Зульбекс^®

таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой

Состав на 1 таблетку кишечнорастворимую, покрытую плёночной оболочкой:

Ядро:

Действующее вещество: рабепразол натрия 20,00 мг, эквивалентно рабепразолу 18,85 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол (E421), магния оксид лёгкий, гипролоза, гипролоза низкозамещённая, магния стеарат.

Оболочка (связующий слой): этилцеллюлоза, магния оксид лёгкий.

Оболочка (кишечнорастворимая): гипромеллозы фталат, моноглицериды, диацетилированные, тальк, титана диоксид (E171), краситель железа оксид жёлтый (E172).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой коричневато-жёлтого цвета.

• Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза.
• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
• Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у взрослых и детей старше 12 лет или рефлюкс-эзофагит.
• Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
• Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.
• В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.

• Гиперчувствительность к рабепразолу, замещённым бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 12 лет.

• Дети и подростки от 12 до 18 лет.
• Почечная недостаточность тяжёлой степени тяжести.

Беременность

Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследования репродуктивной токсичности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах рабепразол проникает через плацентарный барьер. Препарат Зульбекс^® не следует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому препарат Зульбекс^® нельзя назначать кормящим женщинам.

Таблетки принимают внутрь целиком, не разжёвывая и не измельчая. Время суток и приём пищи не влияют на активность рабепразола.

Взрослые

При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза препарат Зульбекс^® рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в сутки. Обычно улучшение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена ещё на 6 недель.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения препарат Зульбекс^® рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена ещё на 4 недели.

При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена ещё на 8 недель.

При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуется принимать по 20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от состояния пациента.

При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуется принимать по 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь 1 раз в сутки по требованию.

Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза составляет 60 мг в сутки, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в сутки при однократном приёме или по 60 мг 2 раза в сутки. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться в случае клинической необходимости. У некоторых пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до 1 года.

Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать по 20 мг 2 раза в сутки по определённой схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести концентрация рабепразола в плазме крови обычно выше, чем у здоровых добровольцев.

При назначении препарата Зульбекс^® пациентам с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести следует соблюдать осторожность.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых пациентов и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 недель.

Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниям для пациентов детского возраста не установлена.

Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что рабепразол натрия обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты, в целом имеют слабую или умеренную степень выраженности и носят преходящий характер.

При применении рабепразола натрия в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, сыпь, периферический отёк.

Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:

• очень часто ≥1/10
• часто от ≥ 1/100 до <1/10
• нечасто от ≥1/1000 до <1/100
• редко от ≥1/10000 до <1/1000
• очень редко <1/10000
• частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко — острые системные аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

редко — гипомагниемия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови;

редко — гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей:

редко — буллезные высыпания, крапивница;

очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто — неспецифические боли, боль в спине;

редко — миалгия, артралгия.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редко — интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

очень редко — гинекомастия.

Изменений других лабораторных показателей при приёме рабепразола натрия не наблюдалось.

Согласно данным пострегистрационных наблюдений при приёме ИПП возможно увеличение риска возникновения переломов, подострой кожной красной волчанки (ПККВ) и железистых полипов дна желудка (см. раздел «Особые указания»). Редкие сообщения о развитии печёночной энцефалопатии были получены у пациентов с циррозом печени.

Симптомы

Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев тяжёлой передозировки рабепразолом не было отмечено.

Лечение

Специфический антидот неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Система цитохрома Р450

Рабепразол натрия, как и другие ИПП, метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными препаратами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 — варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, как метаболизируют пациенты диазепам — быстро или медленно).

Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола. или 1000 мг амоксициллина, или 500 мг кларитромицина, или комбинацию этих трех препаратов (РАК — рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и С_mахдля кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и С_mах для рабепразола увеличились на 11 % и 34 % соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и С_mах увеличились на 42 % и 46 % соответственно для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.

Взаимодействие вследствие ингибирования секреции желудочного сока

Рабепразол натрия вызывает устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH желудочного сока. При одновременном приёме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30 %, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22 %. Следовательно, при одновременном применении рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от pH желудочного сока, пациенты должны находиться под наблюдением врача для решения вопроса о необходимости коррекции дозы.

Атазанавир

При одновременном применении здоровыми добровольцами атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразодом (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопра|золом (60 мг один раз в сутки) наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH желудочного сока. Хотя одновременный приём с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный приём атазанавира с ИПП, включая рабепразол.

Антацидные средства

В клинических исследованиях антацидные лекарственные средства применялись одновременно с рабепразолом натрия. Клинически значимого взаимодействия рабепразола натрия с гидроксидом алюминия или с гидроксидом магния не наблюдалось.

Приём пищи

В клиническом исследовании при приёме рабепразола натрия и пищи с низким содержанием жиров клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Приём рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако С_mах и AUC не изменяются.

Циклоспорин

Исследования в условиях in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC₅₀ 62 мкмоль, то есть в концентрации, в 50 раз превышающей С_mах для здоровых добровольцев после 20 дней приёма 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола в эквивалентных концентрациях.

Метотрексат

Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа, можно предположить, что одновременный приём ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить T_½. Тем не менее специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Применение ИПП приводит к снижению кислотности желудочного сока, что может привести к увеличению концентрации хромогранина A (CgA) в сыворотке крови. Повышенный уровень CgA может привести к ошибочной интерпретации результатов лабораторных исследований на наличие нейроэндокринной опухоли. Во избежание этого влияния применение препарата Зульбекс^® должно быть временно прекращено, по крайней мере за 14 дней до оценки уровня сывороточной концентрации CgA; необходимость проведение повторного теста следует рассмотреть в случае, если исходный уровень CgA является высоким.

Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке.

Таблетки препарата Зульбекс^® нельзя разжёвывать или измельчать. Таблетки следует принимать внутрь целиком. Установлено, что ни время суток, ни приём пищи не влияют на активность рабепразола натрия.

В специальном исследовании у пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых добровольцев; но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Зульбекс^® пациентам с нарушением функции печени тяжёлой степени тяжести. AUC рабепразола натрия у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациентам с нарушением функции почек или| печени коррекции дозы препарата Зульбекс^® не требуется.

Гипомагниемия

При лечении ИПП на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьёзными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей назначение препаратов магния и отмены терапии ИПП. У пациентов, которым будет назначено длительное лечение или которые уже принимают ИПП одновременно с такими препаратами, как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать содержание магния в плазме крови до начала лечения ИПП и в период лечения.

Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Зульбекс^® и ругие средства, снижающие кислотность, например блокаторы Н₂-рецепторов или другие ИПП.

Переломы костей

Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ИПП может привести к увеличению риска переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших длительно (год и более) высокие дозы ИПП.

Одновременное применение рабепразола натрия с метотрексатом

Согласно литературным данным, одновременный приём ИПП с метотрексатом (прежде всего, в высоких дозах) может привести к повышению сывороточной концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить T_½, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.

Clostridium difficile

Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Clostridium difficile.

ПККВ

Имеются сообщения о случаях ПККВ при терапии ИПП. При поражении кожи (особенно на участках, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей), которые сопровождаются артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Медицинский работник должен принять решение о прекращении терапии рабепразолом. Возникновение ПККВ при предыдущей терапии ИПП может увеличить риск возникновения ПККВ при последующей терапии другими ИПП.

Железистые полипы дна желудка

Длительное использование ИПП, включая рабепразол, по всей видимости, связано с повышенным риском возникновения железистых полипов дна желудка. Большинство железистых полипов дна желудка бессимптомны. Пациенты с крупными или изъязвлёнными полипами могут подвергаться риску желудочно-кишечных кровотечений или тонкокишечной непроходимости. Дозировка и продолжительность терапии ИПП для таких пациентов должны быть минимальными.

Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что препарат Зульбекс^® оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг, 10 мг.

При температуре не выше 25 °С, в оригинальном блистере.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Без рецепта

KRKA, d.d., Novo mesto, Словения