Летирам^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

На 1 таблетку:

Действующее вещество: леветирацетам 250/500/750/1000 мг.

Вспомогательные вещества: кросповидон 5,00/10,00/15,00/20,00 мг; повидон К30 11,25/22,50/33,75/45,00 мг; кремния диоксид коллоидный 1,25/2,50/3,75/5,00 мг; магния стеарат 1,25/2,50/3,75/5,00 мг.

Оболочка: 8,25/16,5/23,75/32 мг. В её составе гипромеллоза 62,5/62,5/62,5/62,5 %; макрогол-400 6,58/6,58/6,58/6,58 %; титана диоксид 23,03/22,70/19,08/23,68 %; тальк 6,58/6,58/9,87/7,24 %; индигокармин 1,32 %/-/-/-; краситель железа оксид жёлтый -/1,65 %/-/-; краситель солнечный закат жёлтый -/-/1,58 %/-; краситель железа оксид красный -/-/0,40 %/-.

Таблетки 250 мг: Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой голубого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Таблетки 500 мг: Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Таблетки 750 мг: Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Таблетки 1000 мг: Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении следующих состояний:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой, у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией;
• миоклонических судорог у взрослых и у подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;
• ервично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Детский возраст до 6 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены).

• Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
• заболевания печени в стадии декомпенсации;
• почечная недостаточность.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60 % от базовой концентрации, наблюдавшейся в период, предшествующий беременности). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии, её отмена могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.

Грудное вскармливание

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание на время приёма препарата не рекомендуется.

Фертильность

В исследованиях на животных не было выявлено влияния леветирацетама на фертильность. Клинические данные отсутствуют, возможный риск у человека неизвестен.

Внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приёма пищи. Суточную дозу делят на 2 приёма в одинаковой дозе.

В качестве монотерапии

Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделённой на 2 приёма (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Дозу допускается повышать с шагом 250 мг два раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии

Детям старше 6 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделённой на 2 приёма (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг

массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно её снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.

Детям с массой тела 20 кг или менее рекомендуется начинать лечение с приёма препарата в форме раствора для приёма внутрь.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела 50 кг и более лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделённой на 2 приёма (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 недели.

Особые группы пациентов

Пожилые (65 лет и старше)

У пожилых пациентов с нарушением функции почек рекомендуется корректировать дозу.

Почечная недостаточность

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины КК, суточную дозу подбирают индивидуально. КК (в мл/мин) можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке (КС) (в мг/дл).

КК для мужчин можно рассчитать, по следующей формуле:

КК (мл/мин)=[140-возраст (годы) × массу тела (кг)]/72 × КС, где КС — креатинин сыворотки (мг/дл)

КК для женщин можно рассчитать по следующей формуле:

КК (мл/мин)=[140-возраст (годы) × массу тела (кг) × 0,85]/72 × КС

*- в первый день лечения рекомендуется приём нагрузочной дозы 750 мг;

**- По завершении гемодиализа рекомендуется приём дополнительной дозы 250 или 500 мг.

Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учётом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные для взрослых.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью снижение КК может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при КК<70 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.

Дети

Препарат назначают в наиболее удобной лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела и необходимой дозы.

Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет.

Таким пациентам препарат рекомендуется назначать в форме раствора для приёма внутрь. К тому же имеющиеся дозировки таблеток не предназначены для начального подбора дозя у детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, не способным проглатывать таблетки, а также при необходимости приёма дозы <250 мг. Во всех указанных случаях рекомендуется применять раствор для приёма внутрь.

Монотерапия

Эффективность и безопасность леветирацетама у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена. Данные отсутствуют.

Вспомогательная терапия у детей 6–17 лет и с массой тела менее 50 кг

Лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделённой на 2 приёма (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу допускается повышать до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу допускается повышать или снижать с шагом 10 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу. Режим дозирования у детей с массой тела 50 кг и более не отличается от взрослых.

1 — детям с массой тела 25 кг и менее рекомендуется назначать препарат в форме раствора для приёма внутрь, 100 мг/мл.

2 — режим дозирования у детей с массой тела 50 кг и более не отличается от взрослых.

Указанные ниже нежелательные эффекты приведены согласно классификации ВОЗ в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто: ≥10 %; часто: ≥1 – <10 %; иногда: ≥0,1 – <1 %; редко: 0,01–0,1 %; очень редко: <0,01 %, включая отдельные сообщения; частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто: сонливость, астенический синдром

часто: судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления; тревога, вертиго

нечасто: амнезия, атаксия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, попытки суицида и суицидальные намерения, поведенческие расстройства, психотические расстройства, спутанность сознания, галлюцинации, эмоциональная лабильность. редко: суицид, расстройство личности, нарушение мышления, хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия

Нарушения со стороны органов зрения:

нечасто: диплопия, нарушение аккомодации.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

часто: усиление кашля.

Нарушения со стороны ЖКТ:

часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела;

нечасто: панкреатит, изменение функциональных печёночных проб.

редко: печёночная недостаточность, гепатит, снижение массы тела.

Нарушения со стороны кожных покровов и слизистых оболочек:

часто: кожная сыпь.

нечасто: экзема, зуд; алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата).

редко: токсический эпидермальный некролиз, Синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема

Изменение лабораторных показателей:

нечасто: лейкопения, тромбоцитопения.

редко: нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением костного мозга). Прочие: отдельные сообщения — инфекции, назофарингит, миалгия, мышечная слабость, склонность к травмам.

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: после острой передозировки необходимо вызвать рвоту и промыть желудок с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60 %, для его основного метаболита — 74 %).

Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, примидон).

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол, левоноргестрел). Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

При совместном приёме с топираматом выше вероятность развития анорексии.

Также как у взрослых, отсутствуют данные о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у детей, получавших леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут.

Полнота всасывания леветирацетама при приёме внутрь не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем не имеется.

Если требуется прекратить приём препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2–4 недели). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели. Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на приём леветирацетама) желательно отменять постепенно.

Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдалённые последствия на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желёз, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

Риск развития анорексии увеличивается при одновременном применении с топираматом.

В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Влияние леветирацетама на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны ЦНС в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

REMEDICA, Ltd., Кипр