Капреомицин-ДЕКО
, 1 гРегистрационный номер
Торговое наименование
Капреомицин-ДЕКО
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
капреомицина сульфат (в пересчёте на капреомицин) — 1 г
Описание
Белый или почти белый порошок, гигроскопичен.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Минимальная подавляющая концентрация — 1,25–2,5 мг/л при определении в жидкой среде. Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.
Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрёстную устойчивость с биомицином и частичную — с аминогликозидами. Перекрёстной устойчивости не наблюдается между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом и этамбутолом. Оказывает тератогенное действие.
Фармакокинетика
Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1 %). Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г через 1–2 ч составляет 20–47 мг/л; через 10 ч составляет 4 мг/л. После внутривенной 1 ч инфузии в дозе 1 г максимальная концентрация в плазме крови составляет 30–50 мг/л. AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время») при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникает через плацентарный барьер.
Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч — 50–60 % дозы) путём клубочковой фильтрации в неизменённом виде, в небольших количествах — с желчью.
Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г при нормальной функции почек в течение 30 дней. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.
Показания
Туберкулёз лёгких (если препараты первого ряда (изониазид, рифампицин, аминосалициловая кислота, стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis), в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к капреомицину, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены), одновременное применение с виомицином и стрептомицином.
С осторожностью
Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Капреомицин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Применяется внутримышечно или внутривенно, по 1,0 г 1 раз в сутки (не более 20 мг/кг/сут) влечение 60–120 дней, затем по 1,0 г внутримышечно или внутривенно 2–3 раза в неделю. Лечение туберкулёза следует продолжать в течение 12–24 месяцев. Капреомицин-Деко всегда назначается в сочетании хотя бы с ещё одним противотуберкулёзным препаратом, к которому чувствителен тот штамм Mycobacterium tuberculosis, который имеется у данного больного.
Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК). Эти дозы подобраны так, чтобы достичь средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке крови 10 мг/л (таблица 1).Клиренс креатинина, мл/мин | Доза для следующих интервалов между введениями, мг/кг | ||
24 ч | 48 ч | 72 ч | |
0 | 1,29 | 2,58 | 3,87 |
10 | 2,43 | 4,87 | 7,30 |
20 | 3,58 | 7,16 | 10,7 |
30 | 4,72 | 9,45 | 14,2 |
40 | 5,87 | 11,7 | - |
50 | 7,01 | 14 | - |
60 | 8,16 | - | - |
80 | 10,4 | - | - |
100 | 12,7 | - | - |
110 | 13,9 | - | - |
Приготовление растворов
Капреомицин-Деко может применяться внутримышечно или внутривенно при следующем разведении: содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Следует подождать 2–3 мин для окончательного растворения содержимого флакона.
Внутривенно. Для внутривенной инфузии растворенный капреомицин разводят в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, вводят в течение 60 мин.
Внутримышечно. При внутримышечном введении разведённый капреомицин вводят глубоко в мышцу.
Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.
Количество растворителя, добавляемое во флакон ёмкостью 10 мл, содержащий дозу 1 г | Объём раствора капреомицина | Концентрация раствора (прибл.) |
2,15 мл | 2,85 мл | 370 мг*/ мл |
2,63 мл | 3,33 мл | 315 мг*/ мл |
3,3 мл | 4 мл | 260 мг*/ мл |
4,3 мл | 5 мл | 210 мг*/ мл |
* Эквивалент активности капреомицина.
Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.
Побочное действие
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (повышение азота мочевины в плазме крови, снижение выведения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка (цилиндры, эритроциты, лейкоциты)), олигурия, токсический нефрит.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия (проходящая при снижении дозы до 2–3 г в сутки), лейкоцитоз, лейкопения, редко — тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, нарушение электролитного баланса.
Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичносгь — глухота (субклиническая и клинически выраженная, в том числе необратимая), шум в ушах, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: редко — нарушение функции печени (при применении в комбинации с другими гепатотоксичными противотуберкулёзными лекарственными средствами), связь которого с применением капреомицина не выяснена. Местные реакции: редко — боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс, повышенная кровоточивость в месте введения.
Аллергические реакции: редко — крапивница, макулопапулёзная сыпь, лихорадка.
Передозировка
Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев.
Лечение: при нормальной функции почек — гидратация с поддержанием мочеобразования в объёме 3–5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, концентрации электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады — введение ингибиторов холинэстеразы, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции почек — гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром диэтиловым, другими аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови; снижается — неостигмина метилсульфатом.
В комбинации с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксинами, в том числе колистином; амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.
Особые указания
При применении препарата следует проводить исследование функции почек до лечения и один раз в неделю в ходе лечения.
До начала лечения и регулярно (1–2 раза в неделю) в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени.
Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis следует проводить проверку на чувствительность.
Повышение азота мочевины в плазме крови более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках нарушения функции почек с повышением содержания азота мочевины в плазме крови или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.
При введении препарата необходимо использовать все содержимое флакона. Следует ежемесячно определять концентрацию электролитов в сыворотке крови, так как во время лечения может развиться гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.
Капреомицин всегда назначается в сочетании с другими противотуберкулёзными лекарственными препаратами.
Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используется на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного её прекращения в послеоперационном периоде).
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.
При отсутствии улучшения состояния в течение 2–3 недель или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г.
По 1 г активного вещества (капреомицина) в стеклянный флакон вместимостью 10 мл марки стекла НС-1, НС-3 или 1-го гидролитического класса, герметично укупоренный пробкой резиновой, обжатый алюминиевым или комбинированным колпачком.
1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
50 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в коробку из картона (для стационаров).
При упаковке препарата в комплекте с растворителем:
По 2 или 5 мл растворителя в ампулы нейтрального стекла марки НС-1 или НС-3.
По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций (РУ № ЛС-000512 от 25.06.2010 г.), вместе с инструкцией по применению и скарификатором или ножом ампульным в контурную упаковку из плёнки ПВХ.
По 1 упаковке в пачку из картона.
При упаковке ампул с кольцом или точкой надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Колорит-Фарма, ООО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Капреомицин-ДЕКО: