плазме крови прямо пропорциональна введённой дозе. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–1,5 ч. Связь с белками плазмы крови — 50 %. Проникает в грудное молоко.
Метаболизируется несколькими путями: изомеризация до 6-эпиправастатина и 3-гидроксиизомера, ферментативное гидроксилирование кольца и последующее окисление до кетона, окисление эфирного или карбоксильного концов цепи, конъюгация. Основные продукты метаболизма — 3-гидроксиизомеры — обладают специфической активностью, которая составляет от ⅟14 до ⅒ от первоначальной. Период полувыведения составляет — 1,3–2,7 ч.
Выводится почками — 20 %, через кишечник — 70 %. 47 % от величины общего клиренса приходится на почки и 53 % — на экстраренальные пути (например, за счёт выделения через желчь и биотрансформацию). В связи с наличием 2 путей выведения возможно компенсаторное усиление выведения по одному из них при нарушении другого, а также развитие кумуляции правастатина и его метаболитов при почечной и/или печёночной недостаточности.
Показания
Гиперхолестеринемия (первичная гиперлипидемия IIа и IIb типа, за исключением семейной гомозиготной) (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза).
Первичная гиперхолестеринемия в сочетании с гипертриглицеридемией.
Противопоказания
Повышенная чувствительность, острые заболевания или обострения хронических заболеваний печени, печёночная недостаточность; стойкое изменение функциональных проб печени неясной этиологии; беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью
При алкоголизме, после трансплантаций органов, при иммунодепрессивной терапии и почечной недостаточности, заболеваниях печени в анамнезе.
Способ применения и дозы
Перед началом терапии препаратом Правастатин больному следует назначить стандартную диету для снижения уровня холестерина. Во время лечения препаратом данную диету необходимо соблюдать.
Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи в начальной дозе 10–20 мг однократно, перед сном. При значительном повышении концентрации холестерина в плазме (более 300 мг/дл) начальную дозу увеличивают до 40 мг 1 раз в сутки перед сном. Максимальный терапевтический эффект развивается в течение 4 недель от начала лечения. В этот период возможна коррекция дозы в зависимости от динамики концентрации липидов в плазме крови.
Больным, принимающим одновременно циклоспорин в сочетании с другими иммунодепрессантами, лечение начинают с дозы 10 мг с постепенным увеличением. Максимальная доза составляет 20 мг.
При печёночной или почечной недостаточности начальная доза не должна превышать 10 мг.
Для пожилых пациентов обычно эффективной является доза 20 мг/сутки.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, дисфункция черепно-мозговых нервов (нарушение вкусового восприятия, непроизвольные движения глаз, парез лицевого нерва), периферическая полинейропатия, тремор, тревожность, бессонница (редко), депрессия, амнезия, парестезии.
Со стороны органов чувств: офтальмоплегия, прогрессирование катаракты.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея или запоры, метеоризм, гепатит (в том числе хронический активный и холестатический), жировая инфильтрация печени, цирроз или некроз печени, гепатома, повышение активности «печёночных» трансаминаз (в 2–3 раза по сравнению с нормой) и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия (в 3 раза по отношению к верхней границе нормы), теоретически возможен — острый панкреатит.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, миозит, рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: редко снижение либидо и потенции.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, волчаночноподобный синдром, анафилактический шок, ангионевротический отёк, дерматомиозит, васкулит, пурпура, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны кожных покровов: алопеция, депигментация кожи, фотосенсибилизация, сухость кожи и слизистых оболочек.
Лабораторные показатели: повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия.
Прочие: гинекомастия, сердцебиение, нарушение дыхания, почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза).
Передозировка
Симптомы: изменения биохимического анализа крови.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие
Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов и риск возникновения кровотечения.
При одновременном назначении с ацетилсалициловой кислотой, антацидами, циметидином, гемфиброзилом, никотиновой кислотой и пробуколом биодоступность этих препаратов не изменяется.
Совместим с диуретиками, гипотензивными средствами, препаратами дигиталиса, ингибиторами АПФ, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, нитратами.
Фибраты, циклоспорин, эритромицин, никотиновая кислота увеличивают риск развития миопатии; гемфиброзил повышает концентрацию креатинфосфокиназы в плазме и риск развития побочных эффектов со стороны опорно-двигательного аппарата.
Анионообменные смолы (колестирамин, колестипол) уменьшают AUC на 40–50 % (правастатин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приёма указанных препаратов).
Особые указания
Перед началом и во время лечения необходимо соблюдать диету, способствующую понижению содержания холестерина в плазме.
Перед назначением необходимо исключить вторичные гиперхолестеринемии, в частности, при плохо компенсированном сахарном диабете, гипотиреозе, нефротическом синдроме, диспротеинемии.
В период лечения необходимо контролировать содержание трансаминаз в сыворотке крови. В случаях, когда наблюдается стабильное превышение активности «печёночных» трансаминаз по отношению к верхней границе нормы в 3 раза и более, лечение следует прекратить.
При возникновении в период лечения миалгии, слабости мышц и/или значительного увеличения креатинфосфокиназы, следует учитывать возможность развития миопатии. В таких случаях препарат отменяют.
У больных, получающих иммунодепрессивные препараты (циклоспорин), обязателен мониторинг уровня креатинфосфокиназы и симптомов рабдомиолиза.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.
Форма выпуска
Таблетки, 10 мг и 20 мг.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Правастатин: