Капреомицин
CapreomycinРегистрационный номер
Торговое наименование
Капреомицин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
на 1 флакон:
Действующее вещество:
капреомицина сульфат — 0,622 г, 0,933 г, 1,244 г в пересчёте на капреомицин — 0,5 г, 0,75 г, 1,0 г.
Описание
Белый или почти белый порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Оказывает бактериостатическое действие на различные штаммы Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация в среднем равна 1,25–2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Механизм действия капреомицина связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Противотуберкулёзный препарат II ряда (согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения).
Тесты на чувствительность. Чувствительность штаммов M. tuberculosis к капреомицину in vitro варьирует в зависимости от среды и применяемой методики. Обычно минимальная ингибирующая концентрация для M. tuberculosis бывает самой низкой в жидкой среде, не содержащей яичного белка (7H10 или Dubos), и составляет от 1 до 5 мг/л при применении непрямого метода. Сопоставимые ингибирующие концентрации получают при применении агара 7H10 в прямом тесте на чувствительность. При проведении непрямого теста на чувствительность на стандартных пробирках со скошенным агаром со средой 7H10, чувствительные штаммы ингибируются концентрацией капреомицина от 10 до 25 мг/л.
Среды, содержащие яичный белок, Lowenstein-Jensen или ATS, требуют для ингибирования чувствительных штаммов концентрацией от 25 до 50 мг/л.
При монотерапии капреомицин быстро вызывает появление резистентных штаммов микобактерий. Перекрёстная устойчивость часто наблюдается между капреомицином и биомицином. Возможна частичная перекрёстная устойчивость между капреомицином и канамицином, неомицином. Не отмечается перекрёстной устойчивости между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом.
Фармакокинетика
Капреомицин не всасывается в достаточном количестве из желудочно-кишечного тракта и поэтому должен вводиться парентерально. После внутримышечного введения 1 г капреомицина пик его концентрации в сыворотке достигается через 1–2 часа, а его максимальный уровень составляет 28–32 мг/л, соответственно (от 20 до 47 мг/л).
Через 24 часа в сыворотке сохранялись низкие концентрации препарата. Ежедневное введение 1 г капреомицина в течение 30 дней и более не приводит к его какому-либо значительному накоплению у большинства пациентов с нормальной и сниженной почечной функцией. При внутримышечном введении 1 г капреомицина здоровым добровольцам 52 % его выводилось с мочой в течение 12 часов. При исследовании фармакокинетики однократных доз капреомицина (1 г), введённых внутримышечно и путём внутривенной инфузии (в течение 1 часа) установлено, что площадь под кривой, отражающая концентрацию капреомицина во времени, была одинаковой для обоих путей введения. Пик концентрации капреомицина после внутривенной инфузии был 30 мг/л ± 47 %, что выше, чем после внутримышечного введения.
Капреомицин не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер.
Капреомицин экскретируется главным образом в неизменном виде, в организме не метаболизируется. Выводится в основном почками путём клубочковой фильтрации, в небольших количествах — с желчью. Его концентрация в моче в течение 6 часов после введения 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл (средний объём мочи 228 мл); в течение 12 ч — 50–60 % дозы.
Показания
Туберкулёз лёгких (если препараты первого ряда (изониазид, рифампицин и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия, или присутствия устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis) в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами. Перед применением препарата следует определить чувствительность к капреомицину выделенного штамма Mycobacterium tuberculosis.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к капреомицину, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью
Почечная недостаточность; нарушения слуха; дегидратация; миастения gravis, паркинсонизм; пожилой возраст; одновременное применение с лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Капреомицин противопоказан при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Капреомицин применяется только парентерально: внутримышечно (предпочтительно) или внутривенно.
Капреомицин всегда назначают в сочетании хотя бы с ещё одним противотуберкулёзным препаратом, к которому чувствителен тот штамм M. tuberculosis, который имеется у данного пациента.
Средняя доза для пациентов с нормальной функцией почек составляет 1 г/сут., но не более 20 мг/кг/сут. в течение 60–120 дней (внутримышечно или внутривенно), а затем по 1 г внутримышечно или внутривенно 2–3 раза в неделю. Лечение туберкулёза следует продолжать в течение 12–24 мес.
Пациентам с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК) (Таблица 1). Эти дозы подобраны так, чтобы достичь средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке крови 10 мг/л.
Расчёт доз для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке крови 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина).
Таблица 1.
Клиренс креатинина (мл/мин) | Клиренс капреомицина (л/кг/ч × 102) | Период полувыведения (ч) | Доза* (мг/кг) для следующих интервалов между введениями | ||
| 24 ч | 48 ч | 72 ч | |||
| 0 | 0,54 | 55,5 | 1,29 | 2,58 | 3,87 |
| 10 | 1,01 | 29,4 | 2,43 | 4,87 | 7,30 |
| 20 | 1,49 | 20,0 | 3,58 | 7,16 | 10,7 |
| 30 | 1,97 | 15,1 | 4,72 | 9,45 | 14,2 |
| 40 | 2,45 | 12,2 | 5,87 | 11,7 | — |
| 50 | 2,92 | 10,2 | 7,01 | 14,0 | — |
| 60 | 3,40 | 8,8 | 8,16 | — | — |
| 80 | 4,35 | 6,8 | 10,4 | — | — |
| 100 | 5,31 | 5,6 | 12,7 | — | — |
| 110 | 5,78 | 5,2 | 13,9 | — | — |
* для пациентов со сниженной почечной функцией расчёт начальной поддерживающей дозы даётся для факультативных доз капреомицина; ожидается, что увеличение интервалов между дозами приведёт к повышению максимальной и снижению минимальной концентрации капреомицина в сыворотке крови по сравнению с более короткими интервалами.
Приготовление растворов
Для внутримышечного или внутривенного введения 0,5 г препарата растворяют в 1 мл, 0,75 г препарата растворяют в 1,5 мл, 1 г растворяют в 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций. Для окончательного растворения содержимого флакона следует подождать 2–3 мин.
Внутривенно. При внутривенной инфузии растворенный капреомицин следует развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций и вводить в течение 60 мин.
Внутримышечно. При внутримышечной инъекции растворенный капреомицин вводят глубоко в относительно крупную мышцу, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.
Для введения дозы 1 г необходимо использовать всё содержимое флакона. При необходимости для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.
| Количество растворителя, добавляемое во флакон вместимостью 10 мл, содержащий 1 г препарата | Полученный объём раствора капреомицина | Концентрация раствора |
| 2,15 мл | 2,85 мл | 370 мг*/мл |
| 2,63 мл | 3,33 мл | 315 мг*/мл |
| 3,3 мл | 4 мл | 260 мг*/мл |
| 4,3 мл | 5 мл | 210 мг*/мл |
* Эквивалент активности капреомицина
Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.
После разведения все растворы капреомицина для инъекций можно хранить в холодильнике не более 24 часа.
Побочное действие
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: крапивница, макулопапулёзная сыпь, лихорадка (при одновременном лечении капреомицином и другими противотуберкулёзными препаратами).
Нарушения со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ототоксичность (субклиническая и клиническая потеря слуха, шум в ушах и головокружение, обратимые аудиометрические изменения, звон в ушах, вестибулярные нарушения).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени (при применении в комбинации с другими гепатотоксичными противотуберкулёзными препаратами).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефротоксичность (повышение азота мочевины в плазме крови более чем 20 мг/100 мл, уменьшение выделения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка, цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия), нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера и развитие токсического нефрита.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс, повышенная кровоточивость в месте введения.
Лабораторные и инструментальные данные: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперурикурия.
Передозировка
Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, напоминающий синдром Бартера, острый некроз почечных канальцев.
Лечение: при нормальной функции почек — гидратация с поддержанием мочеобразования на уровне 3–5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, уровня электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады — введение ингибиторов холинэстеразы, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции почек — гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Миорелаксирующий эффект усиливается на фоне проведения общей анестезии с использованием диэтилового эфира, а также при одновременном применении капреомицина с аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается — неостигмина метилсульфатом.
В комбинации с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами (стрептомицин, биомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистиметатом натрия, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.
Особые указания
До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения (1–2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.
Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. Во время лечения контролируют также гематологические показатели и функцию печени.
Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения капреомицина, сопровождается некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче.
Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого некроза канальцев значительно выше.
Незначительное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина наблюдалось у большей части пациентов, получавших длительную терапию. У многих из них отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. При повышении уровня азота мочевины более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня азота мочевины или без него, а также при подозрении на нарушение функции почек требуется тщательное обследование пациента, снижение дозы на основе клиренса креатинина или полная отмена препарата.
Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов происходит у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием, а также при лечении препаратами, оказывающими ототоксическое действие. Такие пациенты часто испытывают головокружение и шум в ушах.
После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич, риск снижения общего мышечного тонуса вплоть до нервно-мышечной блокады выше на фоне применения эфира для наркоза.
Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определения содержания калия в сыворотке.
На время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначения. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время следующей дозы; дозы не удваивают.
Одновременный приём со стрептомицином и биомицином не рекомендуется.
Применять капреомицин с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином, которые могут оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие, следует с осторожностью.
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется; при исходной нарушенной функции почек дозу уменьшают в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не рекомендуется управлять автомобилем во время терапии препаратом. Следует воздержаться от других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,5 г, 0,75 г, 1,0 г.
По 0,5 г, 0,75 г или 1,0 г капреомицина во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл из бесцветного стекла марки НС-1, НС-3 или 1 гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми с последующей обкаткой колпачками алюминиевыми.
На каждый флакон наклеивают этикетку из самоклеящегося материала.
По 1 флакону с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Для стационаров: по 50, 100, 150 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона коробочного.
На коробку наклеивают этикетку.
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
ФармКонцепт, ООО, Российская Федерация
Производитель/Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей:
Производитель/Владелец регистрационного удостоверения:
ООО «ФармКонцепт», Россия
171261, Тверская обл., Конаковский район, пгт Редкино, ул. Заводская, д. 16
Организация, принимающая претензии потребителей:
Обособленное подразделение ООО «ФармКонцепт», Россия
117105, г. Москва, Варшавское шоссе д. 1 стр. 1-2, ком. 73, 74
Контактная информация: тел./факс: +7 (495) 269-50-97
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Капреомицин: