Виролам
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Виролам
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Активное вещество: ламивудин 150 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 136,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 12,00 мг, магния стеарат — 1,50 мг.
Состав оболочки таблетки: опадрай 03Н58900 белый — 6,00 мг.
Состав Опадрая 03Н58900 белого: гипромеллоза — 63,650 %, титана диоксид — 30,050 %, пропиленгликоль — 6,300%.
Описание
От белого до почти белого цвета, продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой "RX919" на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противовирусное средство. Селективно подавляет репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Проникает в клетки, индуцированные вирусом, переходит в активную форму — ламивудин-5’-трифосфат, которая является слабым ингибитором РНК- и ДНК-зависимой обратной транскриптазы ВИЧ. Подавляет альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Не нарушает метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов, обладая слабым влиянием на содержание ДНК.
Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 недель от начала монотерапии; резистентность обусловлена заменой в 184 положении обратной транскриптазы изолейцина на валин.
Активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксичное действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии).
Подавляет репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению активности обратной транскриптазы.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая, биодоступность у взрослых и подростков — 80-85 %, у детей — 60-68%. Максимальная концентрация (Cmax) после перорального приёма 4 мг/кг составляет 1,75 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 1 ч. Присутствие пищи в желудке замедляет абсорбцию (в 3-3,5 раза удлиняется TCmax и на 40 % снижается её значение, однако значительного влияния на биодоступность не оказывает).
Связь с белками плазмы — 35 %; на поверхности эритроцитов адсорбируется до 57 % дозы. Объём распределения — 1,3 л/кг. Проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и спино-мозговую жидкость (СМЖ) через 2–4 ч после перорального приёма. У детей концентрация в спино-мозговой жидкости (СМЖ) составляет 10-17 % от соответствующей нестабильной концентрации в сыворотке крови.
Подвергается незначительному (5 %) метаболизму в печени с образованием неактивного метаболита транссульфоксида.
Метаболизируется в клетках до образования 5-трифосфата, период полувыведения (T½) которого — 10,5-15,5 ч.
Системный клиренс — 0,32 л/кг/ч; T½ - 5–7 ч.
70 % препарата выводится почками в неизменённом виде (путем секреции в канальцах), 10 % — печенью. Выведение снижается при хронической почечной недостаточности (ХПН).
У детей от 3 мес до 12 лет концентрации в плазме ниже, чему взрослых, при использовании соответствующих доз, что связано с более низкой биодоступностью — 65 % и повышенным клиренсом — 0,52 л/кг/ч. У новорождённых-детей в возрасте 1 недели системный клиренс при приёме внутрь снижен по сравнению с детьми от 3 мес до 12 лет.
Показания
Противопоказания
- Гиперчувствительность
- Дети до 12 лет с массой тела менее 30 кг (ввиду невозможности дозирования данной лекарственной формы)- Беременность (Ⅰ триместр)
С осторожностью
Почечная недостаточность, панкреатит (в том числе в анамнезе), периферическая нейропатия (в том числе в анамнезе).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Данных о безопасности применения ламивудина во время беременности недостаточно. Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке новорождённых в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины. Применение ламивудина при беременности во Ⅱ и Ⅲ триместре возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела от 30 кг и выше: 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с зидовудином (600 мг/сут за 2 или 3 приёма).
Таблица 1
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела от 30 кг и выше | |
| Начальная доза | Поддерживающая доза | |
| ≥50 | 150 мг | 150 мг 2 раза в сутки |
| 50-30 | 150 мг | 150 мг однократно в сутки |
| 30-15 | 150 м | Не применяется |
| 5-15 | — | — |
| <5 | — | — |
У пациентов, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2–3 раза в неделю продолжительностью не менее 4 ч), после первоначального снижения дозы в соответствии с КK, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.
При печёночной недостаточности и компенсированной функции почек коррекция дозы Виролама не требуется.Побочное действие
У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, обычно сопровождающегося выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени.
Со стороны нервной системы:
Утомляемость, головная боль, головокружение, слабость, бессонница, периферическая нейропатия, парестезии (ощущение покалывания, жжения, онемения и боль в кистях, руках, стопах или ногах), наиболее часто у детей.Со стороны дыхательной системы:
Инфекции дыхательных путей, кашель, гриппоподобный синдром.Со стороны пищеварительной системы:
Гастралгия, абдоминальные боли, анорексия, тошнота, рвота, диарея, некротический панкреатит (иногда с летальным исходом), повышение активности «печёночных» трансаминаз.Со стороны системы крови и кроветворных органов:
Нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопатия, аплазия эритроидного ростка костного мозга.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Рабдомиолиз.Со стороны обмена веществ и питания:
Перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки.Лабораторные и инструментальные данные:
Повышение концентрации молочной, кислоты в сыворотке, повышение активности сывороточной амилазы.Аллергические реакции:
Кожная сыпь и др.Прочие: миалгия, артралгия, гипертермия, потливость, редко — алопеция.
Передозировка
Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, форсированный диурез, симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Увеличивает длительность действия зидовудина на 13 %, Сmax — на 28 %; зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Триметоприм повышает концентрацию ламивудина в плазме на 40 % (взаимодействие на уровне выведения, при отсутствии нарушения функции почек коррекции дозы не требуется).
Применение в сочетании с ретровиром замедляет появление, зидовудин-устойчивых штаммов у больных, которые ранее не получали антиретровирусную терапию. Отмечается синергизм с др. лекарственными препаратами, применяемыми для лечения ВИЧ-инфекции (особенно с зидовудином), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток. Одновременный приём диданозина, пентамидина, сульфаниламидов, залцитабина, этанола повышает риск развития панкреатита.
Дапсон, диданозин, изониазид, ставудин, залцитабин повышают риск развития периферической нейропатии.
При одновременном назначении ламивудина и залцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего (не рекомендуется комбинация этих лекарственных средств).
Особые указания
Во время лечения Вироламом проводят контроль анализов крови: 1 раз в 2 нед в течение первых3 мес терапии, затем — 1 раз в месяц. Изменения показателей периферической крови появляются через 4–6 нед от начала терапии: анемия и нейтропения чаще развиваются у пациентов, получающих большие дозы препарата, с поздней стадией ВИЧ-инфекции (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина B12. При снижений содержания гемоглобина более чем на 25 %, или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50 % по сравнению с исходным уровнем контроль анализов крови проводят чаще.
В период лечения необходимо контролировать уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), амилазы, липазы, тиреоглобулина (ТГ) в сыворотке крови. У больных с нарушением функции почек необходим мониторинг показателей азота, мочевины и креатинина в сыворотке крови.
На фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции и др. осложнении ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врачей.
Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь. При возникновении устойчивости к ламивудину у зидовудин-устойчивых штаммов вируса может вновь появиться чувствительность к зидовудину.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не изучено.
Форма выпуска
Таблетки покрытые плёночной оболочкой 150 мг.
60 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с защитной плёнкой из фольги под крышкой; 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ/ПВДХ; 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранение
В сухом месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Ranbaxy Laboratories, Ltd., Индия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Виролам: