Прогестерон
ProgesteroneРегистрационный номер
Торговое наименование
Прогестерон
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутримышечного введения [масляный]
Состав
На 1 мл:
Действующее вещество: прогестерон — 25,0 мг.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт — 0,02 мл, соевое масло — до 1 мл
Описание
Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Прогестерон — гормон жёлтого тела, оказывает гестагенное действие. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя дезоксирибонуклеиновую кислоту, стимулирует синтез рибонуклеиновой кислоты. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную, а после оплодотворения создаёт необходимые условия для имплантации и развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы и индуцирует лактацию. Способствует развитию нормального эндометрия.
Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрации базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку альдостерона; в малых дозах ускоряет, а в больших — подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота почками.
Фармакокинетика
Абсорбция
Быстро и практически полностью всасывается после внутримышечного введения (в/м). Максимальная концентрация в плазме крови после в/м введения 10 мг прогестерона достигается в течение приблизительно 8 ч и остаётся выше базального уровня в течение около 24 ч.
Распределение
Прогестерон активно связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином (50-54 %) и кортикостероид-связывающим глобулином (43-48 %).
Метаболизм
Метаболизируется в печени с образованием метаболитов — прегнандиола и прегнанолона, которые конъюгируют с глюкуроновой и серной кислотами. В метаболизме участвует изофермент CYP2C19.
Выведение
Метаболиты прогестерона выводятся почками — 50–60 %, через кишечник — более 10 %. Количество метаболитов, выводимых почками, колеблется в зависимости от фазы жёлтого тела. Период полувыведения — несколько минут.
Показания
Бесплодие вследствие недостаточности жёлтого тела.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к прогестерону или к любому из вспомогательных веществ препарата;
- известные или подозреваемые новообразования молочной железы или половых органов;
- тяжёлое нарушение функции печени или тяжёлые заболевания печени, в том числе злокачественные опухоли печени, в настоящее время или в анамнезе;
- беременность (возможно только интравагинальное применение прогестерона);
- период грудного вскармливания;
- идиопатическая желтуха, зуд или герпес во время предшествующей беременности;
- тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;
- тромбоз глубоких вен, тромбоз сосудов сетчатки; тромбофлебит в настоящее время или в анамнезе;
- кровотечения из влагалища неясного генеза;
- неполный аборт или несостоявшийся выкидыш;
- порфирия;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия, гиперлипопротеинемия, нарушение функции печени лёгкой и средней степени тяжести; фоточувствительность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
При беременности прогестерон можно применять только интравагинально. В данной лекарственной форме применение препарата во время беременности противопоказано. Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Препарат вводят внутримышечно.
Бесплодие вследствие недостаточности жёлтого тела — 12,5 мг/сутки в течение 2 недель с момента овуляции.
Применение в особых клинических случаях
Пожилой возраст
Эффективность и безопасность у пациенток пожилого возраста (старше 65 лет) не установлена. Показания к применению препарата в пожилом возрасте отсутствуют.
Дети
Эффективность и безопасность у детей в возрасте до 18 лет не установлена.
Показания к применению препарата у детей и подростков отсутствуют.
Нарушение функции печени
Применение препарата у пациенток с тяжёлым нарушением функции печени противопоказано. У пациенток с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести препарат применяют с осторожностью.
Нарушение функции почек
У пациенток с нарушением функции почек препарат применяют с осторожностью.
Побочное действие
Нарушения со стороны иммунной системы: кожный зуд, сыпь, крапивница, анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы: гирсутизм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: отёки, увеличение или уменьшение массы тела, снижение аппетита.
Нарушения со стороны психики: апатия, дисфория, депрессия, лабильность настроения.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, астения, неврит зрительного нерва.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления, тромбоэмболия (в том числе лёгочной артерии), тромбоз сосудов головного мозга или вен сетчатки, тромбофлебит, геморрагическая сыпь.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, вздутие живота, запор, диарея, боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холецистит, холестатическая желтуха, холестатический гепатит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: изменение либидо; «прорывное» кровотечение; «мажущие» кровянистые выделения; аменорея; укорочение менструального цикла; эрозия шейки матки; спазм мышц матки, выделения из влагалища, зуд и ощущение дискомфорта во влагалище, вульвовагинит, синдром гиперстимуляции яичников, «приливы», злокачественные заболевания молочной железы; изменение вязкости секрета шейки матки; предменструальный синдром; галакторея; увеличение, боль и напряжение молочных желёз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: акне, алопеция, многоформная эритема, узловая эритема.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: цистит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: гипертермия; гиперемия, раздражение и/или боль в месте введения, гематома, уплотнение, отёк и зуд в месте инъекции, общее недомогание, усталость.
Передозировка
Симптомы: сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.
У некоторых пациенток средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкой концентрации эстрадиола.
Лечение: данные проявления передозировки могут быть уменьшены путём снижения дозы, восстановления высокой эстрогенизации или перехода на вагинальный путь введения. При необходимости проводят симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов; уменьшает лактогенный эффект окситоцина.
Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.
Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен.
Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона.
Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина.
Прогестерон может снизить эффективность бромокриптина.
Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего — увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.
Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.
Особые указания
До начала применения препарата Прогестерон необходимо проведение медицинского обследования, включающего обследование молочных желёз и органов малого таза и исследование мазка по Папаниколау.
Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата в случае возникновения: зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки; мигрени; артериальной или венозной тромбоэмболии, тромбофлебита, тромбоза, независимо от локализации.
При наличии тромбофлебита в анамнезе пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.
Препарат Прогестерон применяют с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести; фоточувствительностью.
Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжёлой степени, необходимо отменить препарат.
Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.
При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.
При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.
В случае появления аменореи в процессе лечения, необходимо исключить наличие беременности.
В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.
При применении препарата Прогестерон с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.
Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.
Допускается выпадение кристаллов. В случае выпадения кристаллов ампулу следует нагреть в кипящей водяной бане при встряхивании до полного растворения кристаллов. Если раствор станет прозрачным, и при охлаждении до 36–38 °C кристаллы не выпадут снова, препарат годен к употреблению.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами или занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор для внутримышечного введения [масляный], 25 мг/мл.
По 1 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла (тип Ⅰ) с цветной точкой надлома. На каждую ампулу наклеивают этикетку или наносят маркировку быстрозакрепляющейся краской.
По 10 ампул в блистер из ПВХ, по 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
ANHUI CHENGSHI MANUFACTURE MEDICINE, Co. Ltd., Китайская Народная Республика
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Прогестерон: