Протозидим

ЛП-006039

Протозидим

Цефтазидим

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Примечание: фармацевтическая субстанция «Цефтазидим натрия» — смесь цефтазидима пентагидрата (C₂₂H₂₂N₆O₇S₂ · 5H₂O) и натрия карбоната (Na₂CO₃) в соотношении 10:1

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Антибиотик-цефалоспорин

J01DD02

Препарат Протозидим показан для лечения моноинфекций или смешанных инфекций, вызванных чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, включая:

• тяжёлые инфекции, такие как: септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом;
• бактериальный менингит;
• фебрильная нейтропения вследствие бактериальной инфекции;
• нозокомиальная пневмония;
• бронхолёгочная бактериальная инфекция при муковисцидозе;
• инфекции ЛОР-органов; хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции;
• инфекции костей и суставов;
• перитониты, связанные с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом;
• профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Протозидим может назначаться как препарат выбора до получения результатов на бактериологическую чувствительность. Цефтазидим может быть использован в комбинации с большинством других бета-лактамных антибиотиков, а также с аминогликозидами.

Распространённость приобретённой устойчивости бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени, у определённых видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам в анамнезе; выраженные тяжёлые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе.

У пациентов с нарушением функции почек, язвенным колитом в анамнезе; в период новорожденности, одновременное применение «петлевых» диуретиков и аминогликозидов.

Беременность

Нет данных, подтверждающих эмбриотоксическое или тератогенное действие цефтазидима, однако препарат Протозидим следует с осторожностью применять женщинам в первые месяцы беременности. При необходимости применения препарата Протозидим при беременности следует соизмерять ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Цефтазидим выделяется с грудным молоком в малом количестве, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата кормящим женщинам. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, а также от возраста пациента и функции почек.

Препарат вводят внутривенно или глубоко внутримышечно в область верхненаружного квадранта большой ягодичной мышцы или латеральной поверхности бедра. Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более

1–6 г/сутки в 2 или 3 введения внутривенно или внутримышечно.

• При бронхолёгочной бактериальной инфекции при муковисцидозе назначают по 100–150 мг/кг/сутки, в 3 введения (максимальная суточная доза составляет 9 г).
• При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии назначают по 2 г каждые 8 часов.
• При инфекциях костей и суставов, осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей, инфекциях ЛОР-органов, осложнённых интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом назначают по 1–2 г каждые 8 часов.
• При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей — 1 г каждые 8 ч, или 2 г каждые 12 часов.
• При тяжёлых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией) по 2 г каждые 8 или 12 часов, или по 3 г каждые 12 часов.
• При осложнённых инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по 1–2 г каждые 8 или 12 часов.

С целью профилактики при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция) препарат Протозидим назначают в дозе 1 г во время вводного наркоза и вторую дозу вводят при удалении катетера.

Режим продлённой инфузии

При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолёгочной бактериальной инфекции, при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложнённых инфекциях кожи и мягких и тканей, осложнённых интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Протозидим вводят в виде нагрузочной дозы 2 г с последующим введением препарата в режиме продлённой инфузии в дозах от 4 до 6 г каждые 24 часа.

* У взрослых пациентов с нормальной функцией почек при введении препарата в дозе до 9 г в сутки побочных эффектов не наблюдалось.

Особые группы пациентов

Дети старше 2 месяцев с массой тела менее 40 кг

• При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей 30–100 мг/кг/сут. в 2 или 3 введения.
• При инфекциях ЛОР-органов: хроническом гнойном среднем отите, злокачественном наружном отите, осложнённых инфекциях костей и суставов, осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей, осложнённых интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом — 100–150 мг/кг/сут в три введения максимально — 6 г/сутки.
• При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолёгочной бактериальной инфекции, при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, тяжёлых инфекциях, таких как септицемия, бактериемии, инфекции у пациентов с иммунодефицитом 150 мг/кг/сут в три введения, максимально 6 г/сут.

Режим продлённой инфузии

При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолёгочной бактериальной инфекции, при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложнённых инфекциях кожи и мягких и тканей, осложнённых интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Протозидим вводят в виде нагрузочной дозы 60–100 мг/кг с последующим введением препарата в режиме продлённой инфузии в дозах от 100–200 мг/кг/сут, максимально 6 г в сутки.

Новорождённые от 0 до 28 дней, и дети в возрасте от 28 дней и до 2 месяцев

25–60 мг/кг/сут в 2 введения.

Режим продлённой инфузии

Безопасность и эффективность препарата в режиме продлённой инфузии у новорождённых от 0 до 28 дней и детей в возрасте от 28 дней до 2 месяцев не изучали.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая сниженный клиренс цефтазидима у пациентов пожилого возраста, рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Цефтазидим выводится почками в неизменённом виде. Поэтому, пациентам, с нарушенной функцией почек, дозу цефтизидима, рекомендуется снизить. Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающие дозы подбирают в зависимости от значения клиренса креатинина.

Взрослые и дети с массой более 40 кг

Пациентам с тяжёлыми инфекциями рекомендуемая разовая доза должна быть увеличена на 50 % или увеличена частота введения препарата. У таких пациентов следует контролировать концентрацию цефтазидима в плазме крови; концентрация цефтазидима не должна превышать 40 мг/л. Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с безжировой массой тела или площадью поверхности тела.

Следует соблюдать осторожность при подборе дозы. Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности эффективности проводимой терапии.

Дети с массой тела менее 40 кг

У детей с нарушенной функцией почек, клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массой тела.

Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Режим продлённой инфузии для пациентов с нарушением функции почек

Эффективность и безопасность препарата цефтазидим, введённого в режиме продлённой инфузии у детей с нарушением функции почек и массой тела менее 40 кг — не изучались.

Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии. Если режим продленной инфузии проводится у детей с нарушенной функцией почек, клиренс креатинина должен быть рассчитан в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массы тела.

Гемодиализ

Во время гемодиализа период полувыведения составляет 3–5 часов. После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы цефтазидима, в соответствии с приведённой выше, таблицей.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять вовремя перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. В дополнение к внутривенному введению, цефтазидим можно добавлять в раствор для диализа (обычно в дозе 125–250 мг на 2 литра раствора для диализа).

Для пациентов с почечной недостаточностью находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта, или для пациентов, находящихся на высокоскоростной гемофильтрации в отделении интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г/сутки ежедневно (в одно или несколько введений).

Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, рекомендуются такие же дозы препарата, как при нарушении функции почек.

Пациентам, находящимся на гемодиализе или гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта, рекомендуются дозы, представленные в таблице ниже.

* Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.

* Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.

Пациенты с нарушением функции печени

Согласно имеющимся данным нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с лёгкой и средней степенью нарушения функции печени. Отсутствуют результаты исследований с участием пациентов с нарушенной функцией печени тяжёлой степени. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Правила приготовления и введения растворов

Препарат Протозидим в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения находится во флаконах под пониженным давлением. При растворении порошка выделяется двуокись углерода и давление во флаконе повышается, поэтому в полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода, на что можно не обращать внимания.

* Добавление растворителя проводят в 2 введения

Препарат Протозидим совместим с большинством наиболее распространенных растворов для внутривенного введения, однако бикарбонат натрия не рекомендован в качестве растворителя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

В зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения, полученный раствор препарата Протозидим может иметь цвет от светло-жёлтого до темно-жёлтого. Если соблюдены правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка раствора.

Цефтазидим в концентрации от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворителями:

• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• раствор Хартмана;
• 5 % раствор декстрозы;
• 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы;
• 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы;
• 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы;
• 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы;
• 10 % раствор декстрозы;
• декстран 40 для инъекций 10 % в 0,9 % растворе натрия хлорида;
• декстран 40 для инъекций 10 % в 5 % растворе декстрозы;
• декстран 70 для инъекций 6 % в 0,9 % растворе натрия хлорида;
• декстран 70 для инъекций 6 % в 5 % растворе декстрозы.

Цефтазидим в концентрации от 0,05  мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для внутримышечного введения взрослым цефтазидим может быть разведён 0,5 % или 1 %) раствором лидокаина.

Если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл смешивают со следующими растворами, то оба компонента сохраняют активность:

• гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы;
• цефуроксим (цефуроксима натриевая соль) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида;
• клоксациллин (клоксациллина натриевая соль) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида;
• гепарина 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида;
• калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9 % растворе натрия хлорида.

При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг в 100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Приготовление раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения

1. Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через неё рекомендуемое количество растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть иглу во флакон так, чтобы она находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. Раствор в шприце может содержать небольшие пузырьки двуокиси углерода.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

1. Ввести иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через неё 10 мл растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Вставить иглу для выхода газа во флакон через резиновую пробку, чтобы снизить внутреннее давление во флаконе.
4. Перенести приготовленный раствор в систему для инфузии, доведя общий объём как минимум до 50 мл. Ввести путём внутривенной инфузии в течение 15–30 минут.

Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится.

Следует использовать только свежеприготовленные растворы.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: кандидоз (включая вагинит и кандидоз полости рта).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия, тромбоцитоз.

Нечасто: лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения.

Очень редко: лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции (включая бронхоспазм и/или снижение артериального давления).

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль и головокружение.

Очень редко: парестезия.

Сообщалось о случаях неврологических нарушений, таких, как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома, которые отмечались у пациентов с нарушением функции почек при недостаточном снижении дозы цефтазидима.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея.

Нечасто: тошнота, рвота, боли в животе и колит.

Очень редко: неприятный вкус во рту.

Колит может быть вызван Clostridium difficile и может проявляться как псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: транзиторное повышение одного или более «печёночных» ферментов: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) и щелочной фосфатазы (ЩФ).

Очень редко: желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: пятнисто-папулёзная сыпь или крапивница.

Нечасто: зуд.

Очень редко: ангионевротический отёк, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие реакции и реакции в месте введения

Часто: боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции.

Нечасто: лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: положительная прямая реакция Кумбса.

Нечасто: преходящее повышение концентрации мочевины, азота мочевины в крови и/или сывороточного креатинина.

Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов, при этом могут наблюдаться соответствующие изменения лабораторных показателей крови.

Симптомы

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям с развитием энцефалопатии, судорог и комы.

Лечение

Содержание цефтазидима в плазме крови можно уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Симптоматическая терапия.

Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек (см. раздел «Особые указания»).

Цефтазидим, как и другие антибиотики, может нарушать кишечную микрофлору, что может приводить к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных гормональных контрацептивов.

Препарат Протозидим совместим с большинством растворов для внутривенного введения. Однако цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.

Фармацевтически не совместим с аминогликозидами, ванкомицином, хлорамфениколом. Цефтазидим и аминогликозиды нельзя смешивать в одной инфузионной системе или шприце.

Хлорамфеникол действует in vitro как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость данного явления не известна, однако при одновременном введении необходимо учитывать возможный антагонизм действия.

При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.

Перед началом лечения препаратом Протозидим, необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на цефтазидим, цефалоспорины, пенициллины или другие препараты. Особое внимание следует оказать пациентам с предшествующей нетяжёлой аллергической реакцией на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.

При развитии аллергической реакции к цефтазидиму препарат следует немедленно отменить, в тяжёлых случаях может потребоваться применение эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов или проведение других экстренных мероприятий. Одновременное применение цефалоспоринов в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или диуретики с выраженным действием (например, фуросемид), может оказать негативное влияние на функцию почек.

Поскольку цефтазидим выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек. Сообщалось о неврологических нарушениях у пациентов с почечной недостаточностью в случаях, когда доза не была снижена (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие»).

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в том числе и цефтазидима, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (преимущественно родов Candida и Enterococcus), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии.

Как и при лечении другими цефалоспоринами и пенициллинами широкого спектра действия, при использовании цефтазидима у некоторых изначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp., может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов, но может вызвать слабое искажение результатов анализа, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Цефтазидим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.

1 г цефтазидима содержит 52 мг натрия. Содержание натрия должно учитываться у пациентов, нуждающихся в ограничении натрия.

Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние пациента.

Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или при работе с движущимися механизмами.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г, 2,0 г.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Фармасинтез, АО, Российская Федерация