Микофеноловая кислота-ТЛ

Микофеноловая кислота-ТЛ

таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой

Одна таблетка кишечнорастворимая, покрытая оболочкой, содержит:

Таблетки 180 мг — таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой светло-зелёного с сероватым оттенком цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки 360 мг — таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой светло-розового с коричневатым опёнком цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

• Повышенная чувствительность к микофенолату натрия, МФК, микофенолата мофетилу или любому другому компоненту препарата.
• Детский возраст (эффективность и безопасность не изучены).
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

• Врождённая недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (в том числе при синдромах Леша-Нихена и Келли-Зигмиллера).
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.

Применение у детей

Эффективность и безопасность МФК у детей не изучались. Имеются ограниченные данные по фармакокинетике МФК у детей, перенёсших трансплантацию почки. В настоящий момент конкретных рекомендаций по режиму дозирования у детей не разработано.

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано!

При применении МФК во время беременности отмечалось повышение риска невынашивания беременности, в том числе спонтанных абортов, а также развития врождённых аномалий.

Согласно Американскому национальному регистру беременности у женщин после трансплантации (National Transplant Pregnancy Registry, NTPR), средняя частота развития врождённых пороков у детей, рождённых женщинами, перенёсшими трансплантацию органов, составляет 4–5 %. Хотя контролируемых клинических исследований по применению МФК у беременных женщин не проводилось, согласно NTPR, при применении микофенолата мофетила в комбинации с другими иммунодепрессантами во время беременности отмечалась повышенная частота развития вырожденных пороков — 22 % (4 ребёнка из 18 новорождённых) — по сравнению со средней частотой. Наиболее часто при применении микофенолата мофетила во время беременности у детей отмечались аномалии развития внутреннего уха, конечностей, черепно-лицевой области, включая расщелины верхней губы и нёба, врождённые диафрагмальные грыжи, пороки сердца, пищевода и почек. Применение микофенолата мофетила во время беременности сопровождается высоким риском спонтанных абортов.

Поскольку при приёме внутрь или внутривенном введении происходит превращение микофенолата мофетила в МФК, всю представленную выше информацию необходимо учитывать при применении МФК.

В экспериментальных доклинических исследованиях у животных наблюдался тератогенный эффект МФК.

Не рекомендуется начинать терапию МФК до того, как будет получен отрицательный результат теста на беременность. В случае наступления беременности пациентка должна немедленно проконсультироваться с врачом.

До начала терапии МФК, на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после её завершения следует применять эффективные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли МФК с грудным молоком. В связи с тем, что существует потенциальный риск развития серьёзных нежелательных явлений у вскармливаемого ребёнка, необходимо решить вопрос либо о прекращении применения МФК, либо, учитывая важность терапии данным препаратом для матери, о прекращении грудного вскармливания на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после её прекращения.

Внутрь.

Таблетки проглатывают целиком, не разжёвывая; не следует ломать таблетки. МФК можно принимать натощак или вместе с пищей.

Терапию МФК у пациентов, которые не получали её раньше, начинают в первые 48 часов после трансплантации.

Рекомендованная доза составляет 720 мг (4 таблетки по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) 2 раза в сутки (суточная доза — 1440 мг). У пациентов, получающих микофенолата мофетил в дозе 2 г, последний может быть заменён на МФК в дозе 720 мг 2 раза в сутки.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с отсроченным восстановлением функции почечного трансплантата изменения дозы МФК не требуется.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническим тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м²).

Применение у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с тяжёлым заболеванием печени, связанным с преимущественным поражением паренхимы, коррекции дозы МФК не требуется.

Эпизоды реакции отторжении

Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК. В этих случаях изменений режима дозирования не требуется.

Следующие нежелательные явления наблюдались в ходе двух исследований безопасности МФК и микофенолата мофетила у пациентов с недавно пересаженной почкой, не получавших ранее поддерживающую терапию (пациенты с почечным трансплантатом de novo), и у пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию. Частота развития нежелательных явлений была одинакова в обеих группах пациентом. При применении МФК в сочетании с циклоспорином и глюкокортикостероидами очень часто (>10 %) наблюдались такие нежелательные явления, как лейкопения (19,2 %) и диарея (23,5 %).

У пожилых пациентов риск развития побочных явлений в целом выше в связи с явлениям и иммуносупрессии.

Злокачественные новообразования

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию несколькими препаратами, в том числе МФК, повышен риск развития лимфом и других новообразований, в частности кожи.

В ходе исследований злокачественные новообразования развивались на фоне приёма МФК со следующей частотой: лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 2 (0,9 %) пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 2 (1,3 %) пациентов с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию в течение периода до 1 года; немеланомные карциномы кожи развились у 0,9 % пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 1,8 % пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию МФК в течение периода до 1 года; другие злокачественные новообразования развились у 0,5 % пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 0,6 % пациентов с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию.

Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции)

У пациентов с недавно пересаженной почкой, получавших в течение 1 года МФК в составе комплексной иммуносупрессивной терапии, наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.

В ходе исследований было показано, что ЦМВ-инфекция (подтверждённая серологически, виремией или клиническими данными) отмечалась с частотой 21,6 % у пациентов с недавно пересаженной почкой и 1,9 % — у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом на фоне длительной поддерживающей терапии.

Другие нежелательные явления

Ниже приведены нежелательные явления, отмечавшиеся на фоне приёма МФК в дозе 1440 мг/сут в течение 12 месяцев в комбинации с циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидами в ходе клинических исследований у пациентов с почечным трансплантатом de novo и у пациентов с пересаженной почкой, получавших ранее поддерживающую терапию. Эти явления имели возможную или вероятную причинно-следственную связь с приёмом МФК.

Нежелательные явления приведены в соответствии с классификацией органов и систем по МеdDRА (по частоте развития).

Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (≥1/10): часто (≥1/100, <1/10): нечасто (≥1/1 000, <1/100): редко (≥1/10 000. <1/1 000): очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения: частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — вирусные, бактериальные и грибковые инфекции (инфекции мочевыводящих путей, герпес зостер, кандидоз слизистой полости рта, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, назофарингит); часто — инфекции верхних дыхательных путей, пневмония; нечасто — раневые инфекции, сепсис*, остеомиелит*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения; часто — анемия, тромбоцитопения; нечасто лимфоцеле*, лимфопения*, нейтропения*, лимфаденопатия*.

Нарушения психики: часто — раздражительность; нечасто — бредовое восприятие*.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — тремор, бессонница*.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — тремор, бессонница*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, одышка, одышка при физической нагрузке; нечасто — интерстициальная болезнь лёгких, в том числе фиброз лёгкого с летальным исходом, «застойное» лёгкое*, стридор*.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — диарея; часто — вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, послабление стула, тошнота, рвота; нечасто — напряжённость брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, галитоз* (неприятный запах изо рта), кишечная непроходимость*, эзофагит*, пептическая язва*, субилеус*, желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту*, изъязвление губ*, закупорка выводного протока околоушной слюнной железы*, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, гиперплазия дёсен*, перитонит*.

Общие расстройства: часто — утомляемость, периферические отёки, пирексия; нечасто — гриппоподобные заболевания, отёки нижних конечностей*, боль, жажда*, слабость*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипокальциемия, гипокалиемия, гиперурикемия; часто — гиперкалиемия, гипомагниемия; нечасто — анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет*, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, ушибы*, акне.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — отклонения результатов функциональных тестов печени.

Нарушения со стороны сердца: нечасто- тахикардия, отёк лёгких *.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — повышение артериального давления, снижение артериального давления; часто — увеличение степени тяжести артериальной гипертензии.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит*, «затуманивание» зрения*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, астения, миалгия; нечасто — боль в спине*, мышечные судороги.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования: нечасто — папиллома кожи*, базальноклеточная карцинома*, саркома Капоши*, лимфопролиферативные нарушения, чешуйчато-клеточная карцинома*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение уровня креатинина в крови; нечасто — гематурия*, некроз почечных канальцев*, стриктура уретры.

* Данное нежелательное явление было зарегистрировано только у одного пациента из 372, участвующих в клиническом исследовании.

Профиль нежелательных явлений не отличался у пациентов с пересаженной почкой de novo и у пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию, однако частота развития нежелательных явлений была ниже во второй группе.

Ниже перечислены нежелательные явления, отмеченные в ходе постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся на фоне применения производных МФК («класс-эффекты»)

Инфекционные и паразитарные заболевания: тяжёлого течения, иногда угрожающие жизни инфекционные заболевания (в ряде случаев с летальным исходом), в том числе менингит, инфекционный эндокардит, туберкулёз, атипичные инфекции, вызванные микобактериями.

Сообщалось о развитии полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциированной с ВК-вирусом).

При применении микофенолата мофетила (производного МФК) сообщалось о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC-вирусом, в отдельных случаях с летальным исходом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения. панцитопения.

При применении производных МФК в комбинации с другими иммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: колит, эзофагит (в том числе ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит), ЦМВ-гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость.

При передозировке МФК возможно возникновение признаков гипериммуносупрессии и повышения восприимчивости к различным инфекциям, в том числе приводящим к летальному исходу, а также сепсису. Хотя неактивный метаболит ГМФК выводится путём гемодиализа, не следует ожидать, что при помощи этого метода можно будет эффективно выводить клинически значимые количества активной МФК. Это в значительной степени обусловлено высокой степенью связывания МФК с белками плазмы крови (97 %).

Колестирамин и другие секвестранты желчных кислот нарушают всасывание МФК из кишечника и, следовательно, могут приводить к снижению её концентрации в крови.

Азатиоприн

Поскольку специальных исследований взаимодействия МФК и азатиоприна не проводилось, эти препараты не следует назначать одновременно.

Живые вакцины

Не следует использовать живые вакцины у пациентов с нарушенным иммунным ответом. При использовании других вакцин выработка антител может быть снижена.

Ацикловир

У пациентов с нарушением функции почек могут повышаться концентрации в крови как ГМФК, так и ацикловира. Возможно, оба препарата конкурируют при выведении из организма (сходный путь выведения — канальцевая секреция). Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

Противоязвенные препараты (включая антацидные препараты и ингибиторы протонного нacoca)

Антацидные препараты, содержащие гидроксид магния и алюминия

При одновременном назначении с антацидными препаратами всасывание микофенолата натрия снижается, в результате чего AUC МФК уменьшается на 37 %. а С_max — на 25 %. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении МФК с антацидными препаратами, содержащими гидроксид магния и алюминия.

Ингибиторы протонного насоса

У здоровых добровольцев при совместном применении микофенолата мофетила в дозе 1000 мг и пантопразола в дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечалось снижение AUC и С_max МФК на 27 и 57 % соответственно. Однако при назначении у данных пациентов МФК вместе с пантопразолом не наблюдалось изменения фармакокинетических параметров МФК.

Колестирамин и препараты, влияющие на кишечно-печёночную циркуляцию

В связи со способностью связывать желчные кислоты в кишечнике колестирамин может снижать концентрацию МФК в крови и AUC.

В связи с возможным снижением эффективности МФК следует соблюдать осторожность при его сочетанном применении с колестирамином и препаратами, влияющими на печёночно-кишечную циркуляцию.

Ганцикловир

Присоединение ганцикловира не влияет на фармакокинетику МФК и ГМФК. При достижении терапевтической концентрации МФК клиренс ганцикловира не изменяется. Тем не менее при сочетанном назначении МФК и ганцикловира пациентам с нарушением функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования ганцикловира, и за такими пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение.

Такролимус

У пациентов со стабильным трансплантатом почки в исследовании с перекрёстным дизайном изучалась фармакокинетика МФК в равновесном состоянии при его одновременном применении с циклоспорином и такролимусом.

Средние значения AUC МФК при совместном приёме МФК и такролимуса были на 19 % выше, чем при совместном приёме МФК и циклоспорина, а значения С_mах МФК — на 20 % ниже.

Для ГМФК значения AUC и С_mах были на 30 % ниже при приёме МФК с такролимусом, чем при приёме МФК с циклоспорином.

Пероральные контрацептивы

Пероральные контрацептивы метаболизируются посредством реакций окисления, в то время как МФК — посредством глюкуронирования. Влияние пероральных контрацептивов па фармакокинетику МФК маловероятно, и, следовательно, вряд ли можно ожидать каких-либо клинически значимых взаимодействий. С другой стороны, если принять во внимание тот факт, что влияние длительной терапии МФК на фармакокинетику пероральных контрацептивов ещё не изучено, нельзя исключить вероятность снижения эффективности контрацептивов.

Циклоспорин

В исследованиях у пациентов со стабильным почечным трансплантатом было показано, что на фоне равновесных концентрации МФК фармакокинетика циклоспорина не изменялась.

Терапию МФК должны проводить только квалифицированные врачи-трансплантологи.

У пациентов, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, включающую в том числе и препарат Микофеноловая кислота-ТЛ, повышен риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи.

Существуют данные о гепатоксическом эффекте МФК. Этот риск, вероятнее всего, связан не с использованием препарата, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии.

Чтобы уменьшить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения с целью снижения риска развития рака кожи, рекомендуется защищать кожу одеждой и использовать солнцезащитные кремы с высоким фактором защиты.

Пациентов, получающих терапию препаратом Микофеноловая кислота-ТЛ, следует проинструктировать о необходимости незамедлительно сообщать врачу о всех случаях инфекции, неожиданном появлении гематом, кровотечениях и о любых других проявлениях угнетения функции костного мозга.

Избыточная иммуносупрессия повышает вероятность развития инфекций, в том числе оппортунистических, а также сепсиса и инфекций с летальным исходом.

У пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию производными МФК, в том числе препаратом Микофеноловая кислота-ТЛ и микофенолата мофетилом, наблюдалась реактивация инфекции, вызванной вирусами гепатита B и C. У инфицированных пациентов следует контролировать клинические симптомы и лабораторные показатели активности инфекционного процесса.

У пациентов, получавших лечение производными МФК, в том числе препаратом Микофеноловая кислота-ТЛ и микофенолата мофетилом, отмечены случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэннефалопатии (НМЛ), ассоциированной с JC-вирусом. в некоторых случаях с летальным исходом.

Случаи развития НМЛ на фоне лечения производными МФК (микофенолата мофетилом и микофенолатом натрия) отмечались в основном у пациентов, имеющих факторы риска развития НМЛ, включая терапию иммуносупрессивными препаратами и иммунные нарушения. Врачам следует учитывать возможность развития НМЛ на фоне терапии препаратом у пациентов со сниженным иммунитетом и в случае необходимости направлять пациентов с неврологическими нарушениями на консультацию к неврологу.

Развитие полиомавирусной нефропатии, особенно ассоциированной с ВК-вирусом, следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции печени у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию.

При развитии НМЛ или полиомавирусной нефропатии врачу необходимо рассмотреть возможность снижения интенсивности иммуносупрессивной терапии. Однако у пациентов после трансплантации при снижении иммуносупрессии возможно повышение риска отторжения трансплантата.

У пациентов, получающих терапию препаратом Микофеноловая кислота-ТЛ, не исключено развитие нейтропении, обусловленной как воздействием самой МФК, так и сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов.

У пациентов, получающих препарат Микофеноловая кислота-ТЛ, следует регулярно проводить общий анализ крови (с целью выявления нейтропении или анемии): в течение первого месяца терапии — еженедельно, на протяжении второго и третьего месяцев — 2 раза в месяц, затем в течение первого года — 1 раз в месяц. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1,5 × 10³/мм³) или анемии терапию препаратом Микофеноловая кислота-ТЛ целесообразно прервать или прекратить.

При применении производных МФК (микофенолата мофетила и микофенолата натрия) в комбинации с другими иммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга. Механизм развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга на фоне терапии производными МФК, а также роль других иммунодепрессантов и их комбинаций в данном механизме в настоящее время неизвестны, однако следует учитывать, что производные МФК могут вызывать нейтропению и анемию. В ряде случаев при снижении дозы или прекращении терапии производными МФК отмечалась нормализация состояния пациентов. Изменение режима дозирования препарата Микофеноловая кислота-ТЛ следует проводить только под надлежащим контролем состояния пациента для снижения риска отторжения трансплантата.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что во время терапии производными МФК вакцинация может быть менее эффективной и что следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Вакцинация против вируса гриппа должна проводиться в соответствии с рекомендациями местных органов управления здравоохранением относительно вакцинации против гриппа.

Поскольку приём препарата Микофеноловая кислота-ТЛ может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ), необходимо соблюдать осторожность при его применении у пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.

МФК применялась в сочетании со следующими препаратами: антитимоцитарный глобулин, базиликсимаб, циклоспорин (в форме микроэмульсии) и глюкокортикоиды.

Эффективность и безопасность препарата Микофеноловая кислота-ТЛ при его применении с другими иммуносупрессивными препаратами не изучались.

Влияние приёма препарата Микофеноловая кислота-ТЛ на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено.

Механизм действия препарата Микофеноловая кислота-ТЛ, его фармакодинамические эффекты и зарегистрированные нежелательные явления указывают на небольшую вероятность такого влияния. Тем не менее следует предупреждать пациентов о возможных нежелательных явлениях препарата и необходимости соблюдения осторожности при работах, требующих концентрации внимания.

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой, 180 мг и 360 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Технология лекарств, ООО, Российская Федерация