Нормитон

Normiton

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество: оланзапин 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг.

Вспомогательные вещества:

Ядро таблетки:

для таблеток 5 мг: лудипресс [лактозы моногидрат 93 %, повидон 3,5%, кросповидон 3,5 %] 181,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия 10,0 мг; магния стеарат 3,0 мг; кремния диоксид коллоидный 1,0 мг;

для таблеток 10 мг: лудипресс [лактозы моногидрат 93 %, повидон 3,5%, кросповидон 3,5 %] 363,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия 20,0 мг; магния стеарат 6,0 мг; кремния диоксид коллоидный 2,0 мг;

для таблеток 15 мг: лудипресс [лактозы моногидрат 93 %, повидон 3,5%, кросповидон 3,5 %] 264,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия 15,0 мг; магния стеарат 4,5 мг; кремния диоксид коллоидный 1,5 мг;

для таблеток 20 мг: лудипресс [лактозы моногидрат 93 %, повидон 3,5%, кросповидон 3,5 %] 352,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия 20,0 мг; магния стеарат 6,0 мг; кремния диоксид коллоидный 2,0 мг.

Оболочка:

для таблеток 5 мг: Опадрай II белый [поливиниловый спирт 4,0 мг; титана диоксид 2,5 мг; макрогол-3350 2,02 мг; тальк 1,48 мг] 10,0 мг;

для таблеток 10 мг: Опадрай II белый [поливиниловый спирт 8,0 мг; титана диоксид 5,0 мг; макрогол-3350 4,04 мг; тальк 2,96 мг] 20,0 мг;

для таблеток 15 мг: Опадрай II жёлтый [поливиниловый спирт 6,0 мг; титана диоксид 3,051 мг; макрогол-3350 2,22 мг; тальк 3,03 мг; краситель хинолиновый жёлтый (Е104) 0,615 мг; краситель железа оксид жёлтый (Е172) 0,084 мг] 15,0 мг;

для таблеток 20 мг: Опадрай II оранжевый [поливиниловый спирт 8,8 мг; титана диоксид 3,418 мг; макрогол-3350 2,47 мг; тальк 4,0 мг; лецитин 0,7 мг; краситель хинолиновый жёлтый (Е104) 0,002 мг; краситель солнечный закат жёлтый (Е110) 0,610 мг] 20,0 мг.

Описание

Для таблеток 5 мг, 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, на изломе светло-жёлтого цвета с зеленоватым оттенком.

Для таблеток 15 мг: продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета, на изломе светло-жёлтого цвета с зеленоватым оттенком.

Для таблеток 20 мг: продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета, на изломе светло-жёлтого цвета с зеленоватым оттенком.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком).

В доклинических исследованиях установлено сродство к 5-НТ2А/2С, 5-НТ3, 5-НТ6-серотониновым рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-дофаминовым рецепторам, М-холиноблокирующие эффекты обусловлены блокадой M1-5-холинорецепторов; также обладает сродством к α1-адрено- и H1-гистаминовым рецепторам. В экспериментах на животных был выявлен антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и М-холинорецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриатные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций.

Фармакокинетика

После приёма внутрь оланзапин хорошо всасывается, его максимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 ч. Абсорбция оланзапина не зависит от приёма пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне 1-20 мг показано, что концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является l0-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-десметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением — оланзапином, обладающим способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

У здоровых добровольцев после приёма внутрь средний период полувыведения составил 33 ч (21-54 ч для 5-95 %), а средний клиренс оланзапина из плазмы — 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95 %).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

Характеристики пациентов

Период полувыведения, (ч)

Клиренс в плазме (л/ч)

Отношение к курению

Некурящие

38,6

>18,6

Курящие

30,4

27,7

Пол

Женщины

36,7

18,9

Мужчины

32,3

27,3

Возраст

Пожилые (65 лет и старше)

51,8

17,5

Моложе 65 лет

33,8

18,2

Однако степень изменений периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами. Показатели фармакокинетики у подростков (13-17 лет) и у взрослых аналогичны. По данным клинических исследований, величина экспозиции у подростков на 27 % выше, чем у взрослых. Разница демографических параметров между популяцией взрослых и подростков заключалась в том, что среди подростков было меньше курильщиков, а также отмечались более низкие средние показатели массы тела.

Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек в сравнении с лицами с нормальной функцией почек не установлено. Около 57 % радиоактивно меченого оланзапина выводится почками в основном в виде метаболитов.

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

При плазменной концентрации оланзапина 7-1000 нг/мл его связь с белками плазмы составляет около 93 %. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с α1-кислым гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 не влияет на метаболизм оланзапина.

Показания

Шизофрения.

Биполярное аффективное расстройство I типа. Оланзапин в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы. В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения депрессивного эпизода в структуре биполярного расстройства.

Терапевтически резистентная депрессия. В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при, наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии, адекватных данному эпизоду).

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Период лактации.

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Нет информации.

Применение при беременности и лактации

Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Были получены очень редкие спонтанные сообщения о том, что у новорождённых, чьи матери принимали оланзапин в III триместре беременности, отмечались тремор, мышечная гипертония, летаргия, сонливость.

В исследовании было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8 % дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Способ применения и дозы

Внутрь. Оланзапин можно принимать независимо от приёма пищи, так как пища не влияет на всасывание оланзапина.

Шизофрения

Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после оценки клинической картины. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.

Биполярное расстройство

Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной рекомендуется проводить только после оценки клинической картины и с интервалом не менее 24 часов.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально; в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 мг до 20 мг в день.

Для лечения депрессивного эпизода оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приёма пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина: Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг (средняя суточная доза — 7,4 мг) и флуоксетина в дозе 25-30 мг (средняя суточная доза — 39,3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.

Терапевтически резистентная депрессия

Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приёма пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг и флуоксетина в дозе 25-30 мг. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.

Общие правила выбора суточной дозы при пероральном приёме для особых групп пациентов

Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжёлую почечную недостаточность или печёночную недостаточность средней степени тяжести.

Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (пациенты женского пола, старческого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина.

Применение оланзапина не изучалось у лиц моложе 13 лет.

Побочные эффекты

В приведённой ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.

Очень

часто

(≥10 %)

Часто

(< 10 и ≥1 %)

Нечасто (≥0,1 и<1 %)

Частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия

Лейкопения

Нейтропения

Тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Нарушения

со стороны обмена веществ и питания

Повышение массы тела1

Повышение

концентрации

холестерина2,3

Повышение

концентрации

глюкозы4

Повышение

концентрации

триглицеридов2,5

Глюкозурия

Повышение аппетита

Развитие или

декомпенсация сахарного

диабета, в некоторых

случаях сопровождающийся

кетоацидозом и

диабетической комой, в том числе с летальным исходом

Гипотермия

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость

Головокружение

Акатизия6

Паркинсонизм6

Дискинезия6

Амнезия

Дизартрия

Судороги у пациентов с

судорогами в анамнезе или

при наличии факторов

риска развития судорог

Дистония (включая

окулогирный криз)

Злокачественный

нейролептический

синдром

Поздняя

дискинезия

Синдром

«отмены»7

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия

Удлинение интервала QTC

Желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков, внезапная смерть

Нарушения со стороны сосудов

Ортостатическая

гипотензия

Тромбоэмболия, в том

числе легочной артерии

Тромбоз глубоких вен

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Кратковременные м- холиноблокирующие эффекты, включающие запор и сухость во рту

Вздутие

живота

Панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Преходящее повышение активности «печеночных» трансфераз (АЛТ, ACT), особенно в ранний период лечения

Гепатит (включая печеночноклеточный, гепатоцеллюлярный и смешанный)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь

Реакция

светочувствительности

Алопеция

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы

Артралгии

Рабдомиолиз

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи

Задержка мочи

Задержка начала

мочеиспускания

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Эректильная дисфункция

Снижение полового влечения у мужчин и женщин

Аменорея

Увеличение грудных желёз у женщин Галакторея у женщин

Гинекомастия и увеличение грудных желёз у мужчин

Приапизм

Общие расстройства

Астения

Усталость

Отек

Гипертермия

Со стороны дыхательной системы

Носовые

кровотечения

Беременность, пренатальный и постнатальный период

Синдром отмены у новорожденных

Лабораторные данные

Увеличение

концентрации

пролактина в плазме8

Повышение активности

щелочной фосфатазы

Повышение активности

креатинфосфокиназы

Повышение активности гамк-глутаматтрансаминазы

Повышение концентрации

мочевой кислоты

Повышение

концентрации

общего

билирубина

1 У всех групп пациентов, независимо от индекса массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела.

Повышение массы тела на 7 % и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность — 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2 %), увеличение на 15% и более было частым (4,2 %) и увеличение на 25% и более было нечастым (0,8 %).

У пациентов, получающих длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на ≥7, ≥ 15 и ≥ 25 % было очень частым (64,4, 31,7, 12,3 % соответственно).

2 Среднее повышение концентрации липидов натощак (холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.

3 Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л).

Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥ 5,17 — <6,2 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л) было очень частым.

4 Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (< 5,56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л).

Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (≥ 5,56 — < 7 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л) было очень частым.

5 Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (< 1,69 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л).

Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥ 1,69 — < 2,26 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л) было очень частым.

6 В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин; были более частыми, но различие с группой плацебо не было статистически значимым.

У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов.

7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30 % пациентов с нормальными исходными показателями пролактина.

У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы.

Нежелательные эффекты у особых групп пациентов

Очень частым (≥ 10 %) нежелательным эффектом при применении оланзапина в клинических исследованиях у пациентов с психозом, связанным с деменцией, было нарушение походки и падения.

Частыми (<10 и ≥ 1 %) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, были недержание мочи, пневмония, эритема, зрительные галлюцинации, летаргия.

В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приёмом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10 %) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥ 10 %) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.

У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой, очень частыми (≥10 %) нежелательными эффектами были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (< 10 и ≥ 1 %) расстройство речи, нейтропения.

При длительном лечении (не менее 48 недель) частота развития клинически значимых нежелательных эффектов (увеличение массы тела, повышение концентраций глюкозы, общего холестерина, триглицеридов и ухудшение соотношения холестерин низкой плотности/холестерин высокой плотности) увеличивается со временем.

Передозировка

Признаки и симптомы

Очень частыми (частота ≥10 %) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, ажитация/агрессивность, нарушение речи, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Прочие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, повышение и снижение артериального давления, аритмии (< 2 % случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 2 г.

Медицинская помощь при передозировке

Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, прием активированного угля). Совместный прием активированного угля и оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина при приёме внутрь до 50-60 %. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль жизненно важных функций организма, включая коррекцию сниженного артериального давления, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие адреномиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Взаимодействие

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изофермента цитохрома P450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1А2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у пациентов, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором изофермента CYP1A2, поэтому при приёме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых изоферментом CYP1A2, не изменяется.

В клинических исследованиях показано, что однократное применение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изоферменты CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изофермент CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с препаратами лития или биперидином.

На фоне равновесной концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако приём этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации (Сmах) оланзапина в среднем на 16 % и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16 %. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий указанных показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.

Флувоксамин, ингибитор изофермента CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Сmax оланзапина при введении флувоксамина на 54 % у некурящих женщин и на 77 % у курящих мужчин, среднее увеличение AUC (площади под кривой «концентрация–время») оланзапина на 52 % и 108% соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать пациентам, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислоты маловероятно.

Всасывание оланзапина не зависит от приёма пищи.

Однократная доза алюминий или магнийсодержащих антацидов или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приёме внутрь. Одновременное применение активированного угля и оланзапина снижало биодоступность последнего при приёме внутрь до 50-60 %.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал ингибирования активности следующих изоферментов цитохрома P450 CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Особые указания

Суицид

Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством первого типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении оланзапина следует стремиться к минимизации количества таблеток, принимаемых пациентом, с тем, чтобы уменьшить риск передозировки.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — потенциально летальный симптомокомплекс, может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Следует учитывать, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии, могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Со временем интенсивность указанной симптоматики может увеличиться, более того, указанные симптомы могут развиться и после прекращения терапии.

Опыт применения у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не установлена. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3,5 % против 1,5% соответственно). Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст >80 лет, седацию, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии лёгких (например, пневмония с аспирацией или без неё). Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и (или) смертности (по сравнению с плацебо) и в факторах риска у этой группы пациентов при приёме оланзапина внутрь и при внутримышечных инъекциях.

Болезнь Паркинсона

Не рекомендуется применение оланзапина при лечении психозов, индуцированных приёмом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона. В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приёмом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥ 10 %) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10 %) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.

Нарушения функции печени

В отдельных случаях прием оланзапина, как правило, на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, бессимптомным увеличением активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. Кроме того, поступали единичные сообщения о холестатическом и смешанном поражении печени. Особая осторожность необходима при увеличении активности ACT и (или) АЛТ в сыворотке крови у пациентов с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае увеличения активности ACT и (или) АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы. При тяжёлых нарушениях функции печени, обусловленных приёмом оланзапина, его применение следует прекратить.

Гипергликемия и сахарный диабет

Отмечается более высокая распространённость сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приёме некоторых других антипсихотических препаратов, редко отмечались случаи гипергликемии, декомпенсации сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающейся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.

Изменение липидного профиля

В ходе плацебо-контролируемых исследований, у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра. Рекомендуется клиническое наблюдение (см. раздел «Побочное действие»).

Развитие риска внезапной смерти

Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения смерти вследствие острой сердечной недостаточности, по сравнению со случаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не применявших нейролептики.

Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт, у пожилых пациентов с деменцией

Цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина по сравнению с группой плацебо (1,3 % против 0,4% соответственно). Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и (или) прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями. Оланзапин не показан для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.

Судороги

Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

М-холиноблокирующая активность

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась нежелательными реакциями, обусловленными блокадой м-холинорецепторов. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

Блокада дофаминовых рецепторов

В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие антипсихотические средства (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.

Нейтропения

С осторожностью следует применять оланзапин у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и (или) нейтрофилов в крови; получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению с угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующим заболеванием, лучевой или химиотерапией; а также у пациентов с эозинофилией и (или) миелопролиферативными заболеваниями. О развитии нейтропении сообщалось, главным образом, при сочетании оланзапина с вальпроатом

Интервал QT

В клинических исследованиях нечасто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (интервал QT с коррекцией Фридериция [QTcF] > 500 мс у пациентов с исходным показателем, QTcF < 500 мс) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, так же как и при применении других антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.

Отмена терапии

В случае резкой отмены оланзапина крайне редко(< 0,01 %) сообщалось об остром развитии потливости, бессонницы, тремора, тревоги, тошноты и рвоты.

Тромбоэмболия

Крайне редко (< 0,01 %) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приёмом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.

Общая активность в отношении ЦНС

С учётом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

Постуральная гипотензия

Постуральная гипотензия нечасто наблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пожилых. Так же, как и при применении других антипсихотических средств, в случае применения оланзапина пациентам старше 65 лет рекомендуется периодически осуществлять контроль артериального давления.

Дети и подростки до 18 лет

Оланзапин не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием достаточных данных по эффективности и безопасности. В краткосрочных исследованиях, которые проводились у подростков 13-17 лет, было отмечено более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Пациентам, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Нормитон: