Тамсулозин

Тамсулозин — блокатор α₁-адренорецепторов; средство для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Селективно блокирует постсинаптические α₁-адренорецепторы гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры. В результате снижается тонус гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры, улучшается отток мочи. Одновременно уменьшается выраженность симптомов наполнения и опорожнения, связанные с повышением тонуса гладкой мускулатуры и детрузорной гиперактивностью при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Терапевтический эффект проявляется приблизительно через 2 недели от начала лечения. Способность тамсулозина воздействовать на α_1А подтип адренорецепторов в 20 раз превосходит его способность взаимодействовать с α_1В подтипом адренорецепторов гладкой мускулатуры сосудов. Благодаря своей высокой избирательности, тамсулозин не вызывает клинически значимого снижения системного артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией и у пациентов с нормальными показателями артериального артериального давления.

Абсорбция

Тамсулозин хорошо всасывается в кишечнике и обладает почти 100 % биодоступностью. Всасывание тамсулозина несколько замедляется после приёма пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент каждый раз принимает препарат после обычного завтрака. Тамсулозин характеризуется линейной кинетикой. После однократного приёма внутрь 0,4 мг препарата его максимальная концентрация в плазме достигается через 6 часов. После многократного приёма внутрь 0,4 мг в день равновесная концентрация достигается к 5-му дню, при этом её значение примерно на ⅔ выше значения этого параметра после приёма однократной дозы.

Распределение

Связь с белками плазмы 99 %, объём распределения (V_d) небольшой (около 0,2 л/кг).

Биотрансформация

Тамсулозин медленно метаболизируется в печени с образованием менее активных метаболитов. Большая часть тамсулозина представлена в плазме крови в неизменённой форме.

В эксперименте выявлена способность тамсулозина незначительно индуцировать активность микросомальных ферментов печени.

При незначительной и умеренной степени печёночной недостаточности не требуется коррекции режима дозирования.

Элиминация

Тамсулозин и его метаболиты главным образом выводятся с мочой, при этом приблизительно около 9 % препарата выделяется в неизменённом виде.

Период полувыведения (T_½) при однократном приёме 0,4 мг после еды составляет 10 часов, при многократном — 13 часов.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (лечение дизурических расстройств).

Повышенная чувствительность к тамсулозину, ортостатическая гипотензия (в том числе в анамнезе), тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и выраженная печёночная недостаточность (безопасность и эффективность применения у этих категорий больных не определены).

Препарат предназначен для применения только у лиц мужского пола.

Внутрь — 400 мкг 1 раз в сутки (после завтрака).

Со стороны нервной системы и органов чувств

Часто — головокружение; нечасто — головная боль; редко — обморок, нарушение сна (сонливость и бессонница).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворения, гемостаз)

Нечасто — ортостатическая гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения; редко — боль в грудной клетке, мерцательная аритмия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто — ринит, диспноэ.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Нечасто — тошнота, рвота, запор/диарея.

Со стороны мочеполовой системы

Часто — нарушения эякуляции (включая ретроградную эякуляцию, эякуляторную недостаточность; очень редко — снижение либидо, приапизм.

Аллергические реакции

Нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница; редко ангионевротический отёк; очень редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивена-Джонсона).

Прочие

Нечасто — боль в спине, астения; частота неизвестна — интраоперационная нестабильность радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка) во время операции по поводу катаракты и глаукомы, носовое кровотечение, мультиформная эритема, эксфолиативный отёк.

Симптомы

Возможна острая гипотензия, компенсаторная тахикардия.

Лечение

Симптоматическая терапия (горизонтальное положение пациента; введение средств, увеличивающие объём циркулирующей крови или сосудосуживающих препаратов), необходим контроль функции почек. Диализ малоэффективен (в связи с тем. что тамсулозин интенсивно связывается с белками плазмы).

Для предотвращения дальнейшего всасывания препарата целесообразно промывание желудка, приём активированного угля или осмотического слабительного (натрия сульфата).

При одновременном применении тамсулозина с циметидином отмечено некоторое повышение концентрации тамсулозина в плазме крови, а с фуросемидом — снижение концентрации, но так как уровни остаются в пределах нормального диапазона, снижения дозы препарата не требуется.

Диклофенак и непрямые антикоагулянты несколько увеличивают скорость элиминации тамсулозина.

Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме человека in vitro. В свою очередь, тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.

В исследованиях in vitro не было обнаружено взаимодействия на уровне печёночного метаболизма с амитриптилином, сальбутамолом, глибенкламидом и финастеридом. Диклофенак и варфаринмогут увеличивать скорость выведения тамсулозина.

Другие α1-адреноблокаторы, ингибиторы ацетилхолинэстеразы, алпростадил, анестетики, диуретики, леводопа, антидепрессанты, β-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, миорелаксанты, нитраты и этанол могут усиливать выраженность гипотензивного эффекта.

Одновременное назначение тамсулозина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 может привести к увеличению концентрации тамсулозина. Одновременное назначение с кетоконазолом (сильный ингибитор изофермента CYP3A4) приводило к увеличению AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») и C_max тамсулозина в 2,8 и 2,2 раза соответственно.

Тамсулозин не следует назначать в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 у пациентов с нарушением метаболизма изофермента CYP2D6. Препарат следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Одновременное назначение тамсулозина и пароксетина, сильного ингибитора изофермента CYP2D6, приводило к увеличению C_max и AUC тамсулозина в 1,3 и 1,6 раза соответственно, однако данное увеличение признано клинически незначимым.

Как и при использовании других α₁-адреноблокаторов, при лечении тамсулозином в отдельных случаях может наблюдаться снижение артериального давления, которое иногда может приводить к обморочному состоянию. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока признаки не исчезнут.

Перед назначением терапии тамсулозином необходимо исключить наличие у пациента других заболеваний, которые могут вызвать такие же симптомы, как доброкачественная гиперплазия простаты.

Перед началом лечения и регулярно во время терапии должно выполняться пальцевое ректальное обследование и, при необходимости, определение простатического специфического антигена (ПСА).

Лечение тамсулозином пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатина менее 10 мл/мин) требует осторожности, так как исследований у этой категории пациентов не проводилось.

У некоторых пациентов, принимающих или ранее принимающих тамсулозин. во время проведения оперативных вмешательств по поводу катаракты или глаукомы возможно развитие синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка), который может привести к осложнениям во время операции или в послеоперационном периоде. Целесообразность отмены терапии тамсулозином за 1–2 недели до операции по поводу катаракты или глаукомы не доказана. Случаи интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза имели место у пациентов, прекративших приём препарата и в более ранние сроки перед операцией. Не рекомендуется начинать терапию тамсулозином у пациентов, которым запланирована операция по поводу катаракты или глаукомы. Во время предоперационного обследования пациентов хирург и врач-офтальмолог должны учитывать, принимает или принимал ли данный пациент тамсулозин. Это необходимо для подготовки к возможности развития во время операции синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза. В случае развития ангионевротического отёка следует немедленно прекратить терапию препаратом. Повторное назначение тамсулозина противопоказано.

При почечной недостаточности, а также при лёгкой и умеренной печёночной недостаточности не требуется коррекция режима дозирования.

Имеются сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии α₁-адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции в течении 4-х часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Исследований по влиянию тамсулозина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Но, учитывая возможность возникновения головокружения, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  G04CA02

• Фармакологические группы

  Альфа-адреноблокаторы

  Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики

• Код МКБ 10

  N40 Гиперплазия предстательной железы

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)