Веротрексед®
VerotrexedРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
На один флакон:
| Действующее вещество: | ||
| Пеметрексед динатрия | 110,8 мг | 554 мг |
| в пересчёте на пеметрексед | 100 мг | 500 мг |
| Вспомогательные вещества: | ||
| Маннитол (маннит) | 100 мг | 500 мг |
| Натрия гидроксид* или | до pH 6,6-7,8 | |
Описание
Лиофилизат от белого до желтоватого или желтовато-зелёного цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пеметрексед является антагонистом фолиевой кислоты, действующим на многие мишени её метаболизма и ингибирующим in vitro тимидилатсинтазу (TS), дигидрофолатредуктазу (DHFR), глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы.
Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутаминирование — это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутаминированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках.
При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.
Фармакокинетика
Постоянный объём распределения пеметрекседа равен 9 л/м2. Около 81 % пеметрекседа связывается с белками плазмы. Связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. От 70 до 90 % препарата выделяется почками в неизменённом виде в первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, и период полувыведения из плазмы составляет 3,5 часа у больных с нормальной функцией почек.
Показания
- Местнораспространённый или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак лёгкого
- Злокачественная мезотелиома плевры
Противопоказания
- Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата
- Миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов <1 500/мкл, тромбоцитов <100 000/мкл)
- Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 45 мл/мин)
- Беременность, период грудного вскармливания
- Детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности)
- Одновременное применение с вакциной для профилактики жёлтой лихорадки
С осторожностью
- При нарушении функции печени
- При тяжёлых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в том числе инфаркте миокарда и нарушении мозгового кровообращения
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение пеметрекседа противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Пеметрексед вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.
Местнораспространённый или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак лёгкого
Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата Веротрексед® — 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 минут после введения препарата Веротрексед® в первый день каждого 21-дневного цикла.
Поддерживающая химиотерапия у больных с отсу тствием прогрессирования после первой линии терапии, основанной на препаратах платины. Монотерапия:
Рекомендованная доза препарата Веротрексед® — 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Вторая линия терапии. Монотерапия:
Рекомендованная доза препарата Веротрексед® — 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Злокачественная мезотелиома плевры
Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата Веротрексед® — 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см. инструкцию по медицинскому применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата Веротрексед® в первый день каждого 21-дневного цикла.
Рекомендации перед началом применения препарата Веротрексед®
Назначение дсксамстазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.
Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим пеметрексед, должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, обеспечивающие суточную потребность в фолиевой кислоте.
Фолиевая кислота (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа.
Пациентам также необходимо однократно ввести витамин B12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа, затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина B12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.
Наблюдение
Для всех пациентов, получающих пеметрексед, рекомендуется проводить наблюдение перед каждым введением препарата по общему клиническому анализу крови, включая определение лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени перед каждым введением пеметрекседа следует проводить биохимический анализ крови.
Перед началом каждого цикла химиотерапии абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно составлять ≥1 500 клеток/мм3, число тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3, уровень общего билирубина ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), щелочной фосфатазы, аспарагиновой и аланиновой аминотрансаминаз ≤ 3 раз от ВГН или ≤ 5 раз от ВГН при наличии метастазов в печени.
Рекомендации но снижению дозы. Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить, основываясь на наиболее низком из гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжить в соответствии с рекомендациями, приведёнными в Таблицах 1-3, которые относятся к применению пеметрекседа в монотерапии или в комбинации с цисплатином.
Таблица 1. Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина
| Гематологическая токсичность | Коррекция дозы (мг/м2 ) |
| Минимальное содержание нейтрофилов <500/мкл и минимальное содержание тромбоцитов ≥50 000/мкл | 75 % от предыдущей дозы (пеметрексед и цисплатин) |
| Минимальное содержание тромбоцитов <50 000/мкл независимо от минимального содержания нейтрофилов | 75 % от предыдущей дозы (пеметрексед и цисплатин) |
| Минимальное содержание тромбоцитов <50 000/мкл с кровотечением1 независимо от минимального содержания нейтрофилов | 50 % от предыдущей дозы (пеметрексед и цисплатин) |
1 Эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥2 степени в соответствии с критериями общей токсичности Национального института рака (NCI СТС).
При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥3 степени, лечение необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих значению перед началом лечения. Далее терапию необходимо продолжить в соответствии с рекомендациями, приведёнными в Таблице 2.
Таблица 2. Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина
| Негематологичсскаи токсичность 1,2 | Доза пеметрекседа (мг/м2) | Доза цисплатина (мг/м2) |
| Любая токсичность 3 или 4 степени за исключением воспаления слизистой оболочки | 75 % от предыдущей дозы | 75 % от предыдущей дозы |
| Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3 или 4 степени | 75 % от предыдущей дозы | 75 % от предыдущей дозы |
| Воспаление слизистой оболочки 3 или 4 степени | 50 % от предыдущей дозы | 100 % от предыдущей дозы |
1 Согласно критериям NCI СТС
2 Исключая нейротоксичность
В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы пеметрекседа и цисплатина представлена в Таблице 3. При нейротоксичности 3 или 4 степени лечение необходимо отменить.
Таблица 3. Режим дозирования пеметрекссда (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина
| Степень нейротоксичности | Доза пеметрекседа (мг/м2) | Доза цисплатина (мг/м2) |
| 0-1 | 100 % от предыдущей дозы | 100 % от предыдущей дозы |
| 2 | 100 % от предыдущей дозы | 50 % от предыдущей дозы |
Лечение пеметрекседом следует отменить, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений доз или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты: Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов >65 лет отсутствуют. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.
Пациенты с нарушением функции почек: При показателях КК не менее 45 мл/мин коррекция дозы и режима введения препарата не требуется. Пациентам с КК менее 45 мл/мин применение пеметрекседа не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у такой категории пациентов).
Пациенты с нарушением функции печени: Недостаточно данных по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени с превышением концентрации билирубина больше, чем в 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), или превышением активности трансаминаз больше, чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или больше, чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
1. В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида.
2. Для препарата дозировкой 100 мг: для получения раствора для инфузий содержимое флакона (100 мг активного вещества) растворяют в 4 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл.
Для препарата дозировкой 500 мг: для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 мг активного вещества) растворяют в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-жёлтого цвета.
3. Соответствующий объём полученного раствора пеметрекседа нужно дополнительно развести до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида.
4. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.
5. Раствор для введения необходимо использовать немедленно или в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2–8 °C, так как пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат антибактериальных консервантов. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Побочное действие
Побочные эффекты. наблюдавшиеся при монотерапии неметрекседом (местнораспространённый или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак лёгкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина B12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000).
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения, анемия; часто — тромбоцитопения.
Со стороны органов пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея; часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), запор, боли в животе.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — сыпь/шелушение; часто — кожный зуд, алопеция, мультиформная эритема.
Со стороны периферической нервной системы: часто — сенсорная или моторная нейропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — повышение концентрации сывороточного креатинина.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — суправентрикулярная аритмия.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — лихорадка, присоединение вторичных инфекций без нейтропении, фебрильная нейтропения, аллергические реакции.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (местнораспространённый или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак лёгкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина B12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000).
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто — диспепсия, изжога, повышение активности АЛТ и ACT; нечасто — повышение активности гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ).
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция; часто — сыпь/шелушение.
Со стороны периферической нервной системы: часто — сенсорная нейропатия, нарушение вкуса; нечасто — моторная нейропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — повышение концентрации сывороточного креатинина; часто — снижение клиренса креатинина, почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — аритмия.
Со стороны органов дыхания: нечасто — боли в грудной клетке.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — присоединение вторичных инфекций, конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, повышение температуры тела.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии (местнораспространённый или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак лёгкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина B12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000).
Со стороны системы кроветворения: очень часто — анемия, часто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны органов пищеварения: очень часто — тошнота, анорексия; часто — рвота, воспаление слизистых оболочек/стоматит, диарея, запор, повышение активности АЛТ и ACT.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь/шелушение, алопеция, кожный зуд; нечасто — мультиформная эритема.
Со стороны периферической нервной системы: часто — сенсорная и моторная нейропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клубочковой фильтрации, почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — суправентрикулярная аритмия.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — отёки, болевой синдром, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, лихорадка без нейтропении, конъюнктивит, повышенное слезоотделение, головокружение; нечасто — аллергические реакции, тромбоэмболия лёгочной артерии.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (злокачественная мезотелиома плевры) с добавлением фолиевой кислоты и витамина B12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000).
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто — диспепсия, повышение активности АЛТ, ACT и ГГТ.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — сыпь, алопеция.
Со стороны периферической нервной системы: очень часто — сенсорная нейропатия; часто — нарушение вкуса; нечасто — моторная нейропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клиренса креатинина; часто — почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — аритмия.
Со стороны органов дыхания: часто — боли в грудной клетке.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, крапивница.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в других клинических исследованиях:
Серьёзные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нежелательные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию, инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, наблюдались нечасто при применении пеметрекседа в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, при этом в основном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых нарушений.
Также нечасто сообщалось о случаях панцитопении, эзофагита/лучевого эзофагита.
В редких случаях отмечалось развитие гепатита, потенциально тяжёлой степени.
При применении пеметрекседа были зарегистрированы случаи колита (в том числе кишечные и ректальные кровотечения, иногда с летальным исходом, перфорация стенки кишечника, некроз кишки и воспаление слепой кишки) и интерстициального пневмонита с дыхательной недостаточностью, иногда с летальным исходом (нечасто).
По результатам клинических исследований приблизительно у 1 % пациентов отмечалось развитие сепсиса, в некоторых случаях с летальным исходом.
Постмаркетинговые данные:
Нечасто — отёки, ишемия конечностей, в некоторых случаях с развитием некроза, острая почечная недостаточность, лучевой пневмонит; редко — у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, отмечались случаи повторного развития кожных реакций, подобных лучевым (анамнестическая реакция на облучение) при последующем назначении пеметрекседа; также были зарегистрированы случаи буллезного дерматита, включающие синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях с летальным исходом; редко сообщалось о случаях развития иммуно-опосредованной, гемолитической анемии, анафилактического шока.
Передозировка
Симптомы: ожидаемые осложнения передозировки включают угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, сыпь.
В случае подозрения на передозировку препаратом следует регулярно контролировать общий анализ крови.
Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение кальция фолината или фолиновой кислоты.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования in vitro продемонстрировали, что пеметрексед активно секретируегся посредством ОАТ3 (переносчик органических анионов человека 3 типа).
Совместное применение с нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозиды, «петлевые» диуретики, платиносодержащие препараты, циклоспорин) и/или веществами, выводящимися почками посредством канальцевой секреции (например, пробенецид) может привести к снижению клиренса пеметрекседа.
Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1А2.
Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина B12 внутримышечно и при комбинированном применении с цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.
Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в высоких дозах (например, ибупрофена более 1 600 мг/сут или ацетилсалициловой кислоты более 1300 мг/сутки) одновременно с терапией пеметрекседом даже у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) может привести к снижению клиренса пеметрекседа и усилению его побочного действия.
Пациентам с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (КК 45-79 мл/мин) не рекомендуется применение НПВП с коротким периодом полувыведения в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день применения и на протяжении 2-х дней после применения пеметрекседа.
Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с большим периодом полувыведения (пироксикам, рофекоксиб), пациенты с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени выраженности, получающие НПВП должны прервать их применение минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2-х дней после введения пеметрекседа.
Если требуется совместное применение НПВП, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера.
Совместное применение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано, и поэтому не рекомендуется (за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида).
При одновременном применении с живыми ослабленными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме пациента в ответ на введение вакцины.
При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами следует регулярно контролировать Международное нормализованное отношение (МНО).
Особые указания
Препарат Веротрексед® должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью пеметрекседа.
Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.
Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.
Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥ 1500/мкл, тромбоцитов ≥ 100 000/мкл.
Назначение фолиевой кислоты и витамина B12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3/4 степени, таких как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3/4 степени.
Назначение дексаметазона (или его аналога) в дозе 4 мг 2 раза/сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность дерматологических реакций.
Влияние наличия выпота в серозных полостях (асцита или плеврита) на действие пеметрекседа окончательно не известно. У пациентов с выпотом в серозных полостях, находящихся в стабильном состоянии, не было отмечено различий в концентрациях пеметрекседа в плазме, вводимого в стандартной дозе или его клиренса по сравнению с пациентами без такового выпота. Таким образом, следует рассмотреть возможность дренирования выпота перед началом лечения пеметрекседом, однако это не является обязательным условием.
Во время терапии пеметрекседом и как минимум в течение 6-ти месяцев после необходимо использовать надёжные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг и 500 мг.
По 100 мг или 500 мг действующего вещества во флаконы бесцветного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 50 или 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Приготовленный раствор: при температуре от 2 до 8 °C не более 24 часов.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Верофарм, АО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Веротрексед: