Ролитен®

Roliten®

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

В каждой, покрытой плёночной оболочкой таблетке содержится:

Активное вещество: толтеродина тартрат 2 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, карбоксиметилкрахмал натрия

(ТипА), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Оболочка:

Краситель опадрай белый (OY-S-58910)* (*- гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400,

тальк), вода очищенная**.

(**-испаряется в процессе производства)

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого до почти белого Цвета покрытые плёночной оболочкой.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давления детрузора. Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желёз).

Фармакокинетика

Всасывание:

После приема препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) в сыворотке достигается через 1-3 часа. Величина Сmах повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65 % у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) и 17 % у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов).

Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5- гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Распределение:

Равновесная концентрация достигается в течение 2 суток. Объём распределения толтеродина - 113 литров.

Метаболизм:

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейший метаболизм ведёт к образованию 5-карбоКсильной кислоты и её N- дезалкилированных метаболитов.

У лиц с пониженным метаболизмом (лишенных СУР2D6), толтеродин не метаболизируется до активного 5-гидроксиметильного метаболита, а подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3А4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7 % и 36%, соответственно.

Выведение:

Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/час, а Период полувыведения (T½) - 2-3 часа. T½ 5-гидроксиметильного метаболита

составляет 3-4 часа. После введения 14 С-толтеродина примерно 77 % радиоактивной метки выводится с мочой и 17 % - с калом, при этом менее 1 % - в неизменённом виде и Около 4 % в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51 % и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

Снижение клиренса и удлинение T½ (до 10 часов) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведёт к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина площади под кривой "концентрация/время" (AUC) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5- гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа. Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Показания

Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.

Противопоказания

Гиперчувствительность, задержка мочи, закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению), миастения, язвенный колит, мегаколон, беременность, период лактации, детский возраст.

С осторожностью

Обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения желудочно-кишечного тракта, нейропатия, невправимая грыжа.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза в сутки. При печёночной и/или почечной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза в сутки.
Через 6 месяцев следует оценить необходимость дальнейшего лечения.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием: часто (более 10 %) - сухость во рту; не часто (1 - 10 %) - нарушения аккомодации, снижение слезоотделения (ксерофтальмия), сухость кожи; редко (менее 1 %) - задержка мочеиспускания.

Со стороны пищеварительной системы: не часто (1-10 %) - диспепсия, запор, боли в животе, метеоризм, рвота; редко (менее 1 %) -гастроэзофагальный рефлюкс.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не часто (1-10 %) - головная боль, головокружение, сонливость, нервозность, парестезии; редко (менее 1 %) - нарушения сознания.

Прочие: не часто (1-10 %) - слабость, усталость, увеличение веса, редко (менее 1 %) - боли в груди, аллергические реакции, приливы крови к коже лица.

Передозировка

Наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12.8 мг толтеродина

L-тартрата за 1 прием.

Наиболее важными симптомами, отмечаемыми при этом, были нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. Возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочи, расширение зрачков.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия: при выраженных центральных антихолинергическйх эффектах (в том числе галлюцинациях) - физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении -бензодиазепины; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при дыхательной недостаточности — искусственное дыхание; при задержке мочеиспускания — катетеризация; при расширении зрачков — пилокарпин в виде глазных капель и/или перевод пациента в тёмное помещение.

Взаимодействие

При сочетанном применении Ролитена с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Ролитена с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Ролитена с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохромов Р450 (CYP2D6 или CYP3A4) или ингибируют их. Однако, совместное применение Ролитена с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).

При проведении клинических испытаний установлено отсутствие взаимодействия Ролитена с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что, толтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, CYP2c19, CYP3a4 или CYP1a2.

Особые указания

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
Ролитен не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена. Женщинам детородного возраста следует применять надёжные методы контрацепции во время терапии Ролитеном.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Поскольку Ролитен может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Хранение

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ролитен: