Энап^® Р

П N015813/01

Энап^® Р

Эналаприлат

раствор для внутривенного введения

1 ампула содержит (мг/мл):

Активное вещество:

Эналаприлат 1,25 мг

Вспомогательные вещества:

бензиловый спирт 9,00 мг, натрия хлорид 6,20 мг, натрия гидроксид q.s. до pH 7,0 ± 0,2, вода для инъекций q.s. до 1,00 мл

Прозрачный, бесцветный раствор

АПФ ингибитор

C09AA

Гипертонический криз, артериальная гипертензия в случаях, когда приём лекарственных средств внутрь невозможен, гипертоническая энцефалопатия.

Повышенная чувствительность к эналаприлу, эналаприлату, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ (в том числе и в анамнезе); наследственный и идиопатический ангионевротический отёк; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не доказаны); больные, находящиеся на гемодиализе с использованием полиакрилнитрильных мембран (high-flux (высокопроточные) мембраны, например AN 69); при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) декстрана сульфат; непосредственно перед курсом десенсибилизации осиным или пчелиным ядом.

Первичный гиперальдостеронизм, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГКМП) двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, системные заболевания соединительной ткани, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), ишемическая болезнь сердца (ИБС), почечная недостаточность (КК менее 1,33 мл/с, протеинурия более 1 г/сут.), гиповолемия (гипонатриемия, на фоне терапии диуретиками; пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе; диарея, рвота)* пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное применение с препаратами лития.

При беременности препарат противопоказан. Не следует применять в Ⅰ триместре беременности. При подтверждении беременности эналаприл необходимо отменить. Препарат противопоказан во Ⅱ–Ⅲ триместрах беременности. Применение во Ⅱ–Ⅲ триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальные токсические эффекты( почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). При применении препарата во Ⅱ–Ⅲ триместре беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Эналаприл проникает через плаценту и может быть удалён из неонатального кровотока путём перитонеального диализа.

Эналаприл и эналаприлат выделяется в грудное молоко, но безопасность их не изучена. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание прекратить.

Внутривенно (в/в), в течение 5 минут медленно или капельно в разведении в 20–50 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы), 0,9 % раствора натрия хлорида по 1,25 мг (1 мл — 1 ампула) каждые 6 часов.

Обычная доза составляет 1,25 мг (1 мл) препарата каждые 6 часов, включая больных, принимавших ранее препарат Энап^® для приёма внутрь (таблетки).

У больных, принимающих диуретики, начальная доза препарата уменьшается до 0,625 мг (0,5 мл — ½ ампулы). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение препаратом в дозе 1,25 мг каждые 6 часов.

Дозировка при почечной недостаточности:

При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (ХПН) для пациентов с КК более 0,5 мл/с (30 мл/мин., креатинин в сыворотке крови не превышает 265 мкмоль/л) доза составляет 1,25 мг (1 мл — 1 ампула) препарата каждые 6 часов, коррекции дозы не требуется. Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, доза 1,25 мг(1 мл — 1 ампула) может быть введена повторно, а по истечений 6 часов продолжено лечение препаратом в дозе 1,25 мг (1 ампула) каждые 6 часов.

Для больных с КК менее 0,5 мл/с (30 мл/мин., креатинин в сыворотке крови превьппает 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 0,625 мг (0,5 мл), с последующим контролем показателей АД в течение 1 часа для выявления риска чрезмерного снижения АД. При отсутствии эффекта через 1 час введение препарата в дозе 0,625 мг (0,5 мл) повторяют, и лечение препаратом продолжают в дозе 1,25 мг (1 мл — 1 ампула) каждые 6 часов.

Для больных, находящихся на гемодиализе, доза препарата Энап^® Р составляет 0,625 мг (0,5 мл) каждые 6 часов в течение 48 часов.

При переходе на приём препарата внутрь: рекомендуемая начальная доза эналаприла составляет 5 мг в сутки для пациентов, которым ранее вводились обычные (1,25 мг/мл) дозы препарата Энап^®. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, лечение которых проводилось вдвое сниженной начальной дозой 0,625 мг (0,5 мл) препарата Энап^® Р, рекомендуемая начальная доза эналаприла при переходе на приём внутрь составляет 2,5 мг в сутки.-

Классификация частоты развития побочных эффектов (Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)):

• очень часто >1/10
• часто от >1/100, <1/10
• нечасто от >1/1000, <1/100
• редко от >1/10000, <1/1000
• очень редко от <1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — боль в груди, сердцебиение, аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), острая левожелудочковая недостаточность, эмболия лёгочных артерий, чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс

Редко — синдром Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, могут развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения.

Со стороны центральной (ЦНС) и периферической нервной системы: очень часто — астения; часто — головная боль, депрессия, слабость; нечасто — головокружение, парестезии, сонливость, бессонница, повышенная нервная возбудимость; редко — «кошмарные» сновидения, нарушения сна.

Со стороны пищеварительной системы, очень часто — тошнота; часто — диарея, абдоминальные боли, изменения вкусовых ощущений; нечасто — запор, рвота, кишечная непроходимость, панкреатит, диспепсия, анорексия, сухость во рту, пептическая язва; редко — стоматит/афтозные изъязвления, глоссит.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — непродуктивный сухой кашель; часто — одышка, ринорея, фарингит, дисфония, бронхоспазм; редко — лёгочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — анемия (в том числе апластическая и гемолитическая), гипогликемия; редко — нейтропения, снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, протеинурия; редко — олигоурия.

Аллергические реакции: часто — кожная сыпь, ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто — кожный зуд, крапивница; редко — эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), эритродермия; очень редко — ангионевротический отёк слизистой оболочки кишечника, фотосенсибилизация, экзантема.

Возможно развитие симптомокомплекса, включающего в себя: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест ANA (антинуклеарные антитела), повышение СОЭ (скорости оседания эритроцитов), эозинофилию и лейкоцитоз.

Со стороны органа зрения: очень часто — нарушения остроты зрения.

Лабораторные показатели: часто — гицеркалиемия, транзиторное Повышение в сыворотке крови концентрации креатинина; нечасто — повышение в сыворотке крови концентрации мочевины, гипонатриемия; редко — повышение активности «печёночных» трансаминаз, билирубина.

Прочие: нечасто — лихорадка, алопеция, потливость, мышечные судороги, ощущения «приливов» к коже лица, шум в голове, импотенция, снижение либидо; редко — лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания, гинекомастия.

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: при выраженном снижении АД — придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами; 0,9 % раствор натрия хлорида (в/в). Гемодиализ эффективен: скорость выведения — 38–62 мл/мин (сывороточные концентрации эналаприлата снижаются на 45–57 % после 4-х часового гемодиализа). Рекомендуется регулярный контроль: АД, функции дыхания, концентрации калия в сыворотке крови и диуреза.

Одновременное применение с диуретиками, другими гипотензивными средствами, нитроглицерином, другими нитратами и вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, опиоидными аналгетиками, средствами для общей анестезии повышает риск возникновения артериальной гипотензии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), эстрогены, адреностимуляторы, лекарственные средства, активирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, солевая диета, этанол ослабляют гипотензивный эффект препарата.

НПВП и ингибиторы АПФ оказывают обратимый аддитивный эффект — повышение калия в сыворотке крови. В редких случаях — может развиться острая почечная недостаточность (например, у пожилых или обезвоженных пациентов).

Препараты калия, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен), циклоспорин повышают риск развития гиперкалиемии.

Одновременное назначение эналаприлата и препаратов лития может привести к обратимой интоксикации литием. Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется. При оправданной необходимости такой комбинации необходимо тщательно контролировать содержания лития в сыворотке крови.

Эналаприлат усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина (чаще в начале комбинированной терапии или при нарушении функции почек).

При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом повышается риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Энап^® Р можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой, тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

При одновременном применении с препаратом золота (ауротималат натрия) в инъекционной форме отмечено усиление эффекта ингибиторов АПФ («приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Лечение проводят только в условиях лечебно-профилактического учреждения или бригадами скорой медицинской помощи.

Артериальная гипотензия может наблюдаться (через несколько часов после введения первой дозы) у пациентов с выраженной ХСН и гипонатриемией, а также у пациентов с выраженной почечной недостаточностью и у пациентов с артериальной гипертензией, особенно на фоне гиповолемии в результате лечения диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. Лечение пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии следует начинать с половины дозы препарата Энап^® Р (0,625 мг — 0,5 мл). При артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем и, при необходимости, корректировать объём плазмы посредством инфузии 0,9 % раствора хлорида натрия. Транзиторная (преходящая) артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению эналаприлатом. После корректирования АД и объёма циркулирующей крови (ОЦК) пациенты обычно хорошо переносят следующие дозы препарата. В случае симптоматической артериальной гипотензии следует снизить дозу препарата или прекратить лечение препаратом Энап^® Р.

Следует избегать лечения препаратом Энап^® Р у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной пошей, поскольку это может вызвать артериальную гипотензию, ухудшение функции почек и даже острую почечную недостотачность (ОПН), которая обычно имеет обратимый характер. Рекомендуется начинать терапию с минимальных доз и в условиях тщательного медицинского наблюдения; в последующем необходимо проводить — титрование дозы и регулярный контроль функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью доза коррелируется в зависимости от уровня КК (см. раздел: «Способ применения и дозы»). Рекомендуется контроль креатинина и концентрации калия в крови.

Поскольку в период лечения препаратом Энап^® Р возможно повышение уровня содержания калия в сыворотке крови, особенно у больных с ХСН, страдающих также сахарным диабетом, одновременное назначение препарата и калийсберегающих диуретиков, таких как спиронолактон, амилорид и триамтерен, и других препаратов, способных вызвать гиперкалиемию, не рекомендуется.

В редких случаях возможно развитие синдрома, начинающегося с холестатической желтухи, прогрессирующей до фульминантного некроза печени. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При появлении желтухи или повышения активности «печёночных» ферментов следует немедленно прекратить введение препарата.

На фоне одновременной терапии с гипогликемическими средствами (производных сульфонилмочевины и инсулин) необходим в течение первых нескольких месяцев контроль уровня глюкозы в крови.

Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ, особенно пациентам с повышенным риском нейтропении/агранулоцитоза (при нарушении функции почек или системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне терапии аллопуринолом и прокаинамидом), тромбоцитопении и анемии или получающим высокие дозы ингибиторов АПФ, а также при первых признаках инфекции, необходим контроль общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы с периодичностью 1 раз в месяц в первые 3–6 месяцев лечения и с периодическими интервалами до года. При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 1000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.

До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (гемоглобина, калия, креатинина, мочевины, активности «печёночных» ферментов), белка в моче.

Необходимо учитывать при поведении дифференциального диагноза возможное развитие сухого, непродуктивного кашля, который исчезает после прекращения терапии.

При наличии в анамнезе ангионевротического отёка (даже не связанного с приёмом ингибиторов АПФ), существует повышенный риск его повторного развития на фоне лечения.

Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ (риск развития артериальной гипотензии).

За новорождёнными или грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических нарушений, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемого ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путём введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой дозе (1,25 мг), поэтому считается как «не содержащий натрия препарат».

Раствор для внутривенного введения, 1,25 мг/мл.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Для стационаров

КРКА, д.д., Ново место, АО, Словения