Миртазонал

Миртазонал

таблетки для рассасывания

1 таблетка для рассасывания 15 мг содержит:<

Активное вещество: миртазапин 15 мг;

Вспомогательные вещества: маннитол DC (Перлитол 200) 57,975 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 102) 30,375 мг, магния карбонат 7,5 мг, гипромеллоза с низкой степенью замещения (L-HPC, LH-11) 6 мг; кросповидон (Полипласдон XL-10) 6 мг, целлюлоза микрокристаллическая + камедь гуаровая (Авицел CE-15) 7,5 мг, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200) 1,5 мг, L-метионин 0,15 мг, аспартам 6 мг, ароматизатор апельсиновый Silesia 1209603133 3,75 мг, магния стеарат 2,25 мг.

1 таблетка для рассасывания 30 мг содержит:

Активное вещество: миртазапин 30 мг;

Вспомогательные вещества маннитол DC (Перлитол 200) 115,95 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 102) 60,75 мг, магния карбонат 15 мг, гипромеллоза с низкой степенью замещения (L-HPC, LH-11) 12 мг, кросповидон (Полипласдон XL-10) 12 мг, целлюлоза микрокристаллическая + камедь гуаровая (Авицел СЕ-15) 15 мг, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200) 3 мг, L-метионин 0,3 мг, аспартам 12 мг, ароматизатор апельсиновый Silesia 1209603133 7,5 мг, магния стеарат 4,5 мг.

1 таблетка для рассасывания 45 мг содержит:

Активное вещество: миртазапин 45 мг;

Вспомогательные вещества маннитол DC (Перлитол 200) 173,925 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 102) 91,125 мг, магния карбонат 22,5 мг, гипромеллоза с низкой степенью замещения (L-HPC, LH-11) 18 мг, кросповидон (Полипласдон XL-10) 18 мг, целлюлоза микрокристаллическая + камедь гуаровая (Авицел CE-15) 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200) 4,5 мг, L-метионин 0,45 мг, аспартам 18 мг, ароматизатор апельсиновый Silesia 12096,03133 11,25 мг, магния стеарат 6,75 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с запахом апельсина с гравировкой M1 (таблетки 15 мг), М2 (таблетки 30 мг) или М4 (таблетки 45 мг) с одной стороны.

Миртазапин является антидепрессантом четырёхцикличной структуры с преимущественно седативным действием. Препарат наиболее эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония), психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса, а также других симптомов: суицидальные мысли и суточные колебания настроения.

Антидепрессивный эффект препарата обычно наступает через 1–2 недели лечения.

Фармакодинамика

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α₂-адренорецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через 5-HT₁-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-HT₂ и 5-HT₃-рецепторы. Считается, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S(+) энантиомер — блокируя α₂ и 5-HT₂-рецепторы, a R(-) энантиомер — блокируя 5-HT₃-рецепторы.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к H₁-гистаминовым рецепторам.

Миртазапин обычно хорошо переносится. В терапевтических дозах практически не оказывает антихолинергического действия и практически не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетика

После перорального приёма препарата миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50 %), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 ч. Около 85 % миртазапина связывается с белками плазмы. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 ч (редко до 65 ч). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей. Стабильная концентрация вещества достигается через 3–4 дня и в дальнейшем она не меняется. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введённой дозы препарата. Приём пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится почками и через кишечник в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Цитохром P450-зависимые изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапина, в то время, как изофермент CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окислённых метаболитов. Деметил-миртазапин фармакологически активен и, по-видимому, фармакокинетически подобен исходному соединению.

Клиренс миртазапина снижается при почечной или печёночной недостаточности.

Депрессивные состояния (в том числе ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).

• Повышенная чувствительность к миртазапину или к какому-либо из вспомогательных веществ;
• Поскольку безопасность и эффективность для детей до 18 лет не установлены, то применять Миртазонал для лечения детей не рекомендуется;
• Беременность и период лактации (эффективность и безопасность не установлены).

Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий больных:

• больные эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии препаратом Миртазонал в редких случаях возможно развитие судорожных состояний);
• больные с печёночной или почечной недостаточностью;
• больные с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесённый инфаркт миокарда).
• больные с цереброваскулярными заболеваниями (в том числе с ишемическими атаками в анамнезе);
• больные с артериальной гипотензией и с состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в том числе с дегидратацией и гиповолемией);
• больные, злоупотребляющие лекарственными средствами, с лекарственной зависимостью, маниями, гипоманиями.

Как и другие антидепрессанты, Миртазонал следует с осторожностью применять в следующих случаях:

• Нарушение мочеиспускания, в том числе, при гиперплазии предстательной железы;
• острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление;
• сахарный диабет.

Таблетку для рассасывания следует положить на язык и рассасывать до полного её распада. Таблетки для рассасывания Миртазонал быстро разрушаются на языке, для их приёма не требуется жидкость. До приёма препарата и во время его рассасывания не следует пытаться разрушить таблетку (разжёвывать, ломать и т.д.).

Взрослые

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 15 или 30 мг/сут, которую постепенно увеличивают при необходимости до 45 мг/сут. Дозу препарата следует принимать 1 раз в день на ночь.

Пожилые

Рекомендованная доза та же, что и для взрослых. У пожилых больных, чтобы добиться удовлетворительного и безопасного ответа на лечение, увеличение дозы следует производить под непосредственным наблюдением врача.

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Миртазонал при лечении у детей и подростков в возрасте до 18 лет с большим депрессивным расстройством в плацебо-контролируемых испытаниях не были установлены. Безопасность и эффективность в этой популяции невозможно экстраполировать на основании данных, полученных у взрослых. Следовательно, препарат Миртазонал не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

У больных с почечной или печёночной недостаточностью клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении препарата этой категории больных. Период полувыведения миртазапина составляет 20–40 часов и поэтому препарат пригоден для приёма один раз в сутки. Предпочтительнее принимать препарат как однократную дозу перед ночным сном. Препарат Миртазонал можно также назначать для приёма два раза в сутки, поделив суточную дозу пополам (один раз утром и один раз на ночь).

Лечение следует по возможности продолжать до полного отсутствия симптомов у больного в течение 4–6 месяцев. После этого, лечение можно постепенно отменять. Миртазапин начинает оказывать своё действие обычно после 1–2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2–4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличивать до максимальной дозы. В случае отсутствия ответа на лечение ещё через 2–4 недели лечение следует прекратить.

У больных депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением препарата.

Могут наблюдаться следующие побочные эффекты с частотой: часто (>1/100); иногда (>1/1 000, но <1/100); редко (>1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Со стороны нервной системы: часто — сонливость (которая может привести к нарушению концентрации внимания), чаще встречается в первые недели лечения (N.B.: снижение дозы обычно не приводит к уменьшению седативного действия, но может отрицательно сказаться на эффективности антидепрессанта); головокружение и головная боль.

Редко — ажитация, спутанность сознания, бессонница, психомоторное возбуждение (включая акатизию, гиперкинез), тревога, миоклонус, гипокинезия, апатия, гиперестезия, тремор, судорожный синдром, синдром «беспокойных ног», парестезия, чувство усталости, мания, галлюцинации, ночные кошмары/яркие сны.

Очень редко — серотониновый синдром, парестезия слизистой оболочки полости рта.

Частота неизвестна — суицидальные мысли и риск суицида;

Со стороны органов кроветворения: редко — угнетение кроветворения (гранулоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения), эозинофилия.

Со стороны пищеварительной системы: иногда — тошнота; редко — диарея, сухость во рту, повышение активности трансаминаз в плазме крови, рвота, запор, боль в животе; очень редко — отёк слизистой оболочки полости рта.

Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, дизурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления.

Со стороны кожных покровов: редко — экзантема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, миалгия.

Прочие: часто — повышение аппетита и увеличение массы тела, отёчный синдром; редко — крапивница, боль в спине, синдром «отмены», жажда.

Клиническая безопасность Миртазонала при передозировке не исследовалась. Исследования токсичности свидетельствуют об отсутствии клинически значимого кардиотоксического действия при передозировке препаратом.

Симптомы: угнетение центральной нервной системы, сопровождающееся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и незначительной гипер- или гипотензией. Однако существует вероятность более тяжёлых нарушений физиологических функций организма, которые могут привести к фатальному исходу при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, в особенности при смешанных передозировках.

В случае передозировки должна проводиться симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Рекомендуется приём активированного угля или промывание желудка.

Фармакокинетическое взаимодействие

• Миртазапин интенсивно метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, и в меньшей степени с участием изофермента CYP1A2. Изучение взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что пароксетин, ингибитор изофермента CYP2D6, не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина при равновесном состоянии. Введение в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A4, кетоконазолом повышало максимальные уровни концентрации в плазме и площадь под кривой «концентрация–время» миртазапина приблизительно на 40 % и 50 %, соответственно. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, эритромицином или нефазодоном.
• Карбамазепин и фенитоин, индукторы изофермента CYP3A4, увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в два раза, что приводило к 45-60 % снижению концентраций миртазапина в плазме. При добавлении карбамазепина или другого индуктора печёночного метаболизма (например, рифампицина) к терапии миртазапином дозу миртазапина возможно следует увеличить. При прекращении лечения таким лекарственным препаратом может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.
• При применении в сочетании с циметидином биодоступность миртазапина может увеличиваться более чем на 50 %. Дозу миртазапина возможно следует уменьшить при начале лечения в сочетании с циметидином или увеличить при прекращении лечения циметидином.
• В in vivo исследованиях взаимодействий миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику рисперидона или пароксетина (изофермент CYP2D6 субстрат), карбамазепина и фенитоина (изофермент CYP3A4 субстрат), амитриптилина и циметидина.
• Не наблюдалось важных клинических эффектов или изменений фармакокинетики у человека при лечении миртазапином в сочетании с литием.

Фармакодинамическое взаимодействие

• Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или в течение двух недель после прекращения лечения ингибитором МАО.
• Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств. Следует проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств вместе с миртазапином.
• Миртазапин может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Поэтому пациенты должны предупреждаться о необходимости избегать употребления спиртных напитков.
• В случае применения других серотонинергических лекарственных средств (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксина) в сочетании с миртазапином, существует риск взаимодействия, который может привести к развитию серотонинового синдрома, что следует учитывать при подборе совместных доз препаратов. Исходя из пострегистрационного опыта применения препарата, оказалось, что серотониновый синдром возникает очень редко у больных, получающих лечение миртазапином в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или венлафаксином.
• Миртазапин в дозе 30 мг один раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое повышение МНО (Международное Нормализованное Отношение) у субъектов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключать более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать МНО в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.

При совместном применении с другими препаратами следует иметь в виду:

• Ухудшение психотических симптомов может происходить при применении антидепрессантов для лечения больных с шизофренией или другими психотическими нарушениями; могут усилиться параноидальные идеи.

  При лечении депрессивной фазы биполярного аффективного психоза может наблюдаться инверсия аффекта с развитием мании.

• Депрессия может сопровождаться повышенной частотой возникновения суицидальных мыслей и попыток суицида. Этот риск сохраняется до момента возникновения ремиссии заболевания. Поскольку улучшение состояния может не наступить в первые недели лечения, за пациентом следует установить тщательный контроль до улучшения его состояния. Клинический опыт показывает, что риск попыток суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

  У пациентов со случаями суицидальных попыток в истории болезни или пациентов, у которых наблюдается повышенная степень возникновения суицидальных мыслей до начала лечения, существует повышенный риск возникновения попыток суицида, за такими больными необходим тщательный контроль. Мета-анализ плацебо- контролируемых клинических исследований препаратов группы антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими отклонениями показал повышенный риск возникновения случаев суицида при приёме антидепрессантов по сравнению с плацебо у группы лиц младше 25 лет.

  Необходимо наблюдение за пациентами, в частности за теми, которые относятся к группе риска, в особенности на ранней стадии терапии и во время изменения дозы препарата Пациенты (и люди, осуществляющие уход за пациентами) должны предупреждаться о необходимости наблюдения за клиническими признаками ухудшения психического состояния, за возникновением суицидальных попыток или мыслей и за появлением необычных изменений в поведении. При появлении данных симптомов следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом.

• С учётом риска суицида, больному следует давать только ограниченное количество таблеток.
• Резкое прекращение лечения после продолжительного применения может стать причиной тошноты, головной боли, недомогания, тревоги и беспокойства.
• Больные пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов. В клинических исследованиях препарата Миртазонал не отмечалось, что у больных пожилого возраста побочные эффекты бывают чаще, чем в других возрастных группах, но они могут быть более выражены; однако данные до сих пор ограничены.
• При появлении признаков желтухи лечение следует прервать.
• Больным рекомендуют избегать применения алкоголя при лечении препаратом.
• Следует соблюдать осторожность, назначая бензодиазепины одновременно с препаратом.
• Угнетение функций костного мозга, обычно проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, редко наблюдается при применении Миртазонала. Появляется большей частью после 4–6 недель лечения и обратимо после прекращения лечения. Врачу следует внимательно отнестись (и проинформировать пациента) к таким симптомам, как повышение температуры тела, боли в горле, стоматит, и другим признакам гриппоподобного синдрома; при появлении подобных симптомов надо прекратить лечение и сделать анализ крови.
• Исходя из пострегистрационного опыта, оказалось, что серотониновый синдром возникает очень редко у больных, получающих лечение только препаратом Миртазонал. Взаимодействие с другими серотонинергическими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надёжной контрацепции.

Миртазонал может снижать концентрацию внимания. В процессе лечения антидепрессантами больным следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций, таких, как вождение автомобиля или управление механизмами.

Таблетки для рассасывания, 15 мг, 30 мг и 45 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Actavis, Ltd., Исландия