Зипрекса^® Адера™

порошок

1 флакон содержит:

активное вещество: оланзапина памоата моногидрат, в пересчёте на оланзапин 210 мг, 300 мг или 405 мг.

1 флакон с растворителем содержит (на 1 мл):

кармеллозу натрия 7,5 мг, маннитол 50,0 мг, полисорбат 80 1,0 мг, 10 % раствор хлористоводородной кислоты и/или 10 % раствор натрия гидроксида q.s. для установления pH 5,0- 8,0, воду для инъекций q.s. до 1 мл.

Порошок жёлтого цвета.

При смешивании с растворителем образуется суспензия жёлтого цвета.

Шизофрения у взрослых. Оланзапина памоат является инъекционной формой оланзапина длительного действия для лечения обострения или поддерживающей терапии шизофрении у взрослых.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Возраст до 18 лет.

Печёночная недостаточность, гиперплазия, предстательной, железы, закрытоугольная глаукома, эпилепсия, миелосупрессия (в том числе лейкопения, нейтропения), миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, судороги в анамнезе, паралитическая кишечная непроходимость, беременность. Более подробную информацию см. в разделе «Особые указания».

Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований действия оланзапина на беременных женщин не проводилось. В ходе клинических исследований оланзапина памоата были зарегистрированы 4 случая беременности, в том числе 1 беременность, закончившаяся нормальными родами и 3 терапевтических аборта. Так как исследования репродуктивной функции на животных не всегда могут предсказать реакцию репродуктивной системы человека, препарат можно использовать во время беременности только в случае, когда потенциальная польза превышает возможный риск для плода.

В исследовании было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребёнком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8 % дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Только для внутримышечных инъекций в ягодичную мышцу. Не вводить внутривенно или подкожно.

1. Подбор и подготовка материала.

Упаковка препарата содержит:

- флакон с порошком оланзапина памоата;

- флакон с 3 мл растворителя для приготовления суспензии оланзапина памоата;

- один шприц объёмом 3 см³;

- три иглы.

Суспензия оланзапина памоата должна готовиться только с помощью прилагаемого растворителя.

В процессе приготовления суспензии рекомендуется использовать перчатки, так как оланзапина памоат может обладать раздражающим воздействием на кожу.

2. Определение объёма, необходимого для восстановления.

Для определения объёма растворителя, необходимого для приготовления суспензии оланзапина памоата, обратитесь к нижеследующей таблице. Важно отметить, что во флаконе содержится больше растворителя, чем необходимо для получения раствора оланзапина памоата.

3. Восстановление оланзапина памоата.

Разрыхлить порошок, слегка постукивая по флакону.

Извлечь шприц из упаковки.

Набрать в шприц необходимый объём растворителя (п. 2 "Определение объёма, необходимого для восстановления), прилагаемого к упаковке.

Ввести растворитель во флакон с порошком.

Удалить воздух, слегка потянув назад поршень шприца, для того чтобы, выровнять давление во флаконе.

Извлечь иглу из флакона, удерживая флакон в вертикальном положении, во избежание утечки раствора.

В нижеследующей таблице приведены основные побочные эффекты у взрослых и их частота, зарегистрированные во время клинических исследований и/или в пострегистрационном периоде.

¹ Оценка показателей из базы данных клинических исследований.

² Побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

³ Побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

⁴ В классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.

⁵ В классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

⁶ Например, анафилактоидная реакция, ангионевротический отёк, зуд или крапивница.

⁷ Т. е. потливость, бессонница, тревога, тошнота или рвота.

⁸ В единичных случаях уровень холестерина S 240 мг/дл и уровень триглициридов ≥ 1000 мг/дл.

⁹ По данным рандомизированного двойного слепого 8- недельного исследования.

¹⁰ По данным 24-недельного исследования у пациентов с шизофренией.

¹¹ Медианная длительность воздействия 8 недель.

¹² Медианная длительность воздействия 12 недель.

¹³ С коррекцией по полу.

¹⁴ Как правило, у пациентов, принимающих оланзапин, клинические проявления, связанные с молочной железой и менструальным циклом (такие как аменорея, увеличение молочной железы, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение молочной железы у мужчин), встречались нечасто.

В дорегистрационных клинических исследованиях оланзапина памоата у пациентов после инъекции препарата нежелательные реакции не отличались от таковых при передозировке оланзапина: седативное действие (в том числе, кома) и/или делирий (см. раздел Особые указания). Такие нежелательные явления случались в < 0,1 % инъекций и приблизительно у 2 % пациентов, получавших инъекции в течение до 46 месяцев. Эти явления коррелировали с непроизвольным быстрым повышением концентрации оланзапина в сыворотке крови вплоть до концентраций выше терапевтического диапазона. При наблюдавшемся у некоторых пациентов с такими нежелательными явлениями быстром повышении сывороточной концентрации оланзапина до уровня выше намеченного точный механизм попадания лекарства в кровоток остался неизвестным.

Признаки и симптомы

Очень частыми (частота ≥ 10 %) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, ажитация/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).

Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, повышение или снижение артериального давления, сердечные аритмии (<2 % случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 2 г.

Медицинская помощь при передозировке

Специфического антидота для оланзапина не существует. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации оланзапина в среднем на 16 % и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16 %. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Флувоксамин, ингибитор изофермента CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение С_mах оланзапина при введении флувоксамина на 54 % у некурящих женщин и на 77 % у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52 % и 108% соответственно. Больным, которые совместно получают лечение флувоксамином необходимо назначать малые дозы оланзапина.

В исследованиях in vitro, с использованием микросом печени человека, показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.

Из-за влияния оланзапина на ЦНС его нужно с большой осторожностью сочетать с другими препаратами с центральным действием и алкоголем.

Так как оланзапин может вызывать гипотензию, он может усиливать действие некоторых гипотензивных препаратов.

Оланзапин может быть антагонистом леводопы и агонистов дофамина. Одновременное введение лоразепама (внутримышечно) мало влияет на фармакокинетику оланзапина, неконъюгированного лоразепама или суммарного лоразепама. Однако такое одновременное введение лоразепама с оланзапином усиливает сонливость, вызываемую каждым из этих препаратов.

Однократные дозы оланзапина не влияют на фармакокинетику имипрамина и его активного метаболита дезипрамина.

По данным исследований in vitro, с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне низкий потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — потенциально угрожающий жизни симптомокомплекс, который может развиваться при применении нейролептиков, в том числе оланзапина. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, мышечную ригидность, нарушение психического статуса и проявления вегетативной дисфункции (неустойчивость частоты сердечных сокращений и артериального давления, тахикардия, сердечные аритмии, профузное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или наличие лихорадки неясного генеза без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Поздняя дискинезия. В сравнительных исследованиях продолжительностью свыше 6 недель лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение галоперидола. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

Опыт применения у пожилых больных с психозом на фоне деменции. Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции не установлена. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3,5 % против 1,5% соответственно). Пожилые пациенты с психозом на фоне деменции, получающие терапию атипичными нейролептиками, подвергаются повышенному риску смерти по сравнению с плацебо. Основными факторами риска повышенной смертности для данной группы пациентов при лечении оланзапином являются возраст > 80 лет, седация, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии лёгких (например, пневмония с аспирацией или без неё).

Цереброваскулярные нежелательные явления, например, инсульт, транзиторная ишемическая атака, включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина по сравнению с группой плацебо (1,3 % против 0,4% соответственно). Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, гипертония, курение), а также сопутствующие заболевания и/или приём препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями.

Оланзапин не рекомендован для терапии пациентов с психозом на фоне деменции. Увеличение массы тела. Перед началом применения оланзапина" нужно учесть потенциальное увеличение массы тела. Пациентам, принимающим оланзапин, необходимо контролировать массу тела.

Монотерапия оланзапином у взрослых. По результатам 13 плацебо-контролируемых исследований монотерапии оланзапином, пациенты, принимавшие оланзапин, прибавляли в среднем 2,6 кг массы тела, а в группе плацебо — теряли 0,3 кг при средней продолжительности терапии 6 недель; у 22,2 % пациентов, принимавших оланзапин, масса тела увеличивалась минимум на 7 % от исходной, в группе плацебо — на 3 %; средняя продолжительность терапии до прибавки массы тела составила 8 недель; 4,2 % получавших оланзапин пациентов прибавляли минимум 15 % массы тела, в группе плацебо — 0,3 % пациентов со средней продолжительностью терапии до прибавки массы тела 12 недель. Клинически значимый прирост массы тела наблюдался во всех исходных категориях Индекса массы тела (ИМТ). 0,2 % пациентов из группы оланзапина прекратили терапию из-за увеличения массы тела, в группе плацебо таких было 0 %.

В долгосрочных исследованиях (минимум 48 недель) среднее увеличение массы тела составляло 5,6 кг (медиана экспозиции 573 дня, N=2021). Доля пациентов, масса тела которых при длительном воздействии увеличилась минимум на 7 %, 15% или 25% от исходного значения, составляла соответственно 64 %, 32% и 12%. Из пациентов, получавших оланзапин в течение минимум 48 недель, 0,4 % прекратили терапию из-за увеличения массы тела.

Увеличение интервала QTc. В клинических исследованиях перорального оланзапина было отмечено нечастое клинически значимое удлинение интервала QTc. По данным клинических исследований внутримышечного оланзапина или оланзапина памоата, оланзапин не вызывал стойкого удлинения интервала QT или QT_c.Teм не менее, оланзапин следует с осторожностью назначать пациентам с врождённым синдромом удлинённого QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией, гипомагниемией или с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Нарушения функции печени. В отдельных случаях приём оланзапина, как правило, на ранних этапах терапии, сопровождался: транзиторным, асимптоматическим повышением показателей печёночных аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита.

В очень редких случаях отмечался печёночный холестаз и иные смешанные повреждения печени. Особая предосторожность необходима при увеличении показателей аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы в сыворотке крови у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами.

Гипергликемия и сахарный диабет. Отмечается более высокая распространённость диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приёме некоторых других антипсихотических препаратов отмечались случаи гипергликемии, диабета, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с диабетом и больных с факторами риска развития диабета.

Изменение липидного спектра. В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра. Рекомендуется клиническое наблюдение (см. «Побочное действие»).

Эпилептические припадки. Оланзапин следует назначать с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженным воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином редко наблюдались судорожные припадки. Гематологические изменения. Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии оланзапином пациентов с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапинобусловленной нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.

Сопутствующие заболевания. При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако, ввиду ограниченности клинического опыта применения оланзапина у пациентов с сопутствующим заболеванием, рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями. Дофаминергический антагонизм. В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофамина и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов дофамина.

Общая активность в отношении ЦНС. С учётом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при использовании оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

Ортостатическая гипотензия. Оланзапин может вызывать ортостатическую гипотензию, что, вероятно, обусловлено его свойствами антагониста α₁-адренергических рецепторов. Оланзапин с особой осторожностью нужно применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда или ишемия в анамнезе, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), заболеваниями или патологиями, предрасполагающими к гипотензии (дегидратация, гиповолемия и лечение гипотензивными препаратами), при которых потеря сознания, гипотензия и/или брадикардия могут привести к медицинским осложнениям. Если такие пациенты никогда ранее не принимали оланзапин, то до начала терапии оланзапина памоатом необходимо установить индивидуальную переносимость путём назначения перорального оланзапина.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, принимающим другие препараты, способные провоцировать гипотонию, брадикардию, угнетение деятельности респираторной или центральной нервной системы.

Суицид. При шизофрении возможны попытки суицида, поэтому в период лекарственной терапии нужно внимательно наблюдать за пациентами с высоким суицидальным риском.

Судорожные припадки. Пациентам с наличием в анамнезе судорожных припадков или с заболеваниями, потенциально снижающими порог судорожной готовности, например, с деменцией при болезни Альцгеймера, оланзапин нужно назначать с осторожностью.

Нежелательные реакции после инъекции, в том числе постинъекционный делирий и седативный синдром. В ходе предрегистрационных клинических исследований сообщалось о возникновении после инъекции оланзапина памоата явлений, которые характеризовались признаками и симптомами передозировки оланзапина. Указанные явления возникали в <0,1 % случаев инъекций и приблизительно у 2 % пациентов. У большинства пациентов клинические симптомы и признаки включали в себя седацию (от лёгкой до тяжёлой степени выраженности, вплоть до комы) и/или делирий (включая спутанность сознания, дезориентацию, ажитацию, тревогу и когнитивные нарушения). Среди прочих симптомов отмечались экстрапирамидные нарушения, дизартрия, атаксия, агрессивные тенденции в поведении, головокружение, слабость, повышение мышечного тонуса или судороги (см. раздел «Передозировка»). В большинстве случаев первые признаки и симптомы, связанные с этим явлением, появлялись в течение 1 часа после инъекции. Во всех случаях сообщалось об исчезновении всех симптомов в течение 24–72 часов после инъекции. Вероятность возникновения этого явления наиболее высока в течение первого часа с момента инъекции. Крайне редко (<1 на 10000 инъекций) постинъекционный синдром возникал спустя 1 час после выполнения назначения. Медицинским работникам рекомендуется обсуждать описанный риск с пациентами каждый раз при назначении и применении оланзапина памоата. Инъекции оланзапина памоата должны выполняться медицинским работником, имеющим должную квалификацию. После каждой инъекции пациент должен наблюдаться в условиях медицинского учреждения в течение как минимум 2 часов на предмет признаков и симптомов, характерных для передозировки оланзапина. Непосредственно перед уходом пациента из медицинского учреждения следует убедиться в том, что он в сознании, ориентирован и у него отсутствуют какие-либо симптомы и признаки передозировки. На протяжении оставшейся части дня после выполнения инъекции пациентам необходимо рекомендовать сохранять бдительность в отношении симптомов постинъекционных нежелательных реакций. Кроме того, они должны иметь возможность при необходимости получить медицинскую помощь. Пациентам не следует управлять транспортными средствами и механизмами.

При подозрении на передозировку следует продолжать тщательное медицинское наблюдение и мониторинг до тех пор, пока обследование не укажет на разрешение симптомов. При развитии каких-либо признаков и симптомов постинъекционного синдрома рекомендованный период наблюдения (2 часа) одолжен быть продлен в соответствии с клинической необходимостью.

Если для лечения постинъекционных нежелательных реакций требуется парентеральное введение бензодиазепинов, рекомендуется тщательная оценка состояния пациента на предмет возникновения чрезмерной седации и угнетения функционирования сердечной и дыхательной систем.

Пациентам, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

Пациентам, получившим инъекцию суспензии оланзапина памоата, необходимо рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и управления механизмами на протяжении оставшейся части дня после выполнения каждой инъекции.

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения 210 мг, 300 мг или 405 мг в комплекте с растворителем.

Препарат и растворитель хранить при температуре от 15 °C до 30 °C. Не хранить в холодильнике. Не допускать замораживания.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Препарат: 3 года.

Растворитель: 2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Антипсихотическое средство (нейролептик)

• АТХ

  N05AH03

• Действующее вещество

  Оланзапин