Клофазимин

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: клофазимин — 100,00 мг.

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат — 25,00 мг; повидон-К25 — 3,00 мг; полисорбат-80 — 5,00 мг; бетадекс — 97,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая тип 101 — 242,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 32,00 мг; кросповидон — 80,00 мг; натрия стеарилфумарат — 12 мг.

Готовая водорастворимая оболочка таблетки 15 мг, в % (гипромеллоза 6cP — 67,00 %; триацетин — 22,39 %; титана диоксид — 7,00 %; краситель железа оксид красный — 3,12 %: краситель железа оксид жёлтый — 0,49 %).

Слегка коричневые, двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые плёночной оболочкой с риской на одной стороне. На поперечном разрезе таблетки от оранжевого до красного цвета.

Клофазимин показан в комбинации с другими противолепрозными препаратами для лечения лепроматозной лепры, включая резистентную к дапсону лепроматозную лепру и лепроматозную лепру, осложнённую узловатой лепрозной эритемой.

Для предотвращения развития лекарственной устойчивости клофазимин следует использовать только в составе комбинированной терапии для начального лечения лепроматозной (многобациллярной) лепры.

Гиперчувствительность к клофазимину или любому другому компоненту препарата; дети до 18 лет.

Нарушения функции печени (классы A, B и C по Чайлд-Пью), тяжёлая почечная недостаточность, при одновременном применении с другими препаратами с известным потенциалом удлинения интервала QT, с субстратами CYP3A.

Беременность

Опыт применения клофазимина во время беременности ограничен. Кожа младенцев, рождённых женщинами, получавшими клофазимин во время беременности, была глубоко пигментирована при рождении.

Исследования на животных не выявили доказательств тератогенности, но при высоких дозах были отмечены неблагоприятные воздействия на плод (эмбриотоксичность и фетотоксичность).

Клофазимин следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает риск для плода.

Грудное вскармливание

Клофазимин выделяется с грудным молоком. Изменение цвета кожи наблюдалось у новорождённых, находящихся на грудном вскармливании от матерей, получавших клофазимин.

Фертильность

Нарушение фертильности у особей женского пола наблюдалось в одном исследовании у крыс, получавших клофазимин. Доклинические данные о мужской фертильности отсутствуют.

Препарат принимают внутрь, не разжёвывая, во время еды.

Лепроматозная лепра, чувствительная к дапсону

100 мг клофазимина ежедневно во время еды в комбинации с двумя другими противолепрозными препаратами в течение как минимум 2 лет и, если возможно, до получения отрицательных результатов мазка кожи, с последующей монотерапией подходящим противолепрозным препаратом.

Лепроматозная лепра, резистентная к дапсону

100 мг клофазимина ежедневно во время еды в комбинации с одним или несколькими другими противолепрозными препаратами в течение 3 лет с последующей монотерапией 100 мг клофазимина в день.

Лепроматозная лепра, осложнённая узловатой лепрозной эритемой

100–200 мг в день в сочетании с базовым противолепрозным лечением и глюкокортикостероидами по клиническим показаниям. Если клофазимин применяется в дозе 200 мг, дозу снижают до 100 мг необходимо как можно скорее после достижения контроля заболевания. Дозы препарата более 100 мг в день следует применять в течение как можно более короткого периода времени и только под тщательным медицинским наблюдением.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность клофазимина у детей не установлены.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Выбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего предела диапазона доз, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или другую лекарственную терапию.

Пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией:

Для ВИЧ-положительных пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Клофазимин не следует применять у пациентов с печёночной недостаточностью (классы A, B и C по Чайлд-Пью), за исключением случаев, когда польза превышает риск.

Следующие серьёзные побочные реакции более подробно обсуждаются в другом разделе инструкции (см. раздел «Особые указания»):

• кишечная непроходимость и другие нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта;
• удлинение интервала QT;
• изменение цвета кожи и биологических жидкостей и другие кожные реакции;
• психологические последствия изменения цвета кожи.

Были выявлены следующие побочные реакции, связанные с применением клофазимина. Поскольку об этих побочных реакциях сообщалось из разных исследований, эти побочные реакции нельзя напрямую сравнивать с частотой клинических испытаний другого препарата и они могут не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

Побочные реакции, возникающие более чем у 1 % пациентов

Желудочно-кишечные нарушения: боль в животе и эпигастрии, диарея, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, непроходимость кишечника, запор, эозинофильный энтерит, изменение цвета кала.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: пигментация от розового до коричневато-чёрной цвета, ихтиоз и сухость кожи, сыпь и зуд, фототоксичность, эритродермия, угревая сыпь, монилиальный хейлоз, изменение цвета пота.

Нарушения со стороны органа зрения: макулопатия типа «бычий глаз», снижение остроты зрения, пигментация конъюнктивы и роговицы из-за отложений кристаллов клофазимина, глазная сухость, жжение в глазах, глазной зуд, раздражение.

Нарушения метаболизма и питания: анорексия, гипокалиемия.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: боль в костях.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, невралгия, нарушение вкуса.

Психические расстройства: депрессия и случаи самоубийства, вторичные по отношению к обесцвечиванию кожи.

Общие нарушения и реакции в месте введения: утомляемость, лихорадка, отёк.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, инфаркт селезёнки, анемия, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны сосудов: тромбоэмболия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, увеличение печени.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: изменение цвета мочи, цистит.

Лабораторные и инструментальные данные: потеря веса, повышенный уровень сахара в крови, повышенная скорость оседания эритроцитов, повышение уровня альбумина, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня общего билирубина.

Прочие: изменение цвета мокроты, сосудистая боль.

Лечение: нет конкретных данных о лечении передозировки клофазимина. Тем не менее, в случае передозировки, необходимо вызвать рвоту или провести промывание желудка, и следует применять поддерживающее симптоматическое лечение.

Влияние клофазимина на субстраты CYP3A

Одновременное применение с клофазимином может повысить концентрацию препаратов, являющихся субстратами CYP3A4/5, что может повысить риск токсичности этих препаратов. Следовательно, следует проявлять осторожность при одновременном применении клофазимина и субстратов CYP3A.

Взаимодействие с препаратами, удлиняющими интервал QT

Сообщалось об удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, получавших клофазимин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как бедаквилин. Необходим контроль ЭКГ при применении клофазимина с другими препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

Кишечная непроходимость и другие нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Клофазимин может накапливаться в различных органах в виде кристаллов, включая мезентериальные лимфатические узлы и гистиоциты на собственной пластинке слизистой оболочки кишечника, селезёнки и печени. Отложение на слизистой оболочке кишечника может привести к кишечной непроходимости, которая может потребовать диагностической лапаротомии.

Сообщалось об инфаркте селезёнки, желудочно-кишечном кровотечении и летальном исходе. Если пациент жалуется на боль в животе, тошноту, рвоту или диарею, необходимо провести соответствующее медицинское обследование и уменьшить суточную дозу клофазимина, увеличить интервал между приёмами или отменить препарат. Дозы клофазимина более 100 мг в день следует назначать в течение как можно более короткого периода времени (менее 3 месяцев) и только под тщательным медицинским наблюдением.

Удлинение интервала QT

Сообщалось о случаях пируэтной тахикардии с удлинением интервала QT у пациентов, получавших лекарственные препараты, содержащие более 100 мг дневной дозы клофазимина, или в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT. В случае удлинения интервала QT и случаев пируэтной тахикардии пациент должен оставаться под медицинским наблюдением. У всех этих пациентов необходим контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT и нарушений сердечного ритма.

Сообщалось также об удлинении интервала QT у пациентов, одновременно получавших клофазимин и бедаквилин в рекомендуемых дозах. Необходим контроль ЭКГ у пациентов, одновременно принимающих клофазимин и бедаквилин, и прекращение приема клофазимина, если отмечается клинически значимая желудочковая аритмия или если интервал QTc составляет 500 мс или больше. В случае возникновения обморока, необходимо сделать ЭКГ для выявления удлинения интервала QT.

Изменение цвета кожи и биологических жидкостей и другие кожные реакции

Сообщалось, что изменение цвета кожи в результате терапии клофазимином приводит к депрессии и суициду.

Клофазимин вызывает изменение цвета кожи от оранжево-розового до коричневато-чёрного, а также изменение цвета конъюнктивы, слез, пота, мокроты, мочи и кала у 75–100 % пациентов. Пациентам следует сообщить, что изменение цвета кожи, хотя и обратимое, может исчезнуть через несколько месяцев или лет после окончания терапии препаратом. Необходимо следите за депрессией или суицидальными мыслями во время терапии клофазимином.

Другие кожные реакции, связанные с терапиейклофазимина, включают ихтиоз, сухость кожи и зуд.

Женщины и мужчины репродуктивного потенциала

Тест на беременность

Женщины с репродуктивным потенциалом должны пройти тест на беременность до начала лечения клофазимином.

Контрацепция

Исследования на животных показали, что клофазимин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод. Женщинам репродуктивного потенциала следует использовать эффективные методы контрацепции (методы, которые приводят к менее 1 % вероятности наступления беременности) при применении клофазимина во время лечения и в течение не менее 4 месяцев после прекращения лечения клофазимином.

Мужчинам, принимающим клофазимин, следует использовать презервативы во время полового акта во время лечения и в течение не менее 4 месяцев после прекращения лечения.

Специальных исследований по изучению влияния клофазимина на способность управлять транспортом и работать с механизмами не проводилось. При применении клофазимина сообщалось о головокружении, снижении остроты зрения, тошноте, усталости и головной боли. Пациентам, испытывающим такие нежелательные реакции, не рекомендовано управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 100 мг.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Средства, активные в отношении микобактерий; противолепрозные средства

• АТХ

  J04BA01

• Действующее вещество

  Клофазимин