Справочник лекарств

    Дигоксин

    , 0,1 мг
    Digoxin

    Регистрационный номер

    Торговое наименование

    Дигоксин

    Международное непатентованное наименование

    Лекарственная форма

    таблетки

    Состав

    1 таблетка содержит активного вещества дигоксина — 0,1 мг; вспомогательные вещества: сахар-рафинад (сахароза), крахмал картофельный, глюкоза (декстроза), вазелиновое масло, тальк, кальция стеарат.

    Описание

    Таблетки белого цвета круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

    Фармакотерапевтическая группа

    Код АТХ

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Сердечный гликозид, блокирует транспортную Nа+/К+-АТФ-азу, в результате чего возрастает содержание Na+ в кардиомиоците, что приводит к открытию Са2+ каналов и вхождению Са2+ в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит также к ускорению выделения Са2+ из саркоплазматического ретикулума.

    Повышение концентрации Са2+ приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличение силы й скорости сокращения миокарда происходит по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга (не зависит от степени предварительного растяжения миокарда).

    Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения сократимости миокарда возрастают ударный объём крови и минутный объём крови (МОК).

    Снижает конечный систолический и конечный диастолический объёмы сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и т.о. к снижению потребности миокарда в кислороде. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности атривентрикулярного (AV) узла, что позволяет использовать при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий.

    При фибрилляции предсердий способствует замедлению частоты сердечных сокращений (ЧСС), удлиняет диастолу, улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Положительный батмотропный эффект проявляется при назначении субтоксических и токсических доз. Прямое действие заключается в снижении автоматизма — синусного узла. Большее значение в формировании отрицательного хронотропного действия имеет изменение рефлекторной регуляции сердечного ритма: у больных с мерцательной тахиаритмией происходит блокада проведения наиболее слабых импульсов; повышение тонуса n.vagus в результате рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении МОК; снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие увеличения сократимости миокарда левого желудочка, более полного его опорожнения, снижения давления в лёгочной артерии и гемодинамической разгрузки правых отделов сердца), устранение рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной активации симпатоадреналовой системы (в ответ на увеличение МОК).

    Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется в случае, если не реализуется положительное инотропное действие. В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение МОК и снижение излишней' симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление.

    Фармакокинетика

    Абсорбция при пероральном приёме вариабельна, зависит от моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), от лекарственной формы, от сопутствующего приёма пищи, от взаимодействия с другими лекарственными средствами (JIC). Биодоступность различных пероральних лекарственных форм дигоксина (биодоступность, начало, максимум действия соответственно): таблетки — 60–80 %, 0.5-2 ч, 2-6 ч; эликсир — 70-85 %, 0.5-2 ч, 2-6 ч; 5-30 мин, 1-4 ч; капсулы — 90-100 %, 0.5-2 ч, 2-6 ч.
    При нормальной кислотности желудочного сока разрушается незначительное количество дигоксина, при гиперацидных состояниях может разрушиться большее его количество. Для полной абсорбции требуется достаточная экспозиция в кишечнике: при снижении моторики ЖКТ биодоступность ЛС максимальная, при усиленной перистальтике минимальная. Связь с белками плазмы — 20–25 %. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его. в плазме. Метаболизируется. в печени. Выведение и Тщ определяются функцией, почек. T½ — 30–40 ч. Интенсивность почечного выведения определяется величиной гломерулярной фильтрации. При пероральном приёме интенсивность метаболизма возрастает.
    При незначительной хронической почечной недостаточности (ХПН) снижение почечного выведения дигоксина компенсируется за счёт печёночного метаболизма до неактивных соединений. При печёночной недостаточности компенсация происходит за счёт усиления почечного выведения дигоксина. Оптимальная концентрация дигоксина в плазме через 6 ч после введения составляет 1–2 нг/мл, более высокие концентрации — токсические.

    Показания

    В составе комплексной терапии хронической сердечной недостаточности II функционального класса (при наличии клинических проявлений) и Ⅲ–Ⅳ функционального класса; тахисистолическая форма мерцания и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с хронической сердечной недостаточностью).

    Противопоказания

    гиперчувствительность, гликозидная интоксикация, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (синдром WPW), AV блокада II, ст., перемежающаяся полная блокада.

    С осторожностью

    атриовентрикулярная (AV) блокада I ст., синдром слабости синусового узла без водителя ритма, вероятность нестабильного проведения по AV узлу, приступы Морганьи-Адамса-Стокса в анамнезе, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), изолированный митральный стеноз с редкой частотой сердечных сокращений (ЧСС), сердечная астма при митральном стенозе (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, «легочное» сердце, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), гипотиреоз, алкалоз, миокардит, почечная и/или печёночная недостаточность, ожирение.
    Информация для пациентов с сахарным диабетом: в состав таблетки входит сахароза и глюкозы (декстрозы) моногидрат; одна таблетка содержит 0,003 хлебной единицы.

    Способ применения и дозы

    Внутрь. В процессе лечения выделяют 2 периода: период начальной дигитализации (насыщения) и период поддерживающей терапии.
    В период начальной дигитализации происходит постепенное насыщение организма сердечным гликозидом до достижения оптимального терапевтического эффекта: Индивидуальной насыщающей дозой (ИНД) называется суммарная доза (с учётом биодоступности и суточной элиминации), приводящая к адекватной, дигитализации конкретного больного. Появление признаков насыщения гликозидами (прежде всего клинических) означает, что больной получил ИНД.
    Терапевтический эффект гликозидов сохраняется, если в организме находится не менее 80 % от ИНД. Превышение её на 50 % обычно обусловливает развитие интоксикации; Усредненное значение ИНД больных без сопутствующей патологии органов, ответственных за элиминацию и метаболизм, составляет среднюю насыщающую дозу (СНД). Это доза сердечного гликозида, при которой отмечается полный терапевтический эффект у большинства больных без появления токсических симптомов.
    Максимально переносимая больным доза сердечного гликозида (без явлений интоксикации) — индивидуальная максимально переносимая доза может превышать среднюю насыщающую дозу, совпадать с нею и быть меньше СНД. ИНД колеблется от 50 до 200 % от средней полной дозы. Значительное снижение, индивидуальной максимально переносимой дозы встречается у больных с тяжёлым поражением миокарда и далеко зашедшей декомпенсацией, при инфаркте миокарда, «легочном» сердце. У этих больных признаки интоксикации развиваются раньше, чем клинические проявления положительного инотропного действия сердечных гликозидов. Коэффициент элиминации дигоксина — 20 %; СНД — 3 мг; СПД (средняя поддерживающая доза) — 0.6 мг.

    Как и для всех сердечных гликозидов, дозу следует подбирать с осторожностью, индивидуально для каждого пациента. Больным с повышенной чувствительностью к сердечным гликозидам назначают меньшие дозы и проводят дигитализацию в медленном темпе.

    При переходе с одной лекарственной формы на др. могут потребоваться коррекция режима дозирования (различные лекарственные формы имеют различия в биодоступности). Доза 100 мкг в виде раствора для инъекций биоэквивалентна дозе 125 мкг в виде таблеток или эликсира.

    Насыщающая доза для детей составляет 0.05-0.08 мг/кг; эту дозу вводят в течение 3–5 дней при умеренно быстрой дигитализации или в течение 6–7 дней при медленной дигитализации. Поддерживающая доза для детей составляет 0.01 -0.025 мг/кг/сут.

    Дети старше 10 лет: доза дигоксина зависит от необходимости быстрого достижения терапевтического эффекта.

    Умеренно быстрая дигитализация (24-36 ч) применяется в экстренных случаях: суточная доза 0,8-1,2 мг дигоксина, разделённая на 2 приёма, под контролем ЭКГ перед каждой последующей дозой. После достижения насыщения переходят на поддерживающее лечение.

    Медленная дигитализация (5-7 дней): суточная доза 0,1-0,5 мг дигоксина назначается 1 раз в сутки в течение 5–7 дней (до достижения насыщения), после чего переходят на поддерживающее лечение.

    Хроническая сердечная недостаточность (ХСН): У пациентов с ХСН дигоксин должен применяться в малых дозах: до 0,2 мг в сутки (для пациентов с массой тела более 85 кг до 0,3 мг в сутки).

    Поддерживающая терапия: Суточная доза для поддерживающей терапии устанавливается индивидуально и составляет 0,1-0,7 мг. Поддерживающую терапию, как правило, проводят длительно.

    Дети от 3 до 10 лет: насыщающая доза ориентировочно составляет 0,05-0,08 мг/кг/сут; эту дозу назначают в течение 1–2 дней (быстрая дигитализация) или за 3–5 дней при умеренно быстрой дигитализации или в течение 6–7 дней при медленной дигитализации. Поддерживающая доза — 0,01–0,02 мг/кг в сутки, разделённые на 2 приёма.

    При нарушении выделительной функции почек необходимо уменьшить дозу дигоксина: при 50 % уменьшении клиренса креатинина СПД составляет 50 % от СПД для пациентов с нормальной функцией почек; при 75 % уменьшении КК — 25% от обычной дозы.

    Побочное действие

    Аллергические реакции; тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия; нарушения сна, головная боль, головокружение.

    Передозировка

    симптомы — снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, некроз кишечника; желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия), узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада, сонливость, спутанность сознания, делириозный психоз, снижение остроты зрения, окрашивание видимых предметов в желто-зелёный цвет, мелькание «мушек» перед глазами, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии.
    Лечение: отмена сердечных гликозидов, введение антидотов (димеркаптопропансульфоната натрия, натрия кальция эдетата, антитела к дигоксину), симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических ЛC используют препараты Ⅰ класса (лидокаин, фенитоин). При гипокалиемии -в/в введение КС1 (6-8 г/сут из расчёта 1-1.5 г на 0.5 л 5 % раствора декстрозы и 6–8 ЕД инсулина; вводят капелыю, в течение 3 ч). При выраженной брадикардии, AV блокаде — м-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного, усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса показана временная электрокардиостимуляция.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Снижение биодоступности: активированный уголь, антациды, вяжущие ЛC, каолин, сульфасалазин, колестирамин (связывание в просвете ЖКТ); метоклопрамид, неостигмина метил сульфат (усиление моторики ЖКТ). Увеличение биодоступности: антибиотики широкого спектра действия, подавляющие кишечную микрофлору (уменьшение разрушения в ЖКТ).
    Бета-адреноблокаторы и верайамил усиливают выраженность отрицательного хронотропного действия, снижают силу инотропного эффекта.
    Хинидин, метилдопа, спиронолактон, амиодарон, верапамил повышают концентрацию в крови вследствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек.
    ГКС (развитие гипокалиемии), и тиазидные диуретики (развитие гипокалиемии и гиперкальциемии), соли Са2+ (особенно при в/в введении) снижают переносимость сердечных гликозидов.
    Бутадион, ибупрофен, резерпин, рифампицин, метоклопрамид, калийсберегающие диуретики препятствуют развитию гипокалиемии и редуцируют риск относительной передозировки.
    Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, противоэпилептические, пероральные контрацептивы) могут стимулировать метаболизм дигитоксина (при их отмене возможна дигиталисная интоксикация).
    Совместное назначение с симпатомиметиками повышает риск развития аритмий.
    Ингибиторы холинэстеразы увеличивают вероятность развития брадикардий.

    Особые указания

    При ГОКМП (обструкция выходного тракта левого желудочка асимметрически гипертрофированной межжелудочковой перегородкой) назначение дигоксина приводит к нарастанию выраженности обструкции.
    При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии ХСН развивается вследствие снижения диастолического наполнения ЛЖ. Дигоксин, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе лёгочной артерии, что может спровоцировать отёк лёгких или усугубить левожелудочковую недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии.
    У больных с AV блокадой II ст. назначение сердечных гликозидов может её усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде I ст. требует осторожности, частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев — фармакологической профилактики JIC, улучшающими AV проводимость.
    Дигоксин при синдроме WPW, снижая AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV узла и тем самым провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии.
    Следует исключить ношение контактных линз.
    В качестве одного из методов контроля дигитализации используют мониторинг плазменной концентрации сердечных гликозидов.

    Форма выпуска

    таблетки [для детей] по 0,1 мг.

    По 50 таблеток в пеналах полипропиленовых, вложенных вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

    Хранение

    В сухом защищённом от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 0 С.

    Срок годности

    4 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту

    Производитель

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Дигоксин: