Тепадина

Тепадина

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

1 флакон содержит:

действующее вещество — тиотепа 15 мг или 100 мг.

Лиофилизированная компактная масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Препарат Тепадина показан в составе комплексной терапии, в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами:

• в качестве подготовительной терапии при гематологических заболеваниях у взрослых и детей перед аллогенной и аутологической, трансплантацией;
• гемопоэтических стволовых клеток, (ТГСК), с или без общего облучения всего организма;
• для лечения солидных опухолей у взрослых и детей в комплексе с, высокими дозами химиотерапевтических препаратов, поддерживающихся трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; одновременный приём вакцины против жёлтой лихорадки; одновременный приём с живыми противовирусными и бактериальными вакцинами; беременность; период лактации.

Угнетение функции костного мозга (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность (отсутствие опыта применения), сердечно-сосудистые заболевания.

Внутривенно капельно. Продолжительность внутривенного вливания должна составлять 2–4 часа.

Приготовленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии через центральный венозный катетер. Раствор рекомендуется вводить, используя системы для переливания растворов с диаметром фильтра 0,2 мкм.

Постоянный катетер промывают 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Доза препарата зависит от возраста пациента, вида трансплантации, заболевания.

При почечной и печёночной недостаточности — а также лицам в пожилом возрасте коррекция режима дозирования не требуется.

Взрослые:

При аутологической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК):

Гематологические заболевания

Рекомендуемая доза: от 125 мг/м2/сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 300 мг/м2/сутки. (8,10 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2–4 дней перед проведением. аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 900 мг/м2 (24,32 мг/кг) за весь, период подготовительной терапии.

ЛИМФОМА.

Рекомендуемая доза: от 125 мг/м2/сутки (3,38 мг/кг/сугки) до 300 мг/м2/сутки, (8,10 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2–4 дней перед проведением аутолргической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 900 мг/м2 (24,32 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Лимфома центральной нервной системы

Рекомендуемая доза: 185. мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) один раз в сутки в течение 2-х дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 370 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Множественная миелома

Рекомендуемая доза: от 150 мг/м2/сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки в течение 3-х дней перед проведением аутологической ТТСК, в зависимости, от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м2 (20,27 мг/кг) за весь, период подготовительной терапии.

Солидные опухоли

Рекомендуемая доза: от 120 мг/м2/сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделённая на 2 инфузии в сутки, в течение 2–5 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу — 800 мг/м2 (21,62 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Рак молочной железы

Рекомендуемая доза: от 120 мг/м2/сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/суткш (6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки, в течение 3–5 дней перед проведением аутологической ТТСК, в зависимости, от, выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза: не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 800 мг/м2 (21,62 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Опухоли центральной нервной системы

Рекомендуемая доза: от 125 мг/м2/сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделённая на 2 инфузии в сутки, в течение 3–4 дней перед проведением аутологической ТТСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м2 (20,27 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Рак яичников

Рекомендуемая доза: 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки в течение 2-х дней перед проведением аутологической ТГСК. Подобранная, доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 500 мг/м2, (13,51 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Герминогенные опухоли

Рекомендуемая доза: от 150 мг/м2/сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 3-х дней перед проведением. аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м2 (20,27 мг/кг) за весь период подготовительной терапий.

При аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК):

Гематологические заболевания

Рекомендуемая доза: от185 мг/м2/сутки (5 мг/кг/суткй) до 481 мг/м2/сутки (13 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделённая на 2 инфузии в сутки, в течение 1–3 дней перед проведением аллогенной ТГСК, в, зависимости от выбранной комбинации с другими, химиотерапевтическими препаратами.

Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 555 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Лимфома

Рекомендуемая доза: 370 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки) разделённая на 2 инфузии в сутки перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 370 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Множественная миелома

Рекомендуемая доза: 185 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) один раз, в сутки перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную, дозу 185 мг/м2 (5 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Лейкемия

Рекомендуемая доза: отД85 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) до 481 мг/м2/сутки (13 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделённая на 2 инфузии в сутки в течение 1–2 дней перёд проведением аллогенной ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 555 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Талассемия

Рекомендуемая доза: 370 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки), разделённая на 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ЛГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 370 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Дети

При аутологической трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Солидные опухоли

Рекомендуемая доза: от 150 мг/м2/сутки (6 мг/кг/сутки) до 350 мг/м2/сутки (14 мг/кг/сутки) один раз в сутки в течение 2–3 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 1050 мг/м2 (42 мг/кг) за весь период подготовительной терапий

Опухоли центральной нервной системы

Рекомендуемая доза: от 250 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки) до 350 мг/м2/сутки (14 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 3 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза, не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 1050 мг/м2 (42 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

При аллогенной трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК):

Гематологические заболевания

Рекомендуемая доза: от 125 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделённая на 2 инфузии в сутки, в течение 1–3 дней перед проведением аллогенной ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 375 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Лейкемия

Рекомендуемая доза: 250 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки), разделённая на 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Талассемия

Рекомендуемая доза: от 200 мг/м2/сутки (8 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки), разделённая на 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Рефракторная цитопения

Рекомендуемая доза: 125 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) один раз в сутки в течение 3 дней перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 375 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Наследственные заболевания

Рекомендуемая доза: 125 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки), один раз в сутки в течение 2 дней перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Серповидно-клеточная анемия

Рекомендуемая доза: 250 мг/м2/сутки (10; мг/кг/сутки), разделённая на 2 инфузии в сутки перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.

Приготовление раствора для инфузий.

Препарат растворяется путём добавления во флаконы. воды для. инъекций 1,5 мл и 10 мл соответственно для дозировок 15 мг и 100 мг, с последующим, тщательным перемешиванием. Полученный прозрачный, бесцветный раствор. без видимых механических включений (в противном случае раствор использовать нельзя) непосредственно перед введением разводится в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (финальная концентрация препарата должна, составлять от 0,5 до 1 мг/1 мл).

При приготовлении раствора для инфузий, рекомендуется использование перчаток. Если раствор случайно попадет на кожу, следует немедленно тщательно промыть место попадания мылом и водой. Если препарат, случайно попадет, на слизистые оболочки, то их необходимо тщательно промыть под струей воды.

Очень частые > 10 %; частые > 1 % и <10 %; не частые > 0,1 % и <1 %.

Взрослые:

• Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые — повышение, предрасположенности к инфекции, сепсис; не частые — синдром токсического шока:
• Доброкачественные, — злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): частые — вторичная злокачественная опухоль, вызванная лечением.
• Со стороны органов кроветворения и лимфатической, системы: очень частые — лейкопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, панцитопения, гранулоцитопения
• Со стороны иммунной системы: очень частые — острая реакция «трансплантант против хозяина», хроническая реакция «трансплантат против хозяина»; частые — гиперчувствительность
• Со стороны эндокринной системы: частые — гипопитуитаризм, (недостаточность функции гипофиза).
• Со стороны обмена веществ: очень частые — анорексия, снижение аппетита, гипергликемия.
• Психические нарушения: очень частые — изменения психического состояния, спутанное сознание; частые — тревожность; не частые — делирий, повышенная возбудимость, галлюцинации, ажитация.
• Со стороны нервной системы: очень частые — головокружение, головная боль, нечёткость зрения, энцефалопатия, судороги, парестезия; частые — внутричерепная, аневризма, экстрапирамидные расстройства, когнитивные расстройства, кровоизлияние в мозг.
• Со стороны органаов зрения: очень частые — конъюнктивит; частые — катаракта.
• Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень частые — нарушение слуха, ототоксичность, шум в ушах.
• Со стороны сердца: очень частые — аритмия; частые — тахикардия, сердечная недостаточность; не частые — кардиомиопатия, миокардит.
• Со стороны сосудистой системы: очень частые — лимфатический отёк, артериальная гипертензия; частые — кровотечения, эмболия.
• Со стороны дыхательной системы: очень частые — идиопатический синдром пневмонии, носовое кровотечение; частые — отёк лёгких, кашель, пневмонит не частые — гипоксия.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые — тошнота, стоматит, эзофагит, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, энтерит, колит; частые — запор, гастроинтестинальное, прободение, непроходимость кишечника; не частые — желудочно-кишечная язва.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень частые — веноокклюзионная. болезнь печени, гепатомегалия (увеличение печени), желтуха.
• Со стороны кожных покровов: очень частые — сыпь, прурит, алопеция; частые — эритема; не частые — нарушение пигментации, эритродермический. псориаз.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень частые — боли в спине, миалгия, артралгия.
• Со стороны мочевыделительной системы: очень частые — геморрагический цистит; частые — дизурия, олигурия, почечная недостаточность, цистит, гематурия.
• Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень частые, азооспермия, аменорея, вагинальное кровотечение; частые — менопаузальные симптомы; не частые — женское бесплодие, мужское бесплодие.
• Прочие: очень частые — пирексия, астения, озноб, общий отёк, воспаление или боль в месте введения, воспаление слизистых оболочек; частые — мультиорганная недостаточность, боль.
• Лабораторные и инструментальные исследования: очень частые — увеличение, массы тела, увеличение концентрации билирубина в плазме, увеличение активности трансаминаз, увеличение активности амилазы; частые — повышение в плазме концентрации креатинина, мочевины, активности гамма-глутамилтрансферазы щелочной, фосфатазы, аспартатаминотрансферазы.

Дети:

• Инфекционные, и паразитарные заболевания: очень частые — повышение предрасположенности к инфекции, сепсис; частые — тромбоцитопеническая пурпура.
• Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): частые — вторичная злокачественная опухоль.
• Со стороны органов кроветворения и лимфатической систем: очень частые — тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, панцитопения, гранулоцитопения.
• Со стороны иммунной системы: очень частые — острая реакция «трансплантант против хозяина», хроническая реакция «трансплантат против хозяина».
• Со стороны эндокринной системы: очень частые — гипопитуитарйзм, гипогонадизм, гипотиреоз.
• Со стороны обмена веществ: очень частые анорексия, гипергликемия. Психические нарушения: очень частые — изменения психического состояния; частые — психические нарушения вызванные общим состоянием организма.
• Со стороны нервной системы: очень частые головная боль энцефалопатия; судороги, кровоизлияние в мозг, нарушение памяти; парез; частые — атаксия.
• Со стороны, органа слуха и лабиринтные нарушения: очень частые — нарушение слуха.
• Со стороны сердца: очень частые — остановка сердца; частые — сердечно-сосудистая недостаточность, порок сердца.
• Со стороны сосудистой системы: очень частые — кровотечения; частые — артериальная гипертензия.
• Со стороны дыхательной системы: очень частые — пневмонит; частые — идиопатический синдром пневмонии, лёгочное кровотечение, отёк лёгких, носовое кровотечение, гипоксия, остановка дыхания.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые — тошнота, стоматит, рвота, диарея, боль в животе; частые — энтерит, непроходимость кишечника.
• Со стороны печени и жёлчёвыводящих, путей: очень частые — веноокклюзионная болезнь печени; частые — печёночная недостаточность.
• Со стороны кожных покровов: очень частые — сыпь, эритема, десквамация, нарушение пигментации.
• Со стороны опорно-двигательного, аппарата: очень частые — задержка — роста.
• Со стороны мочевыделительной системы: очень частые — функциональные нарушения со стороны мочевого пузыря; частые — почечная недостаточность, геморрагический цистит.

Прочие: очень частые — пирексия, воспаление слизистых оболочек, боль, мультиорганная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные исследования: очень частые — увеличение концентрации билирубина в плазме, увеличение активности трансаминаз/ концентрации креатинина в плазме, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланин аминотрансферазы; частые — повышение концентрации мочевины в плазме, нарушение электролитного баланса крови, увеличение протромбинового времени.

Тиотепа метаболйзируется изоферментами печени, CYP2B6 и CYP3A4. — Совместное применение с ингибиторами изоферментов CYP2B6 (например, клопидогрел и тиклопидин) или CYP3A4 (например, азольные, противогрибковые препараты, макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин и ингибиторы протеазы) может увеличивать концентрацию тиотепы в плазме и потенциально снижать концентрацию активного метаболита ТЕПА. Совместное введение индукторов цитохрома P450 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал), может увеличивать метаболизм тиотепы, что приведёт к увеличению концентрации активного метаболита в плазме. Тиотепа является слабым ингибитором — изофермента CYP2B6 и может потенциально увеличивать в плазме концентрации... веществ, метаболизируемых изоферментом CYP2B6, таких как ифосфамид, тамоксифен, бупропион, эфавиренз и циклофосфамид. Изофермент CYP2B6 катализирует биотрансформацию циклофосфамида в его активную форму 4-гидроксициклофосфамид (4-ОНСР) и, таким образом, совместное введение с препаратом тиотепы этих препаратов может приводить к понижению концентрации активного 4-ОНСР. Следовательно, во время« совместного использования препарата тиотепы и этих лекарственных препаратов следует » проводить клинический контроль.

Противопоказано одновременное применение: вакцина против жёлтой лихорадки — риск фатального системного заболевания, вызванного вакциной.

Не рекомендуется одновременный прием: с другими живыми ослабленными. вакцинами. Повышается риск возникновения системного заболевания, вызванного вакциной, которое может быть фатальным. Этот риск повышается у пациентов, имеющих сниженный иммунитет вследствие основного заболевания. Необходимо применять неактивную вакцину, в случае, если такая существует (полиомиелит). Также не рекомендуется одновременный приём с фенитоином, так как возможно снижение гастроинтестинальной абсорбции фенитойна и, как, следствие, повышение риска развития судорог. Существует также риск повышения токсичности или снижения эффективности тиотепы вследствие повышения печёночного метаболизма фенитоина. Циклоспорин, такролимус: вызывают увеличение иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

Алкилирующие химиотерапевтические препараты, включая тиотепу, угнетают активность псевдохолйнестеразы в плазме от 35 % до 70,%. Действие сукцинил-холина может быть увеличено на 5-15 мин. Противопоказано однрвременное применение препарата, с циклофосфамидом. Препарат необходимо. вводить после завершения, курса инфузий циклофосфамида. Одновременное применение, тиотепы и миелосупрессивных и миелотоксичных препаратов (например, циклофосфамид, мелфалан, бусульфан, флударабин, треосульфан) может увеличивать риск гематологических побочных реакций в..результате', наложения токсического действия этих препаратов.

В случае злокачественной опухоли повышается риск тромбоза, поэтому пациентам, часто назначают антикоагулянтную терапию. Индивидуальная вариабельность состояния системы свёртывания крови у пациентов и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми химиотерапевтическими. средствами требует частого проведения анализа МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном их назначении.

У всех пациентов при терапии препаратом Тепадина в рекомендуемых дозах.развивается глубокое угнетение функции костного мозга в связи с чем, необходимо контролировать общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, при этом, подсчёт клеток белого ростка крови и тромбоцитов во время терапии Тепадиной и как минимум в течение 30 дней после трансплантации/необходимо производить ежедневно. Для, лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие. факторы; переливание тромбоцитарной и — эритроцитаршэй массы.

’У пациентов с печёночной недостаточностью; после трансплантации рекомендуется регулярно проводить контроль активности.в плазме трансаминазы, щелочной, фосфатазы и концентрации билирубина с целью ранней диагностики гепатотоксичности.

Пациенты, ранее подвергавшиеся лучевой "терапии, или получившие или более циклов химиотерапии или предшествующую трансплантацию клеток-предшественников, находятся под. повышенным.- риском, развития печёночных венозно-окклюзионных заболеваний.

Предварительное облучение мозга или черепно-спинномозговое облучение может вызвать тяжёлые токсические реакции (например, энцефалопатия). Препарат повышает риск развития вторичной злокачественной з опухоли, так как является канцерогеном.

Во время.лечения ив течение-как минимум; трёх месяцев; до или. после* приёма химиотерапевтических иммунодепрессантов, пациенту не должны вводиться живые вирусные и бактериальные вакцины.

Женщины, и мужчины во время лечения и, как минимум в течение одного года.после, должны использовать надёжные способы контрацепции. Перед началом лечения у женщин детородного, возраста необходимо исключит беременность.'Мужчинам, перед началом лечения Тепадиной рекомендуется рассмотреть вопрос о криоконсервации спермы.

Исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось, однако, такие частые побочные действия препарата как головокружение, головная боль и нечёткость зрения, могут повлиять на выполнение данных действий, поэтому необходимо, воздерживаться, от вождения автотранспорта и занятий другими' потенциально опасными видами деятельности.

При температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

18 месяцев.

Концентрат — при температуре от 2 до 8 °C в течение 8 часов., Разведённый раствор — при температуре от 2 до 8 °C в течение 24 часов. Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

ТИМУРГАН ФАРМАЦИЕ, ГмбХ, Германия