Ренагель®
Лекарственная форма
таблетки покрытые оболочкой
Состав
действующее вещество: севеламер — 800 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 3,2 мг, стеариновая кислота — 3,2 мг, вода очищенная — 64,2 мг;
оболочка:
гипромеллоза низкомолекулярная Е5 — 13,4–20,0 мг, гипромеллоза высокомолекулярная Е15 — 13,4–20,0 мг, диацетилированные моноглицериды — 8,0 — 12,0 мг;
чернила для надписи (Опакоуд WB NS-78-17715 чёрные): железа оксид чёрный E172 — 22 %, гипромеллоза E464 — 7 %, изопропиловый спирт — 12 %, пропиленгликоль — 10 %, вода очищенная — 49 %.
Описание
Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой, почти белого цвета, на одной стороне напечатано чёрными чернилами "RENAGEL 800".
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Препарат Ренагель® содержит севеламер — невсасывающийся фосфатсвязывающий полимер поли(аллиламина гидрохлорид), не содержащий металлов или кальций. Он содержит множественные амины, отделённые одним атомом углерода от полимерной цепи. Эти амины подвергаются частичному протонированию в кишечнике и устанавливают с молекулами фосфатов ионные и водородные связи. Связывая фосфаты в пищеварительном тракте, препарат Ренагель® снижает содержание фосфатов в сыворотке крови.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью происходит накопление фосфатов в организме и может развиться гиперфосфатемия. Высокое содержание фосфатов в сыворотке крови способствует преципитации (выпадению в осадок) сывороточного кальция, что приводит к развитию эктопической кальцификации (тканей и органов). Риск развития эктопической кальцификации повышается при увеличении концентрации фосфатов и кальция в сыворотке крови (Са х Р) более 55 мг“/дл“. Также гиперфосфатемия играет роль в развитии вторичного гиперпаратиреоза при почечной недостаточности. Увеличение концентрации паратиреоидного гормона (ПТГ) в крови характерно для пациентов с хронической почечной недостаточностью и может приводить к развитию фиброзного остита. Снижение концентрации фосфатов в сыворотке крови может способствовать снижению концентрации ПТГ в крови.
Лечение гиперфосфатемии заключается в уменьшении потребления фосфатов с пищей (соблюдение гипофосфатной диеты), подавлении всасывания фосфатов в кишечнике путём применения фосфатсвязывающих препаратов и удалении фосфатов с помощью диализа.
В клинических исследованиях было показано, что севеламер эффективно снижает концентрацию фосфатов в сыворотке крови у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
В клинических исследованиях также было показано, что севеламер снижает частоту эпизодов гиперкальциемии, по сравнению с пациентами, принимающими только кальцийсодержащие фосфатсвязывающие
препараты. Было доказано, что эффект в отношении кальция и фосфатов сохранялся на протяжении всего периода наблюдения в исследовании продолжительностью 1 год.
Было показано, что севеламер связывает желчные кислоты in vitro и in vivo в экспериментах на животных. Связывание желчных кислот ионообменными смолами является хорошо известным методом снижения концентрации холестерина в крови. В клинических исследованиях концентрация общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снижалась на 15-31 %. Этот эффект отмечался через 2 недели и сохранялся при длительном применении севеламера. Концентрации триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и альбумина не изменялись.
В клинических исследованиях с участием пациентов, находящихся на гемодиализе, севеламер при изолированном приёме не оказывал постоянного и клинически значимого влияния на интактный паратиреоидный гормон (иПТГ) сыворотки крови. У пациентов с вторичным гиперпаратиреозом препарат Ренагель® следует применять в составе комбинированной терапии, которая может включать кальцийсодержащие пищевые добавки, 1,25- дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов с целью снижения концентрации иПТГ.
Фармакокинетика
В исследовании, проведенном с участием 16 здоровых добровольцев (мужчины и женщины), было показано, что |4С-меченый севеламер не подвергается системной абсорбции. Исследования по изучению всасывания севеламера у пациентов с заболеваниями почек не проводились.
Показания
Гиперфосфатемия у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе (для уменьшения содержания фосфатов в сыворотке крови).
Препарат Ренагель® следует применять в составе комплексной терапии, направленной на предупреждение поражения костей в связи с заболеванием почек и включающей кальцийсодержащие пищевые добавки, 1,25- дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к севеламеру или любому другому компоненту препарата.
Гипофосфатемия.
Кишечная непроходимость.
Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью
Воспалительные заболевания кишечника, дисфагия и затруднения глотания, тяжёлые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта (в том числе, запор тяжёлой степени), обширные хирургические операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
При одновременном применении с противоаритмическими и
противоэпилептическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Беременность и лактация
Беременность
Безопасность препарата Ренагель' у женщин во время беременности не установлена. В исследованиях на животных не обнаружено эмбриотоксических или фетотоксических эффектов севеламера. Препарат Ренагель1' следует назначать беременным только в случае явной необходимости после тщательного анализа соотношения ожидаемой пользы для матери и риска для плода.
Период грудного вскармливания
Безопасность препарата Ренагель" у женщин в период грудного вскармливания не установлена. Препарат Ренагель" следует назначать женщинам в период грудного вскармливания только в случае явной необходимости после тщательного анализа соотношения ожидаемой пользы и риска как для матери, так и для ребёнка. Необходимо прекратить грудное вскармливание в период приёма препарата Ренагель".
Способ применения и дозы
Взрослые и пожилые пациенты (старше 65 лет)
Пациенты, не получающие фосфатсвязывающие средства
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, не получающих фосфатсвязывающие средства, составляет от 800 до 1600 мг (1 или 2 таблетки) с каждым приёмом пищи. Дозу подбирают индивидуально на основании концентрации фосфатов в сыворотке крови, как показано в следующей таблице:
| Концентрация фосфатов в сыворотке | Начальная доза препарата Ренагель" |
| крови у пациентов, не получающих | 800 мг |
| фосфатсвязывающие средства | |
| >5,5 и <7,5 мг/дл | по 1 таблетке 3 раза в день |
| (>1,76 и <2,42 ммоль/л) | во время приёма пищи |
| >7,5 мг/дл | по 2 таблетки 3 раза в день |
| (>2,42 ммоль/л) | во время приёма пищи |
Перевод пациентов с кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов Если пациенты, получающие кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, переходят на приём препарата Ренагель®, то его следует принимать в эквивалентных дозах (в пересчёте 1 мг препарата Ренагель8 на 1 мг предшествующего кальцийсодержащего фосфасфатсвязывающего препарата) с мониторингом концентрации фосфора в сыворотке крови для обеспечения оптимальных суточных доз.
Титрование дозы (вне зависимости от предшествующего приёма фосфатсвязывающих препаратов)
Следует тщательно следить за концентрацией фосфатов в сыворотке крови и подбирать дозу препарата РенагельR таким образом, чтобы концентрация фосфатов в сыворотке крови снижалась до 1,76 ммоль/л (5,5 мг/дл) или ниже. Концентрацию фосфатов в сыворотке крови следует определять каждые 2–3 недели до достижения стабильной концентрации фосфатов, в дальнейшем — на регулярной основе.
Доза препарата при каждом приёме пищи может варьировать от 1-ой до 5-ти таблеток по 800 мг. Средняя суточная доза составляет 7 г севеламера.
Способ применения
Внутрь, во время приёма пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая. Таблетки нельзя размельчать и разламывать.
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность препарата РенагельR у пациентов до 18 лет не установлены (см. раздел «Противопоказания»).
Пожилые пациенты
Пациентам пожилого возраста препарат Ренагель8 назначается в тех же дозах, что и взрослым пациентам.
Побочные эффекты
В клиническом исследовании продолжительностью лечения 52 недели с параллельными группами с участием 200 пациентов, находящихся на гемодиализе, и клиническом исследовании продолжительностью 12 недель с участием 97 пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, большинство побочных реакций (>5 % пациентов), возможно или вероятно связанных с приёмом препарата Ренагель®, относились к нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта. Побочные реакции, отмеченные в этих исследованиях, а также в других исследованиях продолжительностью от 2 (n = 24) до 8 недель (n = 82) и долгосрочном открытом исследовании (n = 192), представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>10 %); часто (>1 %, <10%); нечасто (>0,1 %, <1 %); редко (>0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту возникновения нежелательного явления не представляется возможным).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота.
Часто: диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, запор, гастроинтестинальные нарушения.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: зуд.
Со стороны скелетно-мышечной ткани
Часто: артралгия.
Общие расстройства
Часто: повышенная утомляемость.
Постмаркетинговое применение
В ходе постмаркетингового применения сообщалось о следующих побочных эффектах (хотя прямой взаимосвязи с приёмом препарата Ренагель не
установлено): кожный зуд, сыпь, боль в животе, илеус, кишечная
непроходимость, перфорация кишечника.
Передозировка
Случаев передозировки не описано.
При приёме здоровыми добровольцами препарата в суточной дозе до 14 г (эквивалентно 17 таблеткам по 800 мг) в течение восьми дней нежелательных эффектов не отмечено. При приёме препарата в суточной дозе до 13 г пациентами, находящимися на гемодиализе, случаев передозировки не отмечено. Так как Ренагель" не всасывается в желудочно-кишечном тракте, риск развития системной токсичности низкий.
Взаимодействие
У пациентов, находящихся на диализе, исследований лекарственного взаимодействия не проводилось.
В исследованиях лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев препарат Ренагель" не оказывал влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла, метопролола или железа. Биодоступность ципрофлоксацина уменьшалась примерно на 50 % при совместном применении с препаратом Ренагель" в исследовании с применением однократной дозы. Поэтому препарат Ренагель" не должен приниматься одновременно с ципрофлоксацином.
В ходе постмаркетингового применения описаны очень редкие случаи увеличения тиреотропного гормона (ТТГ) у пациентов, получавших одновременно препарат Ренагель" и левотироксин натрия. В связи с этим рекомендуется тщательно контролировать концентрацию ТТГ у пациентов, получающих данную комбинацию.
В ходе постмаркетингового применения при назначении препарата Ренагель" пациентам, перенесшим трансплантацию органов, наблюдалось снижение концентраций циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса в крови, не приводившее к каким-либо клинически значимым последствиям (например, отторжение трансплантата). Однако нельзя полностью исключить возможность взаимодействия, поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса в крови при одновременном приёме этих препаратов с препаратом Ренагель8' и после его отмены.
Препарат Ренагель8 может оказывать влияние на биодоступность других лекарственных средств. При одновременном назначении с лекарственным средством, для которого снижение биодоступности может оказывать клинически значимое влияние на его безопасность или эффективность, данное средство следует применять не менее чем за 1 ч до или через 3 ч после приёма препарата Ренагель1'; в ином случае врач должен рассмотреть вопрос о мониторинге концентрации препарата в крови.
Пациенты, получающие антиаритмические препараты для лечения нарушений ритма сердца и противоэпилептические препараты для контроля судорожных припадков, были исключены из клинических исследований. Препарат Ренагель8 следует назначать с особой осторожностью пациентам, получающим данные лекарственные средства.
Особые указания
Безопасность и эффективность препарата Ренагель® не изучалась у пациентов с дисфагией и затруднениями глотания, тяжёлыми нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта (включая запор тяжёлой степени) или у пациентов после обширных операций на брюшной полости. В связи с этим препарат Ренагель8 следует применять с осторожностью у пациентов с перечисленными заболеваниями.
Имеются сообщения (нечасто) о затруднении проглатывания таблеток препарата Ренагель8. Многие из этих случаев относились к пациентам с сопутствующими заболеваниями, влияющими на функцию глотания: например, нарушения глотания или ороэзофагеальные аномалии. Поэтому с осторожностью следует применять препарат Ренагель® у данной категории пациентов.
У пациентов с почечной недостаточностью может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Препарат Ренагель® не содержит кальций. Пациентам, находящимся на диализе, следует регулярно контролировать содержание кальция в сыворотке крови. В случае развития гипокальциемии пациенту следует дополнительно назначать препараты кальция.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью предрасположены к развитию метаболического ацидоза. Препарат Ренагель'" не содержит оснований; рекомендуется проводить регулярный мониторинг концентрации бикарбонатов и хлоридов в сыворотке крови.
В зависимости от рациона питания и природы хронической почечной недостаточности у пациентов, находящихся на диализе, может развиться снижение концентраций витаминов A, D, Е и К. Поэтому, если пациент не принимает эти витамины, необходимо мониторировать уровни витаминов A, D и Е, а также оценивать уровень витамина K путём определения тромбопластинового времени, и, при необходимости, назначать дополнительно эти витамины.
Эффективность и безопасность препарата не изучалась у преддиализных пациентов.
Поскольку данные о длительном применении севеламера (в течение более одного года) пока отсутствуют, нельзя полностью исключить его возможную абсорбцию и накопление при длительном приёме.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с механизмами не установлено.
Форма выпуска
таблетки покрытые оболочкой 800 мг
Хранение
В плотно закрытом флаконе при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ренагель: