Камирен® ХЛ
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой
Состав
На 1 таблетку:
Действующее вещество:
Доксазозина мезилат 4,85 мг, эквивалентно доксазозину 4,00 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция гидрофосфат безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат
Оболочка плёночная:
Опадрай белый* (Opadry White Y-1-7000)
* Опадрай белый: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400.
Описание
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Доксазозин является селективным блокатором альфа1-адренорецепторов.
Препятствует сокращению гладкой мускулатуры стенок периферических сосудов, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), снижает артериальное давление (АД).
Доксазозин оказывает антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного.
Снижает пред- и постнагрузку на миокард. После однократного применения внутрь снижение АД развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2–6 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Способствует нормализации соотношения липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и общего холестерина, снижает суммарную концентрацию триглицеридов и холестерина.
Эффективен при артериальной гипертензии, в том числе сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, дислипидемия, снижение толерантности к глюкозе).
При длительном применении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), подавление агрегации тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в стенках артерий. В ответ на применение первой дозы характерно развитие ортостатической гипотензии.
Применение доксозазина у пациентов с нормальным АД не сопровождается его снижением.
У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы применение доксазозина приводит к улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов подтипа А (70 % от всех подтипов, представленных в предстательной железе), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание. Оказывает эффект у 66-71 % больных, начало терапевтического эффекта — через 1–2 недели лечения.
Фармакокинетика
Фармакокинетика доксазозина пролонгированного действия отличается от доксазозина с обычным высвобождением. Препарат Камирен® ХЛ предназначен для контролированного высвобождения доксазозина на протяжении 24 ч. Его относительная биодоступность по сравнению с доксазозином обычного высвобождения составляет 54 %.
Максимальная концентрация (Сmax) в плазме 10,1±5,6 нг/мл определяется через 8,0±3,7 ч.
Связь с белками плазмы крови — около 98 %.
Влияние пищи
Сmax и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) доксазозина в среднем на 32 % и 18% выше после приёма пищи, в сравнении с приёмом натощак. Для предотвращения резких изменений концентрации доксазозина в плазме крови препарат следует принимать во время завтрака.
Влияние времени пассажа по кишечнику
Значительно укороченное время пассажа препарата (напр., синдром короткого кишечника) может влиять на фармакокинетику доксазозина, снижая его концентрацию в плазме крови. С другой стороны увеличение времени пассажа по кишечнику (напр., хронический запор) может увеличивать экспозицию доксазозина, что приводит к повышению риска развития нежелательных реакций.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что основной путь элиминации препарата происходит за счёт изофермента CYP3A4. В значительно меньшей степени возможно участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C19.
Выведение
Доксазозин выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65 %), 5% — в неизменённом виде; через почки выводится около 10 %. Период полувыведения около 15-19 ч.
Влияние возраста
В равновесном состоянии Сmах и AUC у пожилых пациентов старше 65 лет в среднем выше на 27 % и 34%, соответственно, по сравнению с молодыми.
Нарушение функции печени
Применение доксазозина у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести (Класс A по классификации Чайлд-Пью) на 40 % увеличивает экспозицию препарата по сравнению с больными без печёночной недостаточности.
Показания
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД.
- Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к доксазозину, к другим производным хиназолина или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы с сопутствующим нарушением оттока мочи из верхних отделов мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевых путей, камнями в мочевом пузыре.
- Обструкция желудочно-кишечного тракта в анамнезе, обструкция пищевода или уменьшение диаметра просвета желудочно-кишечного тракта любой степени.
— Артериальная гипотензия (только для показания доброкачественная гиперплазия предстательной железы).
- Тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по классификации Чайлд-Пью).
- Период грудного вскармливания (только для показания артериальная гипертензия).
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Доксазозин противопоказан в качестве монотерапии пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с или без прогрессирующей почечной недостаточности.
С осторожностью
Аортальный и/или митральный стеноз, правосторонняя сердечная недостаточность вследствие эмболии лёгочной артерии или экссудативного перикардита, левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения, одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил), синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза, лёгкая и умеренная печёночная недостаточность (Класс A и B по классификации Чайлд-Пью), склонность к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения), беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Артериальная гипертензия
Беременность
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения доксазозина во время беременности не проводилось. Доксазозин следует принимать во время беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Несмотря на то, что в исследованиях на животных тератогенные эффекты не наблюдались, при применении очень высоких доз препарата у животных наблюдалось снижение выживаемости плодов.
Период грудного вскармливания
Применение доксазозина в период грудного вскармливания противопоказано, поскольку препарат накапливается в молоке лактирующих крыс, информация о выделении доксазозина в молоко кормящих женщин отсутствует.
При необходимости применения доксазозина следует прекратить грудное вскармливание.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
По данному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.
Способ применения и дозы
Внутрь, целиком, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время завтрака.
Если приём препарата Камирен® ХЛ пропущен, дополнительно пропущенную дозу не принимают и продолжают применение препарата по установленной схеме.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза — 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки.
После приёма первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 ч. Это требуется в связи тем, что вероятно развитие феномена «первой дозы», особенно выраженное на фоне предшествующего применения диуретиков.
Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели терапии. Если после 4 недель терапии эффект недостаточен и пациент хорошо переносит препарат Камирен® ХЛ, его дозу можно увеличить.
Максимальная суточная доза — 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Рекомендуемая доза -1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза — 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.
Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек: коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
| очень часто | ≥ 1/10 |
| часто | от ≥ 1/100 до <1/10 |
| нечасто | от ≥ 1/1000 до <1/100 |
| редко | от ≥ 1/10000 до <1/1000 |
| очень редко | от < 1/10000 |
| частота неизвестна | не может быть оценена на основе имеющихся данных. |
Инфекционные и паразитарные заболевания:
часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто: аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
нечасто: анорексия, подагра, повышение аппетита.
Нарушения психики:
нечасто: тревожность, депрессия, бессонница;
очень редко: возбуждение, нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение, головная боль, сонливость;
нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения, гипестезия, обморок, тремор;
очень редко: постуральное головокружение, парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения:
очень редко: нечёткое зрение;
частота неизвестна: интраоперационный синдром атоничной радужки (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто: вертиго;
нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
часто: ощущение сердцебиения, тахикардия;
нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда;
очень редко: брадикардия, аритмии.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: артериальная гипотензия, постуральная гипотензия;
очень редко: «приливы» крови к коже лица.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: бронхит, кашель, одышка, ринит;
нечасто: носовое кровотечение;
очень редко: бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота;
нечасто: запор, диарея, метеоризм, рвота, гастроэнтерит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто: отклонение от нормы показателей функции печени;
очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: кожный зуд;
нечасто: кожная сыпь;
очень редко: алопеция, пурпура, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто: боль в спине, миалгия;
нечасто: артралгия;
очень редко: мышечные спазмы, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто: цистит, недержание мочи; нечасто: дизурия, гематурия, учащённое мочеиспускание;
очень редко: учащённое мочеиспускание, никтурия, полиурия, увеличение диуреза.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто: импотенция;
очень редко: гинекомастия, приапизм;
частота неизвестна: ретроградная эякуляция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: астения, боль в груди, гриппоподобные симптомы, периферические отёки;
нечасто: боль различной локализации, отёк лица;
очень редко: повышенная утомляемость, недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто: увеличение массы тела.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, головная боль, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушения ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия.
Лечение: промывание желудка, приём, активированного угля; больного, необходимо перевести в положение «лёжа» на спине и приподнять ноги. При выраженном снижении АД провести мероприятия по восполнению объёма циркулирующей крови (ОЦК), при необходимости применить вазопрессоры.
Гемодиализ неэффективен, так как доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Доксазозин усиливает антигипертензивное действие других гипотензивных средств (при одновременном применении требуется коррекция дозы гипотензивных средств).
Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальных средств, гипогликемических средств для приёма внутрь, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.
В условиях in vitro доксазозин не влияет на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, индометацина.
При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами — снижение.
В открытом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 22 здоровых добровольцев мужского пола однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в 1-й день 4- дневной схемы приёма внутрь ниметидина (400 мг 2 раза в сутки) приводило к повышению среднего значения AUC доксазозина на 10 %, при этом отсутствовали статистически значимые изменения среднего значения Cmaxи среднего периода полувыведения доксазозина. Повышение среднего значения AUC доксазозина на 10 % при применении ниметидина находится в диапазоне межиндивидуальной изменчивости (27 %) среднего значения AUC доксазозина, применяемого одновременно с плацебо.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), особенно индометацин, эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.
Устраняя альфа-адреномиметические эффекты эпинефрина, применение доксазозина может привести к развитию тахикардии и снижению АД.
Одновременное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (в том числе силденафил, тадалафил, варденафил) может привести к снижению АД.
Особые указания
Информация, необходимая для пациента
Пациента необходимо проинформировать о том, что таблетки доксазозина необходимо глотать целиком. Пациенты не должны жевать, делить или измельчать таблетки.
Патологически укороченное время прохождения по желудочно-кишечному тракту (например, после хирургической резекции) может привести к неполному всасыванию. Ввиду длительного периода полувыведения доксазозина клиническая значимость данного факта неясна.
Постуральная гипотензия/обморок
Как и при лечении любыми α-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдается постуральная гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или потерей сознания (обмороком). В связи с этим, рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в начале терапии препаратом Камирен® ХЛ.
На фоне приёма препарата Камирен® ХЛ, во избежание развития постуральной гипотензии, следует воздерживаться от быстрых перемен положения тела.
Пациентам следует рекомендовать проявлять особую осторожность в ситуациях, которые могут привести к травмам в случае возникновения головокружения или слабости.
Применение у пациентов с острой сердечной патологией
Как и при применении любого другого сосудорасширяющего гипотензивного средства следует соблюдать осторожность при применении доксазозина для лечения пациентов со следующей острой сердечной патологией:
- отёк лёгких вследствие стеноза аортального или митрального клапанов;
- сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом;
- правосторонняя сердечная недостаточность вследствие тромбоэмболии лёгочной артерии или наличия выпота в полости перикарда;
- левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.
Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5
При одновременном применении доксазозина и ингибиторов ФДЭ-5 (таких как силденафил, тадалафил и варденафил) следует соблюдать осторожность, поскольку обе группы препаратов обладают сосудорасширяющим действием и могут приводить к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов.
Для снижения риска ортостатической гипотензии лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать только в случае стабилизации гемодинамики на фоне терапии α- адреноблокаторами. Рекомендуется начинать лечение ингибиторами ФДЭ-5 с наименьшей возможной дозы и с соблюдением 6-часового интервала после приёма доксазозина.
Исследований с применением лекарственных форм доксазозина с пролонгированным высвобождением не проводилось.
Приапизм
Имеются сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии α1-адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4-х часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Нарушение функции печени
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Камирен® ХЛ, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени. Применение препарата Камирен® ХЛ у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не исследовалось, в связи с чем, приём препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.
Применение у пациентов, которым планируется проведение хирургического вмешательства по поводу катаракты
Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка») наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение тамсулозином. Также были получены отдельные сообщения при
Применении других α1- адреноблокаторов, что не исключает возможность класс-эффекта.
Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что α1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.
Перед началом симптоматической терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить её раковое перерождение.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Камирен® ХЛ содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, слабости).
Форма выпуска
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, 4 мг
По 10 таблеток в блистер из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга, покрытая с двух сторон термостойким лаком (Coldforming OPA/A1/PVC-A1).
1, 3, 9 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Хранение
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
KRKA, d.d., Novo mesto, Словения
КРКА-РУС, ООО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Камирен ХЛ: