Дуодопа^®

гель для интестинального введения

В 100 г геля содержится:

Активное вещество: леводопа 2,00 г; карбидопы моногидрат 0,50 г.

Вспомогательные вещества: кармеллоза натрия 2,92 г, вода 94,58 г.

В 1 мл геля содержится:

Активное вещество: леводопа 20,0 мг; карбидопы моногидрат 5,00 мг.

Вспомогательные вещества: кармеллоза натрия 29,2 мг, вода до 1 мл.

Однородный гель от белого до белого с желтоватым опенком цвета.

• Гиперчувствительность к леводопе, карбидопе или любым вспомогательным компонентам препарата Дуодопа^®.
• Закрытоугольная форма глаукомы.
• Тяжёлая печеночная/почечная недостаточность.
• Тяжёлая сердечная недостаточность.
• Тяжёлые нарушения сердечного ритма.
• Нарушение мозгового кровообращения в остром периоде.
• Одновременный приём с неселективными ингибиторами МАО и селективными ингибиторами МАО типа А. Необходимо прекратить применение данных препаратов, по крайней мере, за 2 недели до начала применения препарата Дуодопа^® (за исключением селективных ингибиторов МАО-В (например, селегилина гидрохлорид)).
• Состояния, при которых противопоказаны адреномиметики, например, феохромоцитома, гипертиреоз и синдром Кушинга.
• Период грудного вскармливания.
• Пациенты с подозрением на недиагностированные кожные заболевания или меланомой в анамнезе (поскольку леводопа может стимулировать развитие злокачественной меланомы).
• Пациенты в возрасте до 18 лет.

• Тяжёлые сердечно-сосудистые или лёгочные заболевания.
• Бронхиальная астма.
• Хроническая открытоугольная глаукома.
• Заболевания почек, печени или эндокринной системы.
• Психозы (текущие или в анамнезе), а также язвенная болезнь или судорожный синдром в анамнезе.
• Совместный приём с антипсихотиками, способными блокировать дофаминовые рецепторы (особенно D2)
• Совместный приём с препаратами, способными вызывать ортостатическую гипотензию (например, ингибиторы АПФ, нитраты, диуретики, ингибиторы МАО).

Беременность

Недостаточно данных о применении леводопы/карбидопы у беременных женщин. Данные, полученные в исследованиях на животных, выявили пороки развития скелета и внутренних органов плода. Возможный риск применения у человека не известен. При беременности препарат Дуодопа^® может применяться только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Леводопа выделяется с грудным молоком. Имеются сведения о подавлении выработки молока во время лечения леводопой. Карбидопа выделяется с грудным молоком у животных, однако неизвестно, выделяется ли она с молоком у людей. Воздействие леводопы/карбидопы па детей не известно. Во время применения препарата Дуодопа^® грудное вскармливание необходимо прекратить.

Препарат Дуодопа^® представляет собой гель для длительного интестинального применения. Гель следует вводить с помощью портативной помпы непосредственно в просвет двенадцатиперстной или верхний отдел тощей кишки через постоянный дуоденальный зонд, установленный путём чрескожной эндоскопической гастростомии и состоящий из наружной абдоминальной и внутренней энтеральной частей. Если по какой-либо причине чрескожная эндоскопическая гастростомия не может быть выполнена, возможно проведение гастроеюностомии под рентгенологическим контролем. Хирургическое обеспечение трансабдоминального доступа и коррекцию дозы следует проводить совместно с врачами неврологами.

Побочные реакции, часто наблюдаемые при применении препарата Дуодопа^®

• Побочные реакции, связанные с применением препарата — дискинезия, тошнота.
• Побочные реакции, связанные с чрескожной эндоскопической гастростомией — боль в области живота, осложнения, связанные с введением зонда, избыточное образование грануляционной ткани, покраснение кожи в месте установки стомы, нагноение послеоперационной раны, послеоперационные выделения, боль в месте установки стомы и реакции в месте установки стомы.

Большинство из этих побочных реакций было зарегистрировано после чрескожной эндоскопической гастростомии и наблюдалось в течение первых 28 дней. Побочные реакции, связанные с применением препарата, чрескожной эндоскопической гастростомией и применением портативной помпы, возникающие после начала применения препарата и включенные вне зависимости от причины возникновения объединены с побочными реакциями, возникающими в период пострегистрационного наблюдения применения препарата Дуодопа^®.

Побочные реакции, часто возникающие при применении леводопы/карбидопы, являются результатом центрального действия дофамина. Выраженность этих реакций обычно можно уменьшить снижением дозы леводопы. Побочные реакции приведены ниже с указанием частоты (очень часто ≥1/10, часто ≥1/100, по <1/10, нечасто ≥1/1000, но <1/100, редко ≥1/10000, но <1/1000, очень редко <1/10000).

Данные клинических исследований и пострегистрационного периода

Анализ был проведен у пациентов, которые получали препарат дуодопа^® или гель плацебо через еюналытый зонд после чрескожной эндоскопической гастростомии для того, чтобы обеспечить выявление побочных реакций, связанных с чрескожной эндоскопической гастростомией и применением портативной помпы во всех исследованиях, независимо от дизайна исследования (двойное слепое или открытое).

Ниже представлены побочные реакции, связанные с чрескожиой эндоскопической гастростомией и применением портативной помпы.

Сообщалось о частых побочных реакциях, связанных с осложнением установки как еюнального зонда, так и назоеюнального зонда.

Побочные реакции при применении назоеюнального зонда: боль в области рта и глотки, вздутие живота, боли в области живота, дискомфорт в животе, боль, раздражение горла, желудочно-кишечные повреждения, пищеводное кровотечение, тревожные расстройства, дисфагия, рвота.

Побочные реакции при применении еюнального зонда: боль в области живота, дискомфорт в животе, вздутие живота, метеоризм, пневмоперитонеум.

Другие незначительные побочные реакции, которые были связаны с осложнением установки как еюнального зонда, так и назоеюнального зонда: дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвенное кровотечение двенадцатиперстной кишки, эрозивный дуоденит, эрозивный гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, перитонит, пневмоперитонеум, язва тонкой кишки.

Смещение зонда в полость желудка приводит к рецидиву двигательных флюктуаций (в связи с нерегулярной эвакуацией препарата дуодопа^® из полости желудка в кишечник). перемещение зонда обратно в двенадцатиперстную кишку осуществляют с помощью проводника под контролем рентгеноскопии.

Лабораторные показатели

Следующие отклонения от лабораторных показателей были зарегистрированы при лечении препаратами леводопы/карбидопы и, следовательно, должны учитываться при лечении больных препаратом дуодопа^® : повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатамииотрансферазы, аланинтрансаминазы, лактатдегидрогеназы; повышение концентраций азота мочевины крови, билирубина, глюкозы крови, креатинина, мочевой кислоты; положительный результат теста кумбса и пониженные значения гемоглобина крови и гематокрита. были сообщения о содержании в моче лейкоцитов, бактерий и крови.

Применение препаратов леводопы/карбидопы, и, следовательно, препарата дуодопа^® может привести к ложноположительному результату экспресс-тестов для обнаружения кетонов в моче; эта реакция не изменяется при кипячении мочи. использование глюкозооксидазных методов для исследования наличия глюкозурии может дать ложноотрицательные результаты.

Следующие побочные реакции наблюдались при применении дофаминергических препаратов и могут наблюдаться при применении препарата дуодопа^®:

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, гемолитическая анемия;
• нарушения со стороны нервной системы: тризм, злокачественный нейролептический синдром;
• нарушения со стороны органа зрения: синдром бернара-горнера, мидриаз, судорога взора;
• нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отёк, пурпура шенлейна-геноха.

Лечение острой передозировки препарата Дуодопа^® в основном совпадает с лечением острой передозировки леводопы. Тем не менее, в данной ситуации пиридоксин малоэффективен. Следует регулярно проводить ЭКГ в связи с опасностью развития нарушений сердечного ритма; при необходимости назначают соответствующую противоаритмическую терапию. Следует помнить о возможности лекарственного взаимодействия с другими препаратами, которые принимал пациент. Диализ при передозировке препарата до настоящего времени не применялся, поэтому его эффективность неизвестна.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Дуодопа^® и следующих препаратов:

Антигипертензивные препараты

При применении комбинации леводопы и ингибитора декарбоксилазы ароматических L-аминокислот у пациентов, которые уже принимают антигипертензивные препараты, развивалась постуральная гипотензия. Может потребоваться коррекция дозы антигипертензивного препарата.

Антидепрессанты

Имеются редкие сообщения о таких побочных реакциях как увеличение артериального давления и дискинезии, которые возникали при совместном применении трициклических антидепрессантов и препаратов леводопы/карбидопы.

Антихолинергические препараты

Антихолинергические препараты могут снижать выраженность тремора при совместном применении с леводопой, однако их совместное применение может усиливать патологические непроизвольные движения. Антихолинергические препараты могут снижать выраженность эффектов леводопы в связи с замедлением её всасывания. Может потребоваться коррекция дозы препарата Дуодопа^®.

Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (толкапон, энтакапон)

Совместное применение ингибиторов КОМТ (катехол-О-метилтрансферазы) и препарата Дуодопа^® может повысить биодоступность леводопы. Может потребоваться коррекция дозы препарата Дуодопа^®.

Препараты железа

В желудочно-кишечном тракте леводопа может образовывать хелатные комплексы с железом, что приводит к снижению всасывания леводопы.

Прочие лекарственные препараты

Антагонисты дофаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические препараты, например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон, и противорвотные средства, например, метоклопрамид), бензодиазепины, изониазид, фенитоин и папаверин могут снижать эффективность лечения препаратами леводопы. Пациенты, принимающие эти препараты совместно с препаратом Дуодопа^® нуждаются в тщательном наблюдении на предмет потери терапевтической эффективности.

Возможно применение препарата Дуодопа^® совместно с рекомендованной дозой ингибитора МАО, но только селективного ингибитора МАО типа В (например, селегилина гидрохлорид). Совместное применение селегилина и леводопы/карбидопы может привести к выраженной ортостатической гипотензии.

Амантадин обладает синергизмом с леводопой и может усилить выраженность побочных реакций, связанных с се применением. Может потребоваться коррекция дозы препарата Дуодопа^®.

Симпатомиметики могут увеличивать выраженность побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с леводопой.

В связи с тем, что леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами за механизмы транспорта, всасывание леводопы может ухудшаться у пациентов, рацион питания которых богат белками.

Влияние приёма антацидов на биодоступность препарата Дуодопа^® не изучено.

До введения постоянного назодуоденального зонда необходимо получить положительные клинические результаты пробного применения препарата Дуодопа^® с введением через временный назоеюнальный зонд.

Предупреждения и предостережения, приведённые ниже, касаются леводопы, а поэтому применимы и к препарату Дуодопа^®.

Препарат Дуодопа^® не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных другими препаратами.

У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и предсердными или желудочковыми аритмиями необходимо следить за функцией сердца, особенно в начальном периоде подбора дозы.

У всех пациентов, получающих лечение препаратом Дуодопа^® , необходимо проводить тщательное наблюдение на предмет развития изменений психики, депрессии с суицидальными тенденциями и других тяжёлых психических заболеваний. Лечение пациентов с психозами, текущими или в анамнезе, необходимо проводить с осторожностью. Несобходимо с осторожностью назначать препарат Дуодопа^® совместно с антипсихотиками, способными блокировать дофаминовые рецепторы (особенно D2) — возможно уменьшение противопаркинсонического эффекта или усиление симптоматики заболевания. Лечение препаратом Дуодопа^® пациентов с хронической открытоугольной глаукомой следует проводить с осторожностью при условии контроля внутриглазного давления и его регулярного измерения.

Препарат Дуодопа^® может вызывать ортостатическую гипотензию, поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим другие препараты, вызывающие ортостатическую гипотензию (например, ингибиторы АИФ, нитраты, диуретики, ингибиторы МАО).

При резкой отмене противопаркинсонических препаратов может наблюдаться злокачественный нейролептичекский синдром (ЗНС) — комплекс симптомов, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические изменения (например, возбуждение, спутанность сознания, кому), а также повышение активности креатинфосфокиназы в плазме. В редких случаях в рамках ЗНС у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдаются рабдомиолиз и тяжёлые дискинезии. В связи с этим при резком снижении дозы или отмене комбинации леводопы/карбидопы необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента, особенно если он принимает антипсихотики. Имеются сообщения о случаях возникновении игромании, повышении полового влечения и гиперсексуальности, а также неспособности контролировать данные явления, у пациентов с болезнью Паркинсона, у которых проводилась терапия дофаминомиметиками, в том числе препаратами леводопы/карбидопы (а также препаратом Дуодопа^®.

Хотя связь данных явлений с применением дофаминергических не доказана, отмена или снижение дозы одного или нескольких дофаминергичсских препаратов вызывала прекращение данных явлений. Врачам следует проводить контроль возможного развития игромании, повышения полового влечения и гиперсексуальности у пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих препарат Дуодопа^® . Врачам следует рассмотреть снижение дозы или отмены препарата Дуодопа^® , если у пациента развиваются данные явления. При необходимости проведения общей анестезии лечение препаратом Дуодопа^® может продолжаться до тех пор. пока пациенту разрешено принимать внутрь жидкость и лекарственные препараты. При необходимости временного прекращения терапии приём препарата можно возобновить в той же дозе, когда будет разрешено принимать жидкость. Во избежание развития дискинезий на фоне приёма леводопы дозу препарата Дуодопа^® можно снизить.

Во время длительной терапии препаратом Дуодопа^® рекомендуется периодическая оценка функции печени, почек, кроветворной и сердечно-сосудистой систем.

Препарат Дуодопа^® содержит гидразин, продукт распада карбидопы, который может обладать генотоксичностью и, потенциально, онкогенной активностью. Средняя суточная доза препарата Дуодопа^® составляет 100 мл, что соответствует 2 г леводопы и 0,5 г карбидопы. Максимальная суточная доза составляет 200 мл. Это соответствует поступлению в организм гидразина в количествах, достигающих, в среднем, 4 мг в сутки; максимум — 8 мг в сутки. Клиническое значение попадания в организм подобных количеств гидразина не известно.

Предыдущее хирургическое вмешательство на верхней части живота может вызывать затруднения при установке гастро- или еюностомы.

Имеются отдельные сообщения о случаях закупорки зонда и/или закупорки кишечника с образованием безоара, требующих замены зонда и, в редких случаях, хирургического вмешательства. Ранние симптомы подобных состояний включают боль в животе, тошноту и рвоту. В некоторых случаях обнаруживались язвы желудка и кишечника. Одним из факторов риска образования безоара может являться употребление в пищу продуктов с большим содержанием волокон (например, спаржи).

Неумелое обращение пациента с помпой или зондом может вызвать развитие осложнений. В этом случае пациенту должен помогать опекун (например, медицинская сестра или близкий родственник).

Мониторинг терапии: внезапное уменьшение эффективности препарата с возникновением двигательных флуктуаций может свидетельствовать о перемещении дистальной части зонда из двенадцатиперстной кишки в желудок. Необходимо определить местоположение катетера с помощью рентгенологического исследования и вернуть его в двенадцатиперстную кишку также под рентгенологическим контролем.

Внезапное или постепенное усиление брадикинезии может указывать на закупорку устройства по какой-либо причине и требует изучения.

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, по сравнению с популяцией в целом. Неясно, связан ли повышенный риск развития меланомы с болезнью Паркинсона или другими факторами, таких как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона.

Таким образом, у пациентов при применении препарата Дуодопа^® необходимо проводить мониторинг развития меланомы на регулярной основе. Периодические осмотры кожных покровов должны выполняться надлежащим образом квалифицированными специалистами (например, дерматологами).

Осложнения, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, включают: безоар, непроходимость кишечника, эрозии / язвы стомы, кишечное кровотечение, кишечную ишемию, кишечную непроходимость, перфорацию кишечника, панкреатит, перитонит, пневмоперитонеум и послеоперационную раневую инфекцию. Боль в области живота может быть симптомом одного из перечисленных выше осложнений. Некоторые осложнения могут привести к серьёзным последствиям, в том числе требующим оперативного вмешательства. Некоторые осложнения могут привести к смертельному исходу. Пациентам следует уведомить своего лечащего врача, если они испытывают любой из вышеописанных симптомов.

Леводопа/карбидопа может вызывать головокружение и ортостатическую гипотензию, сонливость и приступы внезапного засыпания, поэтому при управлении автомобилем и управлении механизмами пациентам следует проявлять осторожность. Пациентам, получающим лечение препаратом Дуодопа^® , у которых присутствует сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, рекомендуется отказаться от управления автомобилем или участия в действиях, при выполнении которых нарушенное внимание может подвергнуть их или других людей риску серьёзной травмы или смерти (например, управление механизмами) до тех пор. пока данные побочные реакции не прекратятся.

Гель для интестинального введения, 20 мг/мл + 5 мг/мл.

При температуре от 2 °C до 8 °C в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

15 недель. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Fresenius Kabi Norge, AS, Норвегия