Бактрим^® форте

П N014158/01

Бактрим^® форте

Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

таблетки покрытые оболочкой

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активные вещества: котримоксазол 960 мг (соответствует 800 мг сульфаметоксазола и 160 мг триметоприма);

вспомогательные вещества: повидон — 20 мг, натрия крахмал гликолят (карбоксиметилкрахмал натрия) — 24,2 мг, магния стеарат — 5 мг, натрия докузат — 0,8 мг;

оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) — 6,5 мг, тальк — 3,75 мг, титана диоксид — 3,75 мг, полиэтиленгликоль 6 000 (макрогол) — 1 мг.

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой на одной стороне «ROCHE 800 + 160» и разделительной риской на другой стороне, без запаха или со слабым запахом.

Длина таблетки 18,7–19,8 мм, ширина 8,5–9,4 мм, толщина 6,7–8,0 мм.

Противомикробное средство комбинированное

J01EE01

Фармакодинамика

Комбинированное бактерицидное химиотерапевтическое средство

Препарат Бактрим^® содержит два активных вещества, которые оказывают синергическое действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтеза фолиновой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму, бактерицидное действие in vitro достигается при таких концентрациях, в которых отдельные компоненты препарата оказывают лишь бактериостатический эффект. Помимо этого, препарат Бактрим^® часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов. In vitro антибактериальное действие препарата Бактрим^® охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, хотя чувствительность может зависеть от географического местоположения.

Обычно чувствительные возбудители (МПК<80 мг/л по сульфаметоксазолу)

Кокки: Branhamella catarrhalis.

Грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (ß-лактамазообразующие и ß-лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Е. coli, Citrobacter freundii, другие виды Citrobacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другие виды Klebsiella, Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratis liquefaciens, другие виды Serratia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, другие виды Yersinia, Vibrio cholera.

Различные грамотрицательные микроорганизмы: Edwardsiella tarda, Alcalisenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

Клинический опыт показывает, что чувствительными могут быть и Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocar dia asteroides., Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители (МПК=80–160 мг/л по сульфаметоксазолу)

Кокки: Staphylococcus aureus (метициллинечувствительные и метициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pneumoniae (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы).

Грамотрицательные палочки: Haemophilus ducreyi, Providentia rettgeri, другие виды Providentia, Salmonella typhi, Salmonella enter hi dis, Stenotrophomonas maltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas maltophilia).

Различные грамотрицательные микроорганизмы:Acinetobacter Iwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanii), Aeromonas hydrophilia.

Устойчивые возбудители (МПК>160 мг/л по сульфаметоксазолу)

Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.

Если препарат Бактрим^® назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к препарату Бактрим^® возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания.

При инфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить резистентность возбудителя. Чувствительность к препарату Бактрим^® можно определить стандартными методами, например, методом дисков или методом разведения, рекомендованными Национальным Комитетом по Клиническим Лабораторным Стандартам (НККЛС). НККЛС рекомендует следующие критерии чувствительности:

	Метод дисков*,	Метод разведения**, МПК (мкг/мл)
	диаметр зоны подавления роста (мм)	триметоприм	сульфаметоксазол
Чувствительные	≥16	≤2	≤38
Частично чувствительные	11–15	4	76
Устойчивые	≤10	≥8	≥152

* Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.

** Триметоприм и сульфаметоксазол в соотношении 1:19.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма триметоприм и сульфаметоксазол быстро и почти полностью всасываются в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Через 1–4 ч после однократного приёма 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола максимальные концентрации триметоприма в плазме составляют 1,5–3 мкг/мл, а сульфаметоксазола — 40–80 мкг/мл. При многократном приёме с интервалом 12 часов минимальные равновесные концентрации через 2–3 дня стабилизируются в пределах 1,3–2,8 мкг/мл для триметоприма и 32–63 мкг/мл для сульфаметоксазола.

Распределение

Объём распределения триметоприма составляет около 130 л, сульфаметоксазола — около 20 л. 45 % триметоприма и 66 % сульфаметоксазола связано с белками плазмы. Триметоприм несколько лучше, чем сульфаметоксазол проникает в невоспалённую ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспалённую ткань лёгких, желчь, в го время как в спинномозговую жидкость и водянистую влагу глаза оба компонента препарата проникают одинаково.

Большие количества триметоприма и несколько меньшие количества сульфаметоксазола поступают из кровотока в интерстициальную и другие экстравазальные жидкости организма, при этом концентрации триметоприма и сульфаметоксазола превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства патогенных микроорганизмов.

У человека триметоприм и сульфаметоксазол обнаруживаются в плаценте, крови пуповины, в околоплодных водах и тканях плода (печень, лёгкие), что указывает на проникновение обоих веществ через плацентарный барьер. Как правило, концентрации триметоприма у плода близки таковым у матери, а концентрации сульфаметоксазола у плода ниже, чем у матери.

Оба вещества выделяются с грудным молоком. Концентрации в грудном молоке близки (триметоприм) или ниже(сульфаметоксазол) таковых в плазме матери.

Метаболизм

Приблизительно 50–70 % дозы триметоприма и 10–30 % дозы сульфаметоксазола выводится в неизменённом виде. Основными метаболитами триметоприма являются 1- и 3-оксиды и 3’- и 4’-гидроксипроизводные. Некоторые метаболиты обладают антимикробной активностью. Сульфаметоксазол метаболизируется в печени, преимущественно путём N4-ацетилирования и, в меньшей степени, конъюгацией с глюкуроновой кислотой.

Выведение

Периоды полувыведения двух компонентов очень близки друг к другу (в среднем, 10 часов для триметоприма и 11 часов для сульфаметоксазола).

Оба вещества, а также их метаболиты, выводятся почти исключительно через почки, как путём клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции, вследствие чего концентрации обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови. Небольшая часть активных веществ выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Больные пожилого и старческого возраста. При нормальной функции почек период полувыведения обоих компонентов препарата изменяется незначительно.

Больные с нарушением функции почек. У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–30 мл/мин) периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что требует коррекции дозы.

Бактрим^® следует назначать только в тех случаях, когда, по мнению врача, преимущество такой терапии превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о том, нельзя ли обойтись применением одного эффективного антибактериального средства. Поскольку чувствительность бактерий к антибиотикам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.

Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: обострение хронического бронхита, средний отит у детей, если есть достаточно оснований предпочесть комбинацию триметоприма и сульфаметоксазола монотерапии антибиотиком. Лечение и профилактика (первичная и вторичная) пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у взрослых и детей.

Инфекции мочеполового тракта: инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр.

Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея путешественников, вызванная энтеротоксическими штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов).

Другие бактериальные инфекции: инфекции, вызванные целым рядом микроорганизмов (возможно сочетание с другими антибиотиками), например: бруцеллез, острый и хронический остеомиелит, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз и южноамериканский бластомикоз.

Выраженные поражения паренхимы печени; тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 15 мл/мин), если нет возможности регулярно определять концентрации препарата в плазме; заболевания крови (апластическая анемия, В 12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения); гиперчувствительность к компонентам препарата в анамнезе; в комбинации с дофетилидом; детский возраст до 12 лет; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Порфирия, нарушение функции щитовидной железы, бронхиальная астма, дефицит фолиевой кислоты.

У животных очень большие дозы триметоприма и сульфаметоксазола вызывали пороки развития плода, типичные для недостаточности фолиевой кислоты.

По данным исследований у беременных женщин, литературных обзоров и отдельных сообщений о пороках развития приём Бактрима^®, по-видимому, не сопряжён с достоверным риском тератогенности для человека.

Поскольку как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, при беременности Бактрим^® следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза от его применения превосходит возможный риск для плода. Беременным женщинам, получающим Бактрим^®, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки. На поздних сроках беременности необходимо избегать применения Бактрима из-за возможного риска ядерной желтухи у новорождённых. Как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко. Несмотря на то, что с грудным молоком к ребёнку попадает малое количество Бактрима, рекомендуется сопоставить возможный риск для грудного ребёнка (ядерная желтуха, гиперчувствительность) с ожидаемым терапевтическим эффектом для матери.

Внутрь, после еды с достаточным количеством жидкости.

Стандартное дозирование

Взрослые и дети старше 12 лет:

	Таблетки, покрытые болочкой
	утро	вечер
Стандартная доза	1	1
Минимальная доза и доза для длительного лечения (более 14 суток)	0,5	0,5
Повышенная доза (в особо тяжёлых случаях)	1,5	1,5

Продолжительность лечения

При острых инфекциях препарат Бактрим^® следует назначать на срок не менее 5 дней или до тех пор, пока симптомы у больного не будут отсутствовать в течение 2 дней. Если через 7 дней терапии клинического улучшения не наступает, следует повторно оценить состояние больного для возможной коррекции лечения.

Дозирование в особых случаях

Мягкий шанкр

По 1 таблетке два раза в сутки. Если через 7 дней заживления кожного элемента не происходит, можно продлить терапию ещё на 7 дней. Однако следует иметь в виду, что отсутствие эффекта может свидетельствовать о резистентности возбудителя.

Острые неосложнённые инфекции мочевых путей

Женщинам с острыми неосложнёнными инфекциями мочевых путей рекомендуется разовый приём 2–3 таблеток. По возможности, их следует принимать вечером после еды или перед отходом ко сну.

Больные на гемодиализе

После приёма обычной нагрузочной дозы, последующие дозы должны составлять половину или треть от стандартной и назначаться каждые 24–48 часов.

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii

До 20 мг триметоприма и до 100 мг сульфаметоксазола на кг массы тела в сутки, разделённые на равные дозы, каждые 6 часов на протяжении 14 дней.

Верхний предел дозы определяют по следующей таблице:

Масса тела, кг	Дозы, принимаемые с интервалом 6 часов, таблетки, покрытые оболочкой
32	1
40
48	1,5
64	2
80	2,5

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым и подросткам (старше 12 лет) рекомендуется назначать по 1 таблетке в сутки. У детей для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, следует использовать другую лекарственную форму препарата Бакгрим^® — суспензия для приёма внутрь.

Нокардиоз

Взрослым по 3–4 таблетки в течение не менее 3 месяцев. Дозу следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела больного, функции почек и тяжести заболевания. Иногда лечение продолжают до 18 месяцев.

Больные с нарушением функции почек

При клиренсе креатинина >30 мл/мин назначают обычную дозу, при клиренсекреатинина 15–30 мл/мин — половину обычной дозы, а при клиренсе креатинина <15 мл/мин применять препарат Бактрим^® не рекомендуется.

Больные пожилого и старческого возраста

При нормальной функции почек назначают обычную дозу для взрослых.

В рекомендованных дозах препарат Бактрим^® обычно хорошо переносится. Самыми частыми побочными действиями являются кожная сыпь и желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны организма в целом. Описаны реакции гиперчувствительности. Как и при лечении любым другим препаратом, у больных с гиперчувствительностью к компонентам препарата могут развиться аллергические реакции: повышение температуры, ангионевротический отёк, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, в редких случаях — инфильтраты в лёгких по типу эозинофильного или аллергического альвеолита. Они могут клинически проявляться кашлем и одышкой. При внезапном появлении или нарастании подобных симптомов больного необходимо обследовать и рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом Бактрим^®. В редких случаях возникал узелковый периартериит и аллергический миокардит. Описаны случаи грибковых инфекций, таких как кандидоз.

В порядке убывания частоты могут наблюдаться следующие побочные действия.

Со стороны кожных покровов: побочные реакции обычно выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата. Как и другие препараты, содержащие сульфонамиды, препарат Бактрим^® в редких случаях может привести к фотосенсибилизации, развитию мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла) и пурпуры Шенлейн-Геноха, лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром). Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (с рвотой или без), стоматит, диарея, некроз печени, редкие случаи гепатита, холестаз, глоссит, отдельные случаи псевдомембранозного энтероколита, повышения активности печёночных трансаминаз и концентрации билирубина, отдельные случаи синдрома «исчезающего желчного протока». Описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения препаратом Бактрим^®, однако несколько таких больных страдали тяжёлыми заболеваниями, в том числе с синдромом приобретённого иммунодефицита (СПИД).

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения и тромбоцитопения (чаще всего выражены слабо или протекают бессимптомно и исчезают после отмены препарата); очень редко — агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, гемолитическая/аутоиммунная или апластическая), метгемоглобинемия, панцитопения или пурпура.

Со стороны мочевыделительной системы: в редких случаях — нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, кристаллурия. Сульфонамиды, в том числе препарат Бактрим^®, могут привести к повышению диуреза, особенно у больных с отёками сердечного происхождения.

Со стороны нервной системы: невропатия (в том числе периферические невриты и парестезии), галлюцинации, увеит, редкие случаи асептического менингита или менингеальной симптоматики, атаксии, судорог, системного и несистемного головокружения.

Со стороны дыхательной системы: отдельные случаи лёгочных инфильтратов, подобных тем, которые возникают при эозинофильном или аллергическом альвеолите. Они могут проявляться такими симптомами как кашель или одышка. При внезапном появлении или нарастании этой симптоматики нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бактрим^®.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгии и миалгии, описаны отдельные случаи рабдомиолиза.

Со стороны обмена веществ: большие дозы триметоприма, применяемые для лечения пневмоцистной пневмонии, приводят к прогрессирующему, но обратимому повышению содержания калия в сыворотке у значительного числа больных. Гиперкалиемию может вызвать даже приём рекомендуемых доз триметоприма, если его назначают на фоне нарушений калиевого обмена, почечной недостаточности или одновременного приёма препаратов, провоцирующих гиперкалиемию. У этих больных нужно регулярно контролировать содержание калия в сыворотке. Описаны случаи гипонатриемии. У лиц, не страдающих сахарным диабетом и получающих триметоприм- сульфаметоксазол, изредка наблюдаются случаи гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у больных с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием или получающих большие дозы триметоприма- сульфаметоксазола.

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, интеллектуальные и зрительные расстройства, в тяжёлых случаях — кристаллурия, гематурия и анурия.

Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиновой кислоты.

Лечение (в зависимости от симптоматики): меры по предотвращению дальнейшего всасывания препарата, усиление почечной экскреции путём форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать картину крови и электролиты. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения действия триметоприма на кроветворение можно назначать фолинат кальция в дозе 3–6 мг в/м в течение 5–7 дней.

У больных пожилого и старческого возраста, одновременно принимавших некоторые диуретики (в основном тиазиды), наблюдалась повышенная частота тромбоцитопении. Бактрим^® может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых больных, поэтому необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке. Бактрим^® может усилить противосвертывающее действие варфарина. О возможности такого взаимодействия следует помнить при назначении Бактрима больным, которые уже получают антикоагулянты. В таких случаях необходимо заново определить время свёртывания крови.

Бактрим^® может угнетать печёночный метаболизм фенитоина. После назначения Бактрима в обычных клинических дозах наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39 % и уменьшение скорости его метаболического клиренса на 27 %. При одновременном назначении обоих препаратов важно следить за токсическим действием фенитоина.

У больных, получающих триметоприм-сульфаметоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина. Вероятно, этот эффект вызван триметопримом. У больных с нормальной функцией почек наблюдалось обратимое уменьшение клиренса креатинина, что, возможно, обусловлено обратимым угнетением канальцевой секреции креатинина.

Бактрим^® может уменьшить эффективность трициклических антидепрессантов. Сульфонамиды, в том числе сульфаметоксазол, могут конкурировать за связывание с белками и почечный транспорт метотрексата, увеличивая, таким образом, концентрации свободного метотрексата и его системный эффект.

У больных, принимающих триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении. Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствий других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Подобные побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Для профилактики миелосупрессии рекомендуется назначать таким больным фолиевую кислоту или фолинат кальция.

Можно предполагать, что при одновременном назначении Бактрима больным, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластическая анемия.

Как и другие сульфонамиды, Бактрим^® может потенцировать действие пероральных сахароснижающих препаратов.

Триметоприм, ингибируя транспортную систему почек, увеличивает площадь под кривой «концентрация — время» AUC на 103 % и максимальную концентрацию на 93 % до- фетилида. При увеличении концентрации дофетилид может вызывать серьёзные желудочковые аритмии с удлиннением интервала QT, включая аритмию torsades de pointes. Одновременное назначение дофетилида и триметоприма противопоказано.

У больных, принимающих индометацин, может увеличиться концентрация сульфаметоксазола в крови.

Описан один случай токсического делирия после одновременного приёма триметоприма-сульфаметоксазола и амантадина.

Лабораторные исследования

Бактрим^® и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако, при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.

Триметоприм и сульфаметоксазол могут также воздействовать на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10 %.

В рекомендованных дозах препарат Бактрим^® обычно хорошо переносится. Самыми частыми побочными действиями являются кожная сыпь и желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны организма в целом. Описаны реакции гиперчувствительности. Как и при лечении любым другим препаратом, у больных с гиперчувствительностью к компонентам препарата могут развиться аллергические реакции: повышение температуры, ангионевротический отёк, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, в редких случаях — инфильтраты в лёгких по типу эозинофильного или аллергического альвеолита. Они могут клинически проявляться кашлем и одышкой. При внезапном появлении или нарастании подобных симптомов больного необходимо обследовать и рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом Бактрим^®. В редких случаях возникал узелковый периартериит и аллергический миокардит. Описаны случаи грибковых инфекций, таких как кандидоз.

В порядке убывания частоты могут наблюдаться следующие побочные действия:

Со стороны кожных покровов: побочные реакции обычно выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата. Как и другие препараты, содержащие сульфонамиды, препарат Бактрим^® в редких случаях может привести к фотосенсибилизации, развитию мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла) и пурпуры Шенлейн-Геноха, лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (с рвотой или без), стоматит, диарея, некроз печени, редкие случаи гепатита, холестаз, глоссит, отдельные случаи псевдомембранозного энтероколита, повышения активности печёночных трансаминаз и концентрации билирубина, отдельные случаи синдрома «исчезающего желчного протока». Описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения препаратом Бактрим^®, однако несколько таких больных страдали тяжёлыми заболеваниями, в том числе с синдромом приобретённого иммунодефицита (СПИД).

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения и тромбоцитопения (чаще всего выражены слабо или протекают бессимптомно и исчезают после отмены препарата); очень редко — агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, гемолитическая/аутоиммунная или апластическая), метгемоглобинемия, панцитопения или пурпура.

Со стороны мочевыделительной системы: в редких случаях — нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, кристаллурия. Сульфонамиды, в том числе препарат Бактрим^®, могут привести к повышению диуреза, особенно у больных с отёками сердечного происхождения.

Со стороны нервной системы: невропатия (в том числе периферические невриты и парестезии), галлюцинации, увеит, редкие случаи асептического менингита или менингеальной симптоматики, атаксии, судорог, системного и несистемного головокружения.

Со стороны дыхательной системы: отдельные случаи лёгочных инфильтратов, подобных тем, которые возникают при эозинофильном или аллергическом альвеолите. Они могут проявляться такими симптомами как кашель или одышка. При внезапном появлении или нарастании этой симптоматики нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бактрим^®.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгии и миалгии, описаны отдельные случаи рабдомиолиза.

Со стороны обмена веществ: большие дозы триметоприма, применяемые для лечения пневмоцистной пневмонии, приводят к прогрессирующему, но обратимому повышению содержания калия в сыворотке у значительного числа больных. Гиперкалиемию может вызвать даже приём рекомендуемых доз триметоприма, если его назначают на фоне нарушений калиевого обмена, почечной недостаточности или одновременного приёма препаратов, провоцирующих гиперкалиемию. У этих больных нужно регулярно контролировать содержание калия в сыворотке. Описаны случаи гипонатриемии. У лиц, не страдающих сахарным диабетом и получающих триметоприм-сульфаметоксазол, изредка наблюдаются случаи гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у больных с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием или получающих большие дозы триметоприма-сульфаметоксазола.

Побочные реакции у больных СПИДом. Частота побочных явлений, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышенной активности печёночных аминотрансфераз в сыворотке у больных СПИДом, значительно выше, чем аналогичные показатели у лиц, не страдающих СПИДом.

Таблетки, покрытые оболочкой, 960 мг.

При температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте.

5 лет.

Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

F. Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария