Зомиг®

Zomig

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активный ингредиент: золмитриптан (311С90) 2,5 мг;

вспомогательные ингредиенты: лактозу безводную 100,0 мг, целлюлозу микрокристаллическую 15,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,0 мг, магния стеарат 1,5 мг; в составе оболочки: макрогол 8000 0,2 мг, краситель жёлтый (OY-22906) 3,1 мг (состав красителя: гипромеллоза 1,923 мг, титана диоксид 0,963 мг, макрогол 400 0,192 мг, краситель железа оксид жёлтый Е172 0,022 мг).

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, желтого цвета; на одной стороне таблетки гравировка Z.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Золмитриптан является селективным агонистом 5НТ1B/1D-рецепторов, стимуляция которых приводит к вазоконстрикции. Обладает высоким сродством к рекомбинантным 5НТ1B/1D-рецепторам человека и умеренным сродством к 5НТ-рецепторам. Золмитриптан не обладает сродством и не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5НТ2, 5НТ3, 5НТ4, адренергическим, гистаминовым, мускариновым и дофаминергическим рецепторам.

Введение золмитриптана лабораторным животным приводило к вазоконстрикции в бассейне сонной артерии. Кроме того, результаты исследований на лабораторных животных свидетельствуют о том, что золмитриптан блокирует центральную и периферическую активность тройничного нерва за счёт ингибирования высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.

В клинических исследованиях эффект золмитриптана в отношении головной боли и других симптомов мигрени (таких как тошнота, фотофобия, фонофобия) отмечался через 1 час и нарастал в период от 2 до 4 часов после приёма препарата.

Золмитриптан одинаково эффективен в отношении мигрени с аурой, мигрени без ауры и мигрени, ассоциированной с менструацией. Прием золмитриптана во время ауры не предотвращал мигренозной головой боли, поэтому препарат следует принимать после начала болевого приступа.

Фармакокинетика

После приёма внутрь золмитриптан быстро и полно абсорбируется (минимум 64 %). Абсорбция золмитриптана не зависит от приёма пищи. Средняя абсолютная биодоступность приблизительно 40 %. Средний объём распределения составляет 7,0 л/кг. Связь с белками плазмы низкая (приблизительно 25 %). Активный метаболит золмитриптана (N-дезметилметаболит) также является агонистом серотониновых 5НТ1B/1D- рецепторов, в 2-6 раз более сильным, чем золмитриптан. При приёме здоровыми добровольцами разовой дозы в диапазоне от 2,5 до 50 мг золмитриптан и его активный метаболит имеют дозозависимые площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и максимальную концентрацию (Cmax). Cmax достигается в течение 1,5 часов (75 % Cmax- в течение 1 часа); максимальная концентрация препарата в плазме поддерживается в течение последующих 4-6 часов. При приёме нескольких доз кумуляции препарата не наблюдалось. В течение 4 часов после приёма препарата внутрь во время приступа мигрени концентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме была ниже, чем в случае приёма препарата в межприступный период. Вероятно, это объясняется, замедлением абсорбции золмитриптана, связанным с замедлением опорожнения желудка во время приступа мигрени.

Золмитриптан элиминируется преимущественно путём печёночной биотрансформации с последующим выведением метаболитов с мочой. Установлены три основных метаболита: индолуксусная кислота (основной метаболит, выявляемый в плазме и моче), N-оксид- и N- дезметил-производные. N-дезметилированный метаболит является активным, а два других метаболита не проявляют фармакологической активности. Концентрация N-дезметилметаболита в плазме примерно в 2 раза меньше концентрации золмитриптана. Следовательно, можно предположить, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие препарата Зомиг®. Более 60 % золмитриптана, введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и около 30 % выводится с фекалиями, преимущественно в неизменённом виде. Средний общий плазменный клиренс золмитриптана равен 31,5 мл/мин/кг, одну шестую величины которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс выше, чем величина клубочковой фильтрации, что предполагает наличие канальцевой секреции.

Средний период полувыведения золмитриптана и N-дезметилированного метаболита составляет 4,7 ч и 5,7 ч у здоровых добровольцев, 7,3 ч и 7,5 ч у пациентов с умеренным нарушением функции печени и 12 ч и 7,8 ч у пациентов с выраженным нарушением функции печени, соответственно.

Почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми лицами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита увеличивается незначительно (на 16 % и 35 %, соответственно) с увеличением периода полувыведения на 1 час (до 3-3,5 часов). Значения этих фармакокинетических параметров не выходили за пределы значений, отмеченных у здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушением функции печени отмечалось замедление метаболизма золмитриптана, пропорциональное тяжести нарушения функции печени. У пациентов с выраженным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами было показано увеличение AUC на 226 %, Cmax — на 47 %, периода полувыведения — до 12 часов. При этом отмечалось снижение концентрации метаболитов золмитриптана, в том числе, активного метаболита.

Фармакокинетические параметры у здоровых лиц пожилого возраста аналогичны таковым у молодых здоровых добровольцев.

Показания

Купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к любым компонентам препарата.
  • Детский возраст до 18-ти лет.
  • Пожилой возраст — старше 65 лет (эффективность и безопасность применения не изучена).
  • Период беременности (безопасность применения не изучена).
  • Гемиплегическая, базилярная и офтальмоплегическая мигрень.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Ишемическая болезнь сердца.
  • Коронарный вазоспазм / стенокардия Принцметала.
  • Заболевания периферических артерий.
  • Нарушение мозгового кровообращения (в том числе, инсульт или транзиторная ишемическая атака) в анамнезе.
  • Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса.
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин).
  • Совместное применение с другими агонистами серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов (например, суматриптаном, наратриптаном), эрготамином или его производными (в том числе, метизергидом), а также в течение 24 часов после их отмены.
  • Совместное применение с ингибиторами МАО-А и в течение 14 дней после их отмены. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Тяжелое нарушение функции печени.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Безопасность применения золмитриптана во время беременности не изучалась. Результаты исследований на животных не выявили прямых тератогенных эффектов. Однако, некоторые данные исследований эмбриотоксичности свидетельствуют о возможном снижении жизнеспособности эмбрионов.

Лактация

Золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Неизвестно, проникает ли золмитриптан в грудное молоко кормящих женщин. Поэтому необходимо с осторожностью подходить к вопросу назначения препарата Зомиг® женщинам, кормящим грудью. На время терапии препаратом Зомиг® рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Прекращение грудного вскармливания на 24 часа позволяет минимизировать воздействие золмитриптана на грудного ребенка.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза препарата Зомиг® для снятия приступа мигрени — 2,5 мг. Зомиг® рекомендуется принимать как можно раньше с момента начала головной боли, однако препарат эффективен и при приёме в более поздние сроки после начала приступа.

Таблетки следует принимать целиком, запивая водой.

Если симптомы мигрени возникают вновь в течение 24 часов, можно принять повторную дозу препарата Зомиг®. Не следует принимать повторную дозу ранее, чем через 2 часа после приёма первой дозы препарата. Если после приёма первой дозы не отмечено клинического эффекта, маловероятна польза от повторного приёма препарата во время того же приступа.

Если у пациента не был достигнут терапевтический эффект после приёма дозы 2,5 мг, для снятия последующих приступов мигрени можно применять Зомиг® в дозе 5 мг.

Не следует принимать более 2 доз препарата Зомиг® в сутки. Суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 10 мг.

Зомиг® не показан для профилактики мигрени.

Применение у особых групп пациентов

Детский и подростковый возраст

Эффективность и безопасность золмитриптана у детей до 12 лет не изучалась. Эффективность золмитриптана в плацебоконтролируемом клиническом исследовании у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет не установлена. Применение препарата Зомиг® у детей и подростков не рекомендуется.

Пожилой возраст

Эффективность и безопасность золмитриптана у пациентов старше 65 лет не установлена. Поэтому применение препарата Зомиг® у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы при лёгком и умеренном нарушении функции печени не требуется. Для пациентов с тяжёлым нарушением функции печени суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется, если клиренс креатинина выше 15 мл/мин. (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, требующее коррекции дозы

Для пациентов, принимающих циметидин или селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны) суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг.

Побочные эффекты

Побочные эффекты золмитриптана, как правило, возникают в течение 4 часов после приёма препарата, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения. Частота побочных эффектов не увеличивается при приёме повторных доз.

Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Часто (≥1/100, <1/10)

Со стороны центральной нервной системы:

нарушения чувствительности; головокружение; головная боль; гиперестезия; парестезии; сонливость; ощущение “тепла” или “холода”; вертиго

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

ощущение сердцебиения

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

боль в животе; тошнота; рвота; сухость во рту; диспепсия; дисфагия

Со стороны костно-мышечной системы:

мышечная слабость; миалгия

Общие расстройства

астения; инертность; чувство стеснения дыхания; боль или чувство стеснения в глотке, области шеи, грудной клетке или конечностях; повышенное потоотделение

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

тахикардия; незначительное повышение артериального давления; транзиторное повышение артериального давления

Со стороны мочевыделительной системы:

полиурия, частое мочеиспускание

Редко (≥1/10000, <1/1000)

Со стороны иммунной системы:

реакции гиперчувствительности, в том числе, крапивница, ангионевротический отёк и анафилактические реакции

Очень редко (<1/10000)

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

инфаркт миокарда; стенокардия; коронарный ангиоспазм

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

ишемия или инфаркт (например, ишемия или инфаркт кишки, инфаркт селезенки), симптомами которых могут быть диарея с примесью крови и боль в животе

Со стороны мочевыделительной системы:

императивные позывы к мочеиспусканию

Некоторые из перечисленных симптомов могут быть симптомами мигрени.

Передозировка

Симптомы

При однократном приёме здоровыми добровольцами золмитриптана в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект. Период полувыведения золмитриптана составляет 2,5 — 3 часа (см. раздел «Фармакокинетика»), поэтому при передозировке наблюдение за пациентом должно продолжаться, как минимум в течение 15 часов или пока имеются симптомы передозировки.

Лечение

Для золмитриптана нет специфического антидота. В случае выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции лёгких, а также наблюдение и поддержку функции сердечно-сосудистой системы.

Эффект гемодиализа и перитонеального диализа в отношении концентрации золмитриптана в сыворотке не установлен.

Взаимодействие

В исследованиях по изучению взаимодействия золмитриптана с кофеином, эрготамином, дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров золмитриптана и его активного метаболита выявлено не было.

Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют об отсутствии фармакокинетического и клинически значимого взаимодействия золмитриптана и эрготамина. Однако из-за теоретического риска коронарного ангиоспазма совместное применение этих препаратов противопоказано. Рекомендуется применять золмитриптан не ранее чем через 24 часа после приёма препаратов эрготамина или его производных.

После применения моклобемида (ингибитор МАО-А) отмечалось небольшое увеличение (на 26 %) AUC золмитриптана и трёхкратное увеличение AUC его активного метаболита. После приёма циметидина, ингибитора цитохрома P450, отмечалось увеличение Т½ золмитриптана на 44 % и увеличение AUC на 48 %. Т½ и AUC активного N-дезметилированного метаболита увеличивались вдвое. Поэтому для пациентов, принимающих циметидин, суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг. Основываясь на общем профиле взаимодействия препарата Зомиг®, нельзя исключить возможность его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 цитохрома P450. Поэтому для пациентов, принимающих селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны), суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг. Фармакокинетическое взаимодействие золмитриптана с селегилином (ингибитор МАО-А) и флуоксетином (СИОЗС) не было подтверждено. Однако при сочетанном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСиН были описаны случаи развития серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»).

Как и другие агонисты 5НТ1B/1D-рецепторов, золмитриптан может замедлять абсорбцию других лекарственных средств.

Побочные эффекты могут быть более частыми при совместном приёме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Особые указания

Зомиг® может применяться только в случаях четко диагностированной мигрени. До назначения золмитриптана, как и других средств для купирования мигрени, необходимо исключить другие возможные серьёзные неврологические заболевания у пациентов с ранее не диагностированной мигренью, а также у пациентов с установленным диагнозом мигрени при наличии атипичных симптомов. Золмитриптан не показан для лечения гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени. У пациентов, принимающих агонисты серотониновых 5НТ1B/1D- рецепторов, отмечались нарушения мозгового кровообращения, в том числе, инсульты. Пациенты с мигренью могут быть подвержены риску развития определённых нарушений мозгового кровообращения.

Не следует применять золмитриптан у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения импульса.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) отмечались коронарный ангиоспазм, стенокардия и инфаркт миокарда.

Перед назначением золмитриптана пациентам с факторами риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) (например, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, отягощённый семейный анамнез в отношении ИБС) рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы, необходимо контролировать АД и ЭКГ (см. раздел «Противопоказания»). Особое внимание следует уделять женщинам в постменопаузальном периоде и мужчинам старше 40 лет при наличии указанных факторов риска. Тем не менее, не у всех пациентов при обследовании удаётся выявить сердечно-сосудистые заболевания, и в очень редких случаях серьёзные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе.

Как и в случае применения других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов, при применении золмитриптана сообщалось об ощущениях тяжести, давления или стеснения в области сердца (см. раздел «Побочные эффекты»). При возникновении болей в области грудной клетки или симптомов ишемической болезни сердца следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Как и в случае других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов, транзиторное — повышение артериального давления отмечалось у пациентов независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение артериального давления было клинически выраженным. Не следует превышать рекомендованные дозы золмитриптана.

Побочные эффекты могут быть более частыми при совместном приёме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Отмечалось развитие серотонинового синдрома при сочетанном применении триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН). Серотониновый синдром может включать следующие признаки и симптомы: изменения психического состояния, вегетативные и нервно-мышечные симптомы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при сопутствующем назначении препарата Зомиг® и СИОЗС или СИОЗСиН, особенно в период начала терапии, увеличения дозы или добавления к терапии другого препарата, влияющего на обмен серотнина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения. Если у пациента отмечаются частые или ежедневные головные боли, несмотря на регулярный прием препаратов для лечения этого состояния, следует помнить о возможности развития головной боли при избыточном употреблении лекарственных препаратов для терапии головной боли.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приёме золмитриптана в дозе до 20 мг. Пациентам, деятельность которых требует высокой скорости психомоторных реакций (например, управление автомобилем или другими механизмами), рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможного развития сонливости и других симптомов мигрени.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг.

Хранение

При температуре не выше 30 °C, в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Зомиг: