Справочник лекарств

    Уротол

    , таблетки
    Urotol

    Регистрационный номер

    Торговое наименование

    Уротол

    Международное непатентованное наименование

    Лекарственная форма

    таблетки покрытые плёночной оболочкой

    Состав

    Каждая таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:

    Активное вещество:

    Таблетки 1 мг: толтеродина гидротартрат — 1 мг.

    Таблетки 2 мг: толтеродина гидротартрат — 2 мг.

    Вспомогательные вещества:

    Ядро:

    Таблетки 1 мг: целлюлоза микрокристаллическая — 73,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (Тип А) — 3,5 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,0 мг, натрия стеарилфумарат — 1,5 мг.

    Таблетки 2 мг: целлюлоза микрокристалллическая — 146,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (Тип А) — 7,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,0 мг, натрия стеарилфумарат — 3,0 мг.

    Оболочка:

    Таблетки 1 мг: гипромеллоза 2910/5 — 1,75 мг, макрогол 6000 — 0,3 мг, титана диоксид — 0,15 мг, тальк — 0,25 мг, краситель железа оксид жёлтый — 0,05 мг.

    Таблетки 2 мг: гипромеллоза 2910/5 — 3,5 мг, макрогол 6000 — 0,6 мг, титана диоксид — 0,4 мг, тальк — 0,5 мг.

    Описание

    Таблетки 1 мг: Круглые двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой таблетки жёлтого цвета.

    Таблетки 2 мг: Круглые двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой таблетки белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Код АТХ

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желёз). Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.
    В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи. Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2С19, ЗА4 или 1А2.

    Фармакокинетика

    Всасывание

    После приёма препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке достигается через 1–2 ч. В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением Сmax в сыворотке крови и дозой препарата.

    Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65 % у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17 % у большинства пациентов.

    Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

    Распределение

    Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7 % и 36%, соответственно. Объём распределения толтеродина равняется 113 л.

    Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

    Метаболизм

    Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

    У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

    Выведение

    Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приёма препарата период полувыведения (Т1/2) толтеродина составляет 2–3 ч, а T½ 5-гидроксиметильного метаболита — 3–4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом Т1/2 около 10 ч.

    Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведёт к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

    Примерно 77 % толтеродина выводится с мочой и 17 % — с калом. Менее 1% дозы выводится в неизменённом виде и около 4 % — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51 % и 29% от того количества, что выводится с мочой.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

    Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

    Показания

    Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
    Задержка мочеиспускания;
    Неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
    Миастения gravis;
    Тяжелый язвенный колит;
    Мегаколон;
    Возраст до 18 лет.

    С осторожностью

    С осторожностью назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (например, стеноз привратника), при почечной или печёночной недостаточности (суточная доза не должна превышать 2 мг), невропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Применение толтеродина при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.
    Женщинам детородного возраста следует применять надёжные методы контрацепции во время терапии толтеродином.

    Способ применения и дозы

    Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза в день, независимо от приёма пищи.
    Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг в сутки, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
    При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза в день.
    Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2–3 месяца после начала лечения.

    Побочное действие

    Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, отёк Квинке (очень редко).

    Со стороны нервной системы: нервозность, нарушение сознания, галлюцинации,

    головокружение, сонливость, парестезия, головная боль.

    Со стороны органов зрения: сухость глаз, нарушение аккомодации.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышенное сердцебиение,

    аритмия (редко).

    Со стороны ЖКТ: сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота, редко — гастроэзофагеальный рефлюкс.

    Со стороны кожных покровов: сухость кожи.

    Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

    Прочие: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отёки, бронхит,

    увеличение массы тела.

    Передозировка

    Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала QT, задержка мочи.

    Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ, при тахикардии — бета-адреноблокаторы, при задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в тёмное помещение.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.
    Агонисты мускариновых холинергичесхих рецепторов снижают эффективность толтеродина.
    Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов. Препарат ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
    Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел). Толтеродин не является ингибитором CYP2D6, 2С19, ЗА4, 1А2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, в плазме крови, при совместном приёме с толтеродином.

    Особые указания

    Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
    Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надёжной контрацепции.
    В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.
    В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (может вызывать нарушения аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций).

    Форма выпуска

    Таблетки покрытые плёночной оболочкой по 1 мг и 2 мг.

    По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/А1. По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

    Хранение

    Список Б. В сухом месте.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    2 года.
    Не использовать после истечения срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту

    Производитель

    Зентива а.с., Чешская Республика

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Уротол: