СЕРАКСТАЛ
SerakstalРегистрационный номер
Торговое наименование
СЕРАКСТАЛ
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для инфузий и подкожного введения
Состав
Каждый шприц содержит:
активные вещества: октреотид (в виде октреотида ацетата) 0,05 мг/мл, 0,1 мг/мл, 0,5 мг/мл;
вспомогательные вещества: молочная кислота 3,0 мг, натрия хлорид 7,0 мг, натрия гидроксид до pH 3,9-4,5, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Октреотид — синтетический аналог соматостатина. Является производным естественного гормона соматостатина и обладает сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызываемую приёмом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Октреотид подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (например, ГР у больных акромегалией). У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Снижение концентрации ГР на 50 % и более отмечается у 90 % больных, при этом значение концентрации ГР менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид снижает выраженность головной боли, припухлости мягких тканей, гипергидроза, боли в суставах и парестезии. У больных с большими аденомами гипофиза лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.
При секретирующих опухолях гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы в случаях недостаточной эффективности проведённой терапии (хирургическое вмешательство, эмболизация печёночной артерии, химиотерапия, в том числе стрептозотоцином и фторурацилом) назначение октреотида может приводить к улучшению течения заболевания. Так, при карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности ощущения «приливов» крови к лицу, диареи, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжёлой секреторной диареи и, соответственно, к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных замедляется или останавливается прогрессирование опухоли, происходит уменьшение её размеров, а также размеров метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме или её нормализацией. При глюкагономах применение октреотида приводит к уменьшению мигрирующей эритемы. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность гипергликемии при сахарном диабете, при этом потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах обычно остаётся неизменной. Препарат вызывает уменьшение диареи, что сопровождается повышением массы тела. Хотя снижение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием октреотида носит транзиторный характер, клиническое улучшение остаётся стабильным в течение всего периода применения препарата. У больных с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при применении октреотида в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов возможно снижение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, снижение концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшение выраженности диареи и приливов. У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным — около 2 ч). У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения концентрации инсулина в крови.
У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
При рефрактерной диарее у больных с синдромом приобретённого иммунодефицита (СПИД) применение октреотида приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных, страдающих диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами.
У больных, которым планируется проведение операции на поджелудочной железе, применение октреотида во время операции и после неё снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).
При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объёма трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Считается, что механизм действия октреотида связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.
Фармакокинетика
Всасывание
После подкожного введения (п/к) октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация октреотида в плазме крови достигается в пределах 30 мин.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 65 %. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Объём распределения составляет 0,27 л/кг.
Выведение
Период полувыведения после подкожного введения октреотида составляет 100 мин. После внутривенного (в/в) введения выведение октреотида осуществляется в 2 фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин, соответственно. Большая часть октреотида выводится через кишечник, около 32 % — в неизменённом виде почками. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.
У пожилых пациентов снижается клиренс октреотида, а период полувыведения увеличивается. При тяжёлой хронической почечной недостаточности (ХПН) клиренс уменьшается в 2 раза.
Показания
- Акромегалия (при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии (в промежутках между курсами лучевой терапии до полного наступления её эффекта)), лечения агонистами дофаминовых рецепторов; у неоперабельных больных, а также у больных, отказавшихся от хирургического лечения);
- купирование симптомов секретирующих опухолей гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы (карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома, ВИПома, глюкагонома, гастринома/синдром Золлингера-Эллисона), инсулинома, соматолиберинома;
- рефрактерная диарея у больных СПИДом;
- профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;
- остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
- Холелитиаз (желчнокаменная болезнь);
- сахарный диабет;
- беременность, период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Опыт применения октреотида у беременных женщин ограничен. Серакстал следует использовать при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко, поэтому при применении препарата в период лактации, следует отказаться от грудного вскармливания.Способ применения и дозы
Подкожно, внутривенно капельно.
При акромегалии — подкожно, в начальной дозе 0,05–0,1 мг с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы основан на ежемесячных определениях концентрации ГР в крови (целевая концентрация: ГР <2,5 нг/мл; ИФР-1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,2-0,3 мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5 мг/сут.
У пациентов, получающих октреотид в стабильной дозе, определение концентрации ГР следует проводить каждые 6 месяцев. Если после трёх месяцев лечения октреотидом не отмечается достаточного снижения концентрации ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.
При опухолях гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы — подкожно, в начальной дозе 0,05 мг 1–2 раза/сут. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками) и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1–0,2 мг 3 раза/сут. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально. При карциноидных опухолях в случае, если терапия октреотидом в максимально переносимой дозе в течение 1 недели не была эффективной, лечение продолжать не следует.
При рефрактерной диарее у больных СПИДом — подкожно, в начальной дозе по 0,1 мг 3 раза/сут. Если после 1 недели лечения диарея не стихает, дозу увеличивают индивидуально (при условии нормальной переносимости) до 0,25 мг 3 раза/сут. Если в течение недели лечения октреотидом (в дозе 0,25 мг 3 раза в день) улучшения не наступает, терапию следует прекратить.
Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе — подкожно, первую дозу 0,1 мг за 1 ч до лапаротомии, после операции — по 0,1 мг 3 раза/сут на протяжении 7 последующих дней.
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка — внутривенно капельно со скоростью 0,025 мг/ч в течение 5 дней.
Применение у отдельных групп больных
В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о том, что у лиц пожилого возраста снижена переносимость октреотида и для них требуется изменение режима дозирования.
Рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у больных с нарушением функции печени.
У больных с нарушением функции почек коррекция режима дозирования октреотида не требуется.
Опыт применения октреотида у детей ограничен.
Правила использования препарата
Подкожное введение
Больные, которые самостоятельно проводят подкожное введение октреотида, должны получить подробные инструкции от врача или медсестры.
Перед введением подогреть раствор до комнатной температуры — это способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени. Шприц следует открывать непосредственно перед введением препарата; неиспользованное количество раствора выбрасывают.
Внутривенное введение
При необходимости внутривенного капельного введения октреотида, содержимое одного шприца, содержащего 0,5 мг активного вещества, должно быть разведено в 60 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Октреотид при температуре ниже 25 °C в течение 24 часов сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы в воде. Тем не менее, поскольку октреотид может влиять на обмен глюкозы, предпочтительно использовать 0,9 % раствор натрия хлорида. Перед внутривенным введением шприц следует внимательно осмотреть на предмет повреждения, изменения цвета раствора и наличия посторонних частиц.
Во избежание микробного загрязнения разведенные растворы должны использоваться сразу после приготовления. Если раствор не будет использован сразу, его следует хранить при температуре 2–8 °C. Перед введением подогреть раствор до комнатной температуры. Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 часа.
Побочное действие
Частота побочных эффектов, отмеченных при приёме октреотида, приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто — 1/10 назначений (>10 %), часто — 1/100 назначений (>1 % и <10%), нечасто — 1/1 000 назначений (>0,1 % и <1%), редко — 1/10 000 назначений (>0,01 % и <0,1%), очень редко — 1/10 000 назначений (<0,01 %), включая отдельные сообщения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, запоры, вздутие живота, холелитиаз; часто — диспепсия, рвота, чувство тяжести в животе, мягкая консистенция стула, изменение цвета стула, анорексия, холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия, повышение активности печёночных трансаминаз, стеаторея (без явлений мальабсорбции). Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбции).
Редко — симптомы, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, снижение толерантности к глюкозе (обусловлено подавлением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия, острый панкреатит (в первые часы или дни лечения препаратом).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: в отдельных случаях — острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз (после отмены октреотида активность печёночных трансаминаз в сыворотке крови нормализуется), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы. При длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре, развитие реактивного панкреатита.
Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приёмами пищи и введением октреотида (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипергликемия; часто гипотиреоз/нарушения функции щитовидной железы (снижение концентрации ТТГ, общего и свободного Т4); гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — брадикардия.
Местные реакции: очень часто — боль, ощущение зуда или жжения, краснота и припухлость в месте подкожного введения (обычно проходят в течение 15 мин). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или если вводить меньший объём более концентрированного раствора.
Прочие: редко — кожные аллергические реакции, в отдельных случаях — анафилактические реакции, транзиторная алопеция.
Передозировка
Симптомы: кратковременное уменьшение частоты сердечных сокращений, «приливы» крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакокинетическое
Уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.
Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, пероральных гипогликемических препаратов, глюкагона.
Сочетанное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.
Уменьшает метаболизм веществ, метаболизирующихся с участием ферментов системы цитохрома P450 (может быть обусловлено подавлением ГР). Поскольку нельзя исключить, подобные эффекты октреотида, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся системой цитохрома P450 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).
Особые указания
При опухолях гипофиза необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими октреотид, так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием сужения полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.
При лечении гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов.
Частоту возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приёмами пищи или перед сном.
У больных с инсулиномами на фоне лечения может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии.
Колебания концентрации глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз.
В период лечения необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно-расширенных вен пищевода при циррозе печени.
У больных сахарным диабетом 1 типа октреотид может снижать потребность в инсулине. У больных без сахарного диабета и с сахарным диабетом 2 типа при частично сохранной секреции инсулина введение октреотида может приводить к постпрандиальной гипергликемии.
Поскольку после кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка повышен риск развития сахарного диабета 1 типа, а у пациентов с сахарным диабетом также возможны изменения потребности в инсулине, в этих случаях, необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови.
Применение во время беременности и в период лактации только по абсолютным показаниям (см. раздел «С осторожностью», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Рекомендации по ведению больных во время лечения Сераксталом в отношении образования камней желчного пузыря
- До назначения октреотида больные должны пройти предварительное ультразвуковое исследование желчного пузыря.
- Во время лечения Сераксталом следует проводить повторные ультразвуковые исследования желчного пузыря, предпочтительно, с интервалами 6–12 месяцев.
- Если камни желчного пузыря обнаружены ещё до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с их наличием. Данных о каком-либо отрицательном влиянии октреотида на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни нет.
Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения Сераксталом
а) Бессимптомные камни желчного пузыря.
Применение октреотида можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае нет необходимости предпринимать что-либо, кроме продолжения наблюдения, при необходимости сделав его более частым.
б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой.
Применение октреотидаВлияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Некоторые побочные эффекты октреотида могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты скорости психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.
Форма выпуска
Раствор для инфузий и подкожного введения 0,05 мг/мл, 0,1 мг/мл, 0,5 мг/мл.
Первичная упаковка: По 1,0 мл препарата в шприцы с однократной дозой, состоящие: тела шприца из стекла Тип I, с прикреплённой иглой из нержавеющей стали; серого жёсткого защитного колпачка иглы из стирен-бутадиен-резиновой смеси; эластомерного плунжера.
Вторичная упаковка: 5, 6 или 30 заполненных шприцов упакованы в контурный белый, непрозрачный ПВХ-блистер, запечатанный алюминиевой фольгой вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранение
При температуре от 2 °C до 8 °C (в холодильнике). Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Italfarmaco, S.A, Испания
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате СЕРАКСТАЛ: