Темомид

ЛП-002108

Темомид

Темозоломид

капсулы

1 капсула содержит:

активное вещество: темозоломид 140 мг и 180 мг;

вспомогательные вещества:

кремния диоксид коллоидный 0,4 мг/0,5 мг, винная кислота 4,2 мг/5,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 21 мг/27 мг, лактоза безводная 171 мг/121,3 мг, стеариновая кислота 8,4 мг/10,8 мг;

оболочка капсулы для дозировки 140 мг (средняя масса 75 мг ± 10 %):

желатин 83,58 %, метилпарагидроксибензоат 0,1 %, пропилпарагидроксибензоат 0,1 %, натрия лаурилсульфат 0,1 %, вода очищенная 14,4 %, титана диоксид 1,68 %, краситель бриллиантовый голубой (FD& C Blue # 1) 0,712 %; оболочка капсулы для дозировки 180 мг (средняя масса 75 мг ± 10 %):

желатин 83,42 %, метилпарагидроксибензоат 0,1 %, пропилпарагидроксибензоат 0,1 %, натрия лаурилсульфат 0,1 %, вода очищенная 14,4 %, титана диоксид 1,4 %, краситель коричневый № 1 (D& C Brown # 1) 0,625 %.

Дозировка 140 мг: твёрдые желатиновые капсулы № "1" голубого цвета.

Дозировка 180 мг: твёрдые желатиновые капсулы № "1" коричневого цвета.

Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

L01AX03

• Впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией);
• злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
• распространённая метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

• Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;
• выраженная миелосупрессия;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

• Пожилой возраст (старше 70 лет);
• выраженная почечная или печёночная недостаточность;
• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Противопоказано.

Темомид принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приёма пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжёвывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет): первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темомид применяется в дозе 75 мг/м² ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако приём препарата может прерываться в зависимости от переносимости.

Возобновление приёма препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:

• абсолютное число нейтрофилов — не ниже 1500/мкл,
• число тромбоцитов — не менее 100 000/мкл,
• критерий общей токсичности (по шкале Common Toxicity Criteria — СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчётом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

* Возобновление приёма препарата Темомид возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл, число тромбоцитов — не менее 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

1-й цикл: препарат Темомид применяется в дозе 150 мг/м² в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

2-й цикл: доза препарата Темомид может быть увеличена до 200 мг/м² в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не менее 1500/мкл, а число тромбоцитов — не менее 100000/мкл. Если во 2-м цикле доза препарата Темомид не была увеличена, её не следует увеличивать и при последующих циклах. Если во 2-м цикле доза была 200 мг/м, в такой же суточной дозе препарат назначается и при последующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле приём препарата Темомид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.

Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения приведены в Таблицах 2 и 3.

На 22 день лечения (21 день после приёма первой дозы препарата Темомид) необходимо провести исследование крови с подсчётом числа клеток.

Отмену или снижение дозы препарата Темомид следует проводить, руководствуясь Таблицей 3.

* Препарат Темомид следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м², а также в случае рецидива негематологической токсичности 3 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространённая метастазирующая злокачественная, меланома (лечение взрослых).

Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темомид назначается в дозе 200 мг/м² 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приёме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м² 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м² в день в течение 5 дней при условии, что в 1-й день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл, а число тромбоцитов не менее 100000/мкл.

Рекомендации по модификации дозы препарата Темомид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

Начинать лечение препаратом Темомид можно только при абсолютном числе нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приёма первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов менее 1000/мкл или тромбоцитов менее 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м², 150 мг/м² и 200 мг/м². Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м².

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темомид следует прекратить.

Перечисленные ниже нежелательные явления, описанные в литературе и отмеченные при приёме Темомида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 %), часто (>1 %, <10 %), нечасто (>0,1 %, <1 %), редко (>0,01 %, <0,1 %) и очень редко (<0,01 %).

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые)

Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто — нейтропения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения;

нечасто — анемия, фебрильная нейтропения.

Со стороны сердца:

часто — отёки, в том числе отёки ног;

нечасто — сердцебиение.

Со стороны сосудов: часто — кровоизлияния:

нечасто — повышение артериального давления, мозговое кровоизлияние.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота:

часто — гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса;

нечасто — гипергликемия, увеличение массы тела, изменение цвета языка.

Со стороны печени и желчного пузыря:

часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ);

нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы (ACT), ферментов печени.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:

часто — кашель, одышка;

нечасто — пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа; редко — пневмонит, интерстициальный пневмонит, фиброз лёгких.

Со стороны иммунной системы (включая реакции гиперчувствительности):

часто — реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд);

очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, анафилаксия, ангионевротический отёк, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Инфекционные заболевания:

часто — кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, мышечная слабость;

нечасто — боль в спине, костно-мышечная боль, миалгия, миопатия.

Со стороны нервной системы (включая психические нарушения):

очень часто — головная боль;

часто — беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, судороги, ухудшение памяти, периферическая нейропатия, парестезии, афазия, ажитация, сонливость, расстройство речи, тремор;

нечасто — апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, амнезия, атаксия, нарушение походки, нарушение координации гемипарез, гемипления, гиперестезия, гипостезия, неврологические расстройства (неуточнённые), эпилептический статус, парестезии, паросмия, жажда.

Со стороны органа слуха и вестибулярной системы:

часто — ухудшение слуха;

нечасто — боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.

Со стороны органа зрения:

нечасто — нечёткость зрения, боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны эндокринной системы:

нечасто — Синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто — частое мочеиспускание, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы (включая заболевания молочных желёз):

нечасто — импотенция.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — алопеция, сыпь;

часто — дерматит, сухость кожи, отёк лица;

нечасто — реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — усталость;

часто — лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение;

нечасто — приливы жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.

Адъювантная фаза лечения

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто — анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — лимфопения, петехии.

Со стороны сердца:

часто — отёки ног;

нечасто — сердцебиение.

Со стороны сосудов:

часто — кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;

нечасто — отёки, в том числе периферические отёки, эмболия лёгочной артерии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота;

часто — повышение активности АЛТ, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса, гиперкалиемия;

нечасто — гипергликемия, гипокалиемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов.

Со стороны печени и желчного пузыря:

часто — повышение активности АЛТ.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:

часто — кашель, одышка;

нечасто — пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит; редко — пневмонит, интерстициальный пневмонит, фиброз лёгких.

Со стороны иммунной системы (включая реакции гиперчувствительности):

часто — реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд);

очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, анафилаксия, ангионевротический отёк, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Инфекционные заболевания:

часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта;

нечасто — herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром, другая инфекция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто — артралгия, костно-мышечная боль, миалгия, мышечная слабость, боль в спине, миопатия.

Со стороны нервной системы (включая психические нарушения):

очень часто — головная боль, судороги;

часто — беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия, головокружение, нарушение равновесия, нарушение координации, атаксия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, афазия, дисфазия, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточнённые), периферическая нейропатия, парестезии, ажитация, сонливость, тремор, галлюцинации, амнезия, гемиплегия, гиперестезия.

Со стороны органа слуха и вестибулярной системы:

часто — ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто — глухота, боль в ухе, головокружение.

Со стороны органа зрения:

нечасто — нечёткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения, боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.

Со стороны эндокринной системы:

нечасто — Синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто — недержание мочи; нечасто — дизурия.

Со стороны репродуктивной системы (включая заболевания молочных желёз):

нечасто — импотенция, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит, боль в молочной железе.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — алопеция, сыпь;

часто — сухость кожи, зуд кожи;

нечасто — эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, отёк лица.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — усталость;

часто — лихорадка, озноб, болевой синдром, лучевое поражение, астения, ухудшение состояния.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые)

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;

нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия;

редко — миелодиспластический синдром;

очень редко — продолжительная панцитопения с риском развития апластической анемии.

При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19 % и 17 % соответственно при глиоме и 20 % и 22 % соответственно при меланоме. Госпитализация больного и/или отмена темозоломида при этом потребовалась в 8 % и 4 % случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 1,3 % — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны сердца:

часто — отёки ног;

нечасто — сердцебиение.

Со стороны сосудов:

часто — кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;

нечасто — отёки, в том числе периферические отёки, эмболия лёгочной артерии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — тошнота, рвота, анорексия, запор;

часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса.

Со стороны печени и желчного пузыря:

часто — повышение активности АЛТ, щелочной фосфатазы;

нечасто — гипокалиемия.

Со стороны иммунной системы (включая реакции гиперчувствительности):

очень редко — реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отёк, экзантему, эритродермию, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), злокачественную экссудативную эритему (синдром Стивенса-Джонсона).

Инфекционные заболевания:

редко — оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii.

Со стороны нервной системы (включая психические нарушения):

очень часто — головная боль;

часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.

Со стороны репродуктивной системы (включая заболевания молочных желёз):

очень редко — необратимое бесплодие.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — сыпь, кожный зуд, алопеция, петехии.

Злокачественные новообразования:

очень редко — вторичные злокачественные процессы, включая лейкемию.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — повышенная утомляемость;

часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;

нечасто — увеличение массы тела.

При использовании препарата в дозах 500 мг/м , 750 мг/м , 1000 мг/м и 1250 мг/м (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приёме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (приём дозы 2 г/сут в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приёме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложнённое или не осложнённое инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.

Приём препарата Темомид совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный приём с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых H₂-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

Совместный приём с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение препарата Темомид совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темомид возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приёма препарата Темомид. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приёма препарата Темомид повторять приём препарата в тот же день не следует.

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темомид, повышенную насторожённость в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темомид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели препарата Темомид у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении препарата Темомид у больных с тяжёлой степенью нарушения функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что больным даже с тяжёлой степенью нарушения функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темомид таким пациентам следует проявлять осторожность.

У пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пациентам пожилого возраста Темомид следует назначать с осторожностью.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Темомидом, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надёжные методы контрацепции. Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения Темомидом, пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.

Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Капсулы 140 мг, 180 мг.

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

NOVALEK PHARMACEITICAL, Pvt. Ltd., Индия